Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärderingen av PC14586 hos patienter med avancerade solida tumörer som har en p53 Y220C-mutation

14 september 2026 uppdaterad av: PMV Pharmaceuticals, Inc

En fas 1/2 öppen multicenterstudie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och effektivitet hos PC14586 hos patienter med avancerade solida tumörer som har en p53 Y220C-mutation (PYNNACLE)

Denna studie kommer att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effekten av multipla dosnivåer av PC14586 hos deltagare med avancerade solida tumörer som innehåller en TP53 Y220C-mutation.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PC14586 är en först i klassen, oral, liten molekyl p53-reaktivator som är selektiv för TP53 Y220C-mutationen. Försöket kommer att genomföras i två delar: dosökning (fas 1) och dosexpansion (fas 2).

Det primära syftet med fas 1 är att fastställa den maximala tolererade dosen/rekommenderad dos av PC14586 för att behandla deltagare med avancerade solida tumörer som har en TP53 Y220C-mutation. Sekundära syften med fas 1 är att karakterisera de farmakokinetiska egenskaperna hos prövningsläkemedlet, dess säkerhet och tolerabilitet, och att bedöma preliminär effekt av PC14586 inklusive övergripande svarsfrekvens (ORR).

Det primära syftet med fas 2 är att bedöma ORR hos deltagare med avancerade solida tumörer som har en TP53 Y220C-mutation som fastställts genom blindad oberoende central granskning. Sekundära mål för fas 2 inkluderar säkerhet, farmakokinetiska egenskaper, livskvalitet och andra effektmått för PC14586 vid den rekommenderade dosen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

300

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien
        • Rekrytering
        • Chris O'Brien Lifehouse Hospital
        • Kontakt:
          • Peter Grimison, MD
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien
        • Rekrytering
        • Mater Cancer Care Centre
        • Kontakt:
          • Catherine Shannon, MD
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien
        • Rekrytering
        • Flinders Medical Center
        • Kontakt:
          • Shwagi Sukumaran, MD
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien
        • Rekrytering
        • Monash Medical Centre
        • Kontakt:
          • Sophia Frentzas, MD
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien
        • Rekrytering
        • Linear Clinical Research
        • Kontakt:
          • Michael Millward, MD
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer
        • Kontakt:
          • Isabelle Ray-Coquard, MD
      • Nîmes, Frankrike, 30900
        • Rekrytering
        • CHU de Nîmes
        • Kontakt:
          • Frédéric Fiteni, MD, PhD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54519
        • Rekrytering
        • Institute Cancer De Lorraine
        • Kontakt:
          • Aurélien Lambert, MD
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Frankrike
        • Rekrytering
        • ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
        • Kontakt:
          • Lauriane Eberst, MD
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankrike
        • Rekrytering
        • Institut Bergonie
        • Kontakt:
          • Veronique Debien, MD
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Frankrike
        • Rekrytering
        • Institut Claudius Regaud
        • Kontakt:
          • Carlos-Alberto Gomez-Roca, MD
    • Loire-Atlantique
      • Saint-Herblain, Loire-Atlantique, Frankrike
        • Rekrytering
        • EDOG Institut de Cancerologie de l'Ouest
        • Kontakt:
          • Jean-Sebastien Frenel, MD
    • Puy-de-Dôme
      • Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Jean Perrin
        • Kontakt:
          • Xavier Durando, MD
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Frankrike
        • Rekrytering
        • Institut Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • Yohann Loriot, MD
  • Förenta staterna
    • California
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92868
        • Indragen
        • University of California Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Rekrytering
        • University of San Diego Moores Cancer Center
        • Kontakt:
          • Shumei Kato, MD
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Rekrytering
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Anthony El-Khoueiry, MD
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90024
        • Rekrytering
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Gottfried Konecny, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rekrytering
        • Rocky Mountain Cancer Center
        • Kontakt:
          • Allen Cohn, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
        • Rekrytering
        • Yale Cancer Center
        • Kontakt:
          • Patricia LoRusso, MD
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Rekrytering
        • Medical Oncology Hematology Consultants
        • Kontakt:
          • Jamal Misleh, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Rekrytering
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Gilberto de Lima Lopes Jr., MD
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • Rekrytering
        • Advent Health
        • Kontakt:
          • Robert Holloway, MD
      • Port Charlotte, Florida, Förenta staterna, 33980
        • Rekrytering
        • Florida Cancer Specialists South
        • Kontakt:
          • Ivor Percent, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Rekrytering
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
          • Aparna Parikh, MD
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Rekrytering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Geoffrey Shapiro, MD, PhD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Rekrytering
        • Karmanos Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Dipesh Uprety, MD
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68105
        • Har inte rekryterat ännu
        • University of Nebraska Medical Center Buffet Cancer Center
        • Kontakt:
          • Lindsey McAlarnen, MD, M.Sc.
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering
        • Kontakt:
          • Alison Schram, MD
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Har inte rekryterat ännu
        • Columbia University Medical Center
        • Kontakt:
          • June Hou, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Rekrytering
        • Duke University
        • Kontakt:
          • Niharika Mettu, MD, PhD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Rekrytering
        • The Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
        • Kontakt:
          • Dale Shepard, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Rekrytering
        • University of Oklahoma
        • Kontakt:
          • Debra Richardson, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
        • Rekrytering
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
        • Kontakt:
          • Shivaani Kummar, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
        • Kontakt:
          • Lainie Martin, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Rekrytering
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Kontakt:
          • Sarah Taylor, MD, PhD
      • York, Pennsylvania, Förenta staterna, 17403
        • Rekrytering
        • WellSpan York Cancer Center
        • Kontakt:
          • Ikechukwu Akunyili, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Avslutad
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Rekrytering
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Kontakt:
          • Melissa Johnson, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
        • Rekrytering
        • New Experimental Therapeutics - NEXT Oncology
        • Kontakt:
          • David Sommerhalder, MD
      • Bedford, Texas, Förenta staterna, 76022
        • Rekrytering
        • Texas Oncology
        • Kontakt:
          • Terrence Wong, MD
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • Rekrytering
        • UT Southwest Simmons Cancer Center
        • Kontakt:
          • David Miller, MD
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Ecaterina Dumbrava, MD
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Rekrytering
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio - NEXT Oncology
        • Kontakt:
          • David Sommerhalder, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Rekrytering
        • Virginia Cancer Specialists
        • Kontakt:
          • Alexander Spira, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Rekrytering
        • University of Washington, Fred Hutchinson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Andrew Coveler, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705
        • Rekrytering
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Kontakt:
          • Nataliya Uboha, MD, PhD
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Rekrytering
        • Humanitas San Pio X
        • Kontakt:
          • Domenica Lorusso, MD
      • Naples, Italien, 80131
        • Rekrytering
        • IRCCS - lstituto Nazionale Tumori - Fondazione G. Pascale
        • Kontakt:
          • Anna Passarelli, MD
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien
        • Rekrytering
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
          • Anna Fagotti, MD
      • Rome, Lazio, Italien
        • Rekrytering
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri - Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
        • Kontakt:
          • Lorenza Landi, MD
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien
        • Rekrytering
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Kontakt:
          • Salvatore Siena, MD
      • Milan, Lombardy, Italien
        • Rekrytering
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Kontakt:
          • Massimo Di Nicola, MD
      • Milan, Lombardy, Italien
        • Rekrytering
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Kontakt:
          • Giuseppe Curigliano, MD
      • Rozzano, Lombardy, Italien
        • Rekrytering
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Kontakt:
          • Armando Santoro, MD
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italien
        • Rekrytering
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
        • Kontakt:
          • Chiara Lazzari, MD
  • Singapore
      • Kent Ridge, Singapore
        • Rekrytering
        • National University Hospital
        • Kontakt:
          • David Shao Peng Tan, MD
      • Singapore, Singapore, 168582
        • Rekrytering
        • National Cancer Center of Singapore
        • Kontakt:
          • Tira Tan, MD
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • NEXT Oncology-Hospital Quironsalud Barcelona
        • Kontakt:
          • Elena Garralda, MD
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Instituto de Investigacion Oncologica Vall d'Hebron (VHIO) - EPON
        • Kontakt:
          • Lorena Farinas, MD
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Kontakt:
          • Santiago Ponce Aix, MD
      • Rioja, Spanien
        • Rekrytering
        • START Rioja
        • Kontakt:
          • Jorge Luis Ramon Patino, MD
      • Valencia, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
          • José Alejandro Pérez Fidalgo, MD
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • START MADRID_Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
        • Kontakt:
          • Victor Moreno Garcia, MD
      • Madrid, Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • START MADRID_Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
        • Kontakt:
          • Irene Moreno, MD
  • Storbritannien
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Sarah Cannon Research Institute UK
        • Kontakt:
          • Elisa Fontana, MD, PhD
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Freeman Hospital
        • Kontakt:
          • Alastair Greystoke, MB ChB PhD
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea
        • Rekrytering
        • Samsung Medical Center
        • Kontakt:
          • Chel Hun Choi, MD
      • Seoul, Sydkorea
        • Rekrytering
        • Asan Medical Center
        • Kontakt:
          • Dae Ho Lee, MD
      • Seoul, Sydkorea
        • Rekrytering
        • Seoul University Hospital
        • Kontakt:
          • Seock-Ah Im, MD
      • Seoul, Sydkorea
        • Rekrytering
        • Severance Hospital Yonsei University
        • Kontakt:
          • Jung-Yun Lee, MD
      • Seoul, Sydkorea
        • Rekrytering
        • National Cancer Center
        • Kontakt:
          • Myong Cheol Lim, MD, PhD
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Tyskland
        • Rekrytering
        • Nationale Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) Heidelberg
        • Kontakt:
          • Martin Haag, MD
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Tyskland
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Kontakt:
          • Rainer Claus, MD
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Tyskland
        • Rekrytering
        • Asklepios Klinik Altona
        • Kontakt:
          • Dirk Arnold, MD
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland
        • Indragen
        • Universitätsklinikum Frankfurt
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Essen
        • Kontakt:
          • Marcel Wiesweg, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Minst 18 års ålder eller 12 till 17 år efter att tillräckliga säkerhetsdata för vuxna har blivit tillgängliga
  • Avancerad solid malignitet med en TP53 Y220C-mutation
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 eller 1
  • Tidigare behandlad med en eller flera linjer av anticancerterapi och progressiv sjukdom
  • Tillräcklig organfunktion

Exklusions kriterier:

  • Anticancerterapi inom 21 dagar (eller 5 halveringstider) efter mottagandet av studieläkemedlet
  • Strålbehandling inom 28 dagar efter mottagandet av studieläkemedlet
  • Primär CNS-tumör (fas 1, fas 2 kohort A)
  • Historik av leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression
  • Hjärnmetastaser, såvida de inte är neurologiskt stabila och inte kräver steroider för att behandla associerade neurologiska symptom
  • Stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före screening
  • Hjärtsjukdomar såsom instabil angina, okontrollerad hypertoni, en hjärtattack inom 6 månader före screening, kongestiv hjärtsvikt, förlängt QT-intervall eller andra rytmavvikelser
  • Starka CYP3A4-hämmare eller -inducerare, mediciner med känd risk för QT/QTc-förlängning eller protonpumpshämmare
  • Historik med gastrointestinal (GI) sjukdom som kan störa absorptionen av studieläkemedlet eller patienter som inte kan ta oral medicin
  • Historik om tidigare organtransplantationer
  • Känd aktiv malignitet, förutom behandlad cervikal intraepitelial neoplasi eller icke-melanom hudcancer
  • Känd, aktiv okontrollerad Hepatit B-, Hepatit C- eller humant immunbristvirusinfektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1b kombinationsterapi Dosexpansion, PD(L)-1 naiva patienter
Ytterligare (utvidgning av) deltagare kommer att anmäla sig till RP2D för daglig oral PC14586 (INN: rezatapopt) när det administreras i kombination med pembrolizumab (200 mg IV var tredje vecka) för fortsatt utvärdering. Deltagarna kommer att ha avancerade solida tumörer som hyser en p53 Y220C-mutation och är PD(L)-1-naiva patienter.
Läkemedel: pembrolizumab
Deltagarna får pembrolizumab 200 mg som intravenös (IV) infusion under 30 minuter.
Andra namn:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • KEYNOTE-D79
  • MK-3475-D79
Läkemedel: rezatapopt
Första klass, oral, liten molekyl p53-reaktivator selektiv för TP53 Y220C-mutationen.
Andra namn:
  • PC14586
Experimentell: Fas 2 Monoterapi Dos Expansion, Ovarial Cancer Cohort
Ytterligare (utvidgning av) deltagare kommer att dosera med 2000 mg daglig oral PC14586 (INN: rezatapopt) med mat för fortsatt utvärdering. Deltagare i äggstockscancerkohorten kommer att ha lokalt avancerad eller metastaserad äggstockscancer med en TP53 Y220C-mutation som uppfyller alla behörighetskriterier och har en mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
Läkemedel: rezatapopt
Första klass, oral, liten molekyl p53-reaktivator selektiv för TP53 Y220C-mutationen.
Andra namn:
  • PC14586
Experimentell: Fas 2 Monoterapi-dosexpansion, lungcancerkohort
Ytterligare (utvidgning av) deltagare kommer att dosera med 2000 mg daglig oral PC14586 (INN: rezatapopt) med mat för fortsatt utvärdering. Deltagare i lungcancerkohorten kommer att ha lokalt avancerad eller metastaserad lungcancer med en TP53 Y220C-mutation som uppfyller alla behörighetskriterier och har en mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
Läkemedel: rezatapopt
Första klass, oral, liten molekyl p53-reaktivator selektiv för TP53 Y220C-mutationen.
Andra namn:
  • PC14586
Experimentell: Fas 2 Monoterapi Dos Expansion, Bröstcancer Cohort
Ytterligare (utvidgning av) deltagare kommer att dosera med 2000 mg daglig oral PC14586 (INN: rezatapopt) med mat för fortsatt utvärdering. Breast Cancer Cohort-deltagare kommer att ha lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer med en TP53 Y220C-mutation som uppfyller alla behörighetskriterier och har mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
Läkemedel: rezatapopt
Första klass, oral, liten molekyl p53-reaktivator selektiv för TP53 Y220C-mutationen.
Andra namn:
  • PC14586
Experimentell: Fas 2 Monoterapi Dos Expansion, Endometrial Cancer Cohort
Ytterligare (utvidgning av) deltagare kommer att dosera med 2000 mg daglig oral PC14586 (INN: rezatapopt) med mat för fortsatt utvärdering. Endometriecancer Cohort-deltagare kommer att ha lokalt avancerad eller metastaserad endometriecancer med en TP53 Y220C-mutation som uppfyller alla behörighetskriterier och har en mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
Läkemedel: rezatapopt
Första klass, oral, liten molekyl p53-reaktivator selektiv för TP53 Y220C-mutationen.
Andra namn:
  • PC14586
Experimentell: Fas 2 Monoterapi dosexpansion, andra solida tumörer kohort
Ytterligare (utvidgning av) deltagare kommer att dosera med 2000 mg daglig oral PC14586 (INN: rezatapopt) med mat för fortsatt utvärdering. Andra solida tumörer Kohortdeltagare kommer att ha lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer som har en TP53 Y220C-mutation som uppfyller alla behörighetskriterier och har mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
Läkemedel: rezatapopt
Första klass, oral, liten molekyl p53-reaktivator selektiv för TP53 Y220C-mutationen.
Andra namn:
  • PC14586
Experimentell: Fas 1 monoterapi dosupptrappning
Flera dosnivåer av daglig oral rezatapopt kommer att utvärderas på ett eskalerande sätt, för att bestämma den maximala tolererade dosen och för att säkerställa tillräcklig säkerhetsupplevelse, farmakokinetisk information och tidiga bevis på klinisk aktivitet av rezatapopt för att rekommendera en fas 2 -dos (RP2D).
Läkemedel: rezatapopt
Första klass, oral, liten molekyl p53-reaktivator selektiv för TP53 Y220C-mutationen.
Andra namn:
  • PC14586
Experimentell: Fas 1B kombinationsterapi dosupptrappning, del 1
Multiple dose levels of daily oral rezatapopt in combination with a stable dose of pembrolizumab (200 mg IV q3 weeks) will be evaluated in an escalating manner, to determine the maximum tolerated dose and to ensure sufficient safety experience, pharmacokinetic information, and early evidence of clinical activity of PC14586 to recommend a Phase 2 dose (RP2D) of rezatapopt when administered in combination with Pembrolizumab.
Läkemedel: pembrolizumab
Deltagarna får pembrolizumab 200 mg som intravenös (IV) infusion under 30 minuter.
Andra namn:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • KEYNOTE-D79
  • MK-3475-D79
Läkemedel: rezatapopt
Första klass, oral, liten molekyl p53-reaktivator selektiv för TP53 Y220C-mutationen.
Andra namn:
  • PC14586
Experimentell: Fas 1B kombinationsterapi dosutvidgning, PD (L) -1 återfall/eldfasta patienter
Ytterligare (utvidgning av) deltagare kommer att registrera sig vid RP2D för Daily Oral RezataPopt när de administreras i kombination med pembrolizumab (200 mg IV Q3 veckor) för fortsatt utvärdering. Deltagarna kommer att ha avancerade solida tumörer som har en p53 Y220C-mutation och är PD (L) -1 återfall/eldfasta patienter.
Läkemedel: pembrolizumab
Deltagarna får pembrolizumab 200 mg som intravenös (IV) infusion under 30 minuter.
Andra namn:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • KEYNOTE-D79
  • MK-3475-D79
Läkemedel: rezatapopt
Första klass, oral, liten molekyl p53-reaktivator selektiv för TP53 Y220C-mutationen.
Andra namn:
  • PC14586

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1 monoterapi (dosupptrappning): Fastställ den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D)
Tidsram: 30 månader
RP2D kommer att bestämmas med hjälp av tillgängliga säkerhets- och farmakokinetik- och farmakodynamikdata
30 månader
Fas 1 monoterapi (dosupptrappning): Bestäm antalet och typen av biverkningar för att karakterisera säkerheten för Rezatapopt
Tidsram: 40 månader
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
40 månader
Fas 1 monoterapi (dosökning): Upprätta den maximala tolererade dosen (MTD) (fas 1)
Tidsram: De första 28 dagarna av behandlingen (cykel 1) per patient
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLTS) under de första 28 dagarna av behandlingen med Rezatapopt
De första 28 dagarna av behandlingen (cykel 1) per patient
Fas 1B -kombinationsterapi (del 1: Dosupptrappning): Bestäm antalet och typen av biverkningar för att karakterisera säkerheten för rezatapopt när den administreras i kombination med pembrolizumab
Tidsram: 18 månader för behandlingsarm
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
18 månader för behandlingsarm
Fas 1B -kombinationsterapi (del 1: Dosupptrappning): Upprätta den maximala tolererade dosen (MTD) för RezataPOPT när den administreras i kombination med pembrolizumab
Tidsram: De första 28 dagarna av kombinationsbehandlingsarm (börjar på dag -7) per patient
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLTS) under de första 28 dagarna av behandlingen med Rezatapopt
De första 28 dagarna av kombinationsbehandlingsarm (börjar på dag -7) per patient
Fas 1B -kombinationsterapi (del 1: Dosupptrappning): Upprätta den rekommenderade fas 2 -dosen (RP2D) av RezataPOPT när den administreras i kombination med pembrolizumab
Tidsram: 18 månader
RP2D kommer att bestämmas med hjälp av tillgänglig säkerhets- och farmakokinetik och farmakodynamikdata
18 månader
Fas 1B -kombinationsterapi (del 2: Dosutvidgning): Bestäm antalet och typen av biverkningar för att karakterisera säkerheten för RezataPopt när den administreras i kombination med pembrolizumab
Tidsram: 12 månader för behandlingsarm
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
12 månader för behandlingsarm
Fas 2 Monoterapi (Dosutvidgning): Responsfrekvensbedömning för att utvärdera den kliniska aktiviteten / effekten av rezatapopt
Tidsram: 34 månader
Total responsfrekvens i enlighet med Response Evaluation Criteria (RECIST) v.1.1 som bedömts av oberoende granskning över alla kohorter
34 månader
Fas 2 Monoterapi (Dosutvidgning): Bedömning av svarsfrekvens för att utvärdera den kliniska aktiviteten / effekten av rezatapopt hos patienter med äggstockscancer
Tidsram: 34 månader
Överlagd svarsfrekvens i enlighet med Response Evaluation Criteria (RECIST) v.1.1 som bedömts av oberoende granskning i ovarialcancerkohorten
34 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 2 Monoterapi (Dosexpansion): Livskvalitetsbedömning
Tidsram: Utvärderas vid varje besök. 34 månader för behandlingsarmen (slutet av fas 2)
Förändringar från baslinjen i livskvalitet mätt med ett validerat instrument, för deltagare 18 år och äldre
Utvärderas vid varje besök. 34 månader för behandlingsarmen (slutet av fas 2)
Fas 1 Monoterapi: PK -profil för RezataPOPT - Peak Concentration (CMAX)
Tidsram: Cirka 12 månader per patient (75 månader för fas 1 och fas 2)
Farmakokinetiska parametrar kommer att bestämmas med icke-omskrivningsmetoder med hjälp av farmakokinetisk profil för rezatapopt
Cirka 12 månader per patient (75 månader för fas 1 och fas 2)
Fas 1 Monoterapi: PK -profil för RezataPOPT - Time of Peak Concentration (TMAX)
Tidsram: Cirka 12 månader per patient (75 månader för fas 1 och fas 2)
Farmakokinetiska parametrar kommer att bestämmas med icke-omskrivningsmetoder med hjälp av farmakokinetisk profil för rezatapopt
Cirka 12 månader per patient (75 månader för fas 1 och fas 2)
Fas 1 Monoterapi: PK-profil för RezataPopt-Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till tid för sista provtagningstidpunkt (AUC0-T)
Tidsram: Cirka 12 månader per patient (75 månader för fas 1 och fas 2)
Farmakokinetiska parametrar kommer att bestämmas med icke-omskrivningsmetoder med hjälp av farmakokinetisk profil för rezatapopt
Cirka 12 månader per patient (75 månader för fas 1 och fas 2)
Fas 1 Monoterapi: PK -profil för RezataPopt - Area under plasmakoncentrationstidskurvan i ett doseringsintervall (Auctau)
Tidsram: Cirka 12 månader per patient (75 månader för fas 1 och fas 2)
Farmakokinetiska parametrar kommer att bestämmas med icke-omskrivningsmetoder med hjälp av farmakokinetisk profil för rezatapopt
Cirka 12 månader per patient (75 månader för fas 1 och fas 2)
Fas 1 Monoterapi: PK -profil för RezataPopt - Trough Observerade koncentrationer (CTROUGH/CTAU)
Tidsram: Cirka 12 månader per patient (75 månader för fas 1 och fas 2)
Farmakokinetiska parametrar kommer att bestämmas med icke-omskrivningsmetoder med hjälp av farmakokinetisk profil för rezatapopt
Cirka 12 månader per patient (75 månader för fas 1 och fas 2)
Fas 1 Monoterapi (dosupptrappning): Övergripande svarsfrekvens per RECIST v1.1 eller PCWG3 Modifierad RECIST v1.1
Tidsram: 41 månader för studier (slutet av fas 1)
Utvärdering av preliminär antitumöraktivitet av Rezatapopt som en enda agent
41 månader för studier (slutet av fas 1)
Fas 1 Monoterapi (dosupptrappning): Tid till svar per RECIST V1.1 eller PCWG3 Modifierad RECIST V1.1
Tidsram: 41 månader för studier (slutet av fas 1)
Utvärdering av preliminär antitumöraktivitet av Rezatapopt som en enda agent
41 månader för studier (slutet av fas 1)
Fas 1 Monoterapi (dosupptrappning): Varaktighet av svar per RECIST v1.1 eller PCWG3 Modifierad RECIST v1.1
Tidsram: 41 månader för studier (slutet av fas 1)
Utvärdering av preliminär antitumöraktivitet av Rezatapopt som en enda agent
41 månader för studier (slutet av fas 1)
Fas 1 Monoterapi (dosupptrappning): Sjukdomskontrollfrekvens per RECIST V1.1 eller PCWG3 Modifierad RECIST V1.1
Tidsram: 41 månader för studier (slutet av fas 1)
Utvärdering av preliminär antitumöraktivitet av Rezatapopt som en enda agent
41 månader för studier (slutet av fas 1)
Fas 1 monoterapi (dosupptrappning): Progressionsfri överlevnad per RECIST v1.1 eller PCWG3 modifierad RECIST v1.1
Tidsram: 41 månader för studier (slutet av fas 1)
Utvärdering av preliminär antitumöraktivitet av Rezatapopt som en enda agent
41 månader för studier (slutet av fas 1)
Fas 1 monoterapi (dosupptrappning): Övergripande överlevnad
Tidsram: 41 månader för studier (slutet av fas 1)
Utvärdering av preliminär antitumöraktivitet av Rezatapopt som en enda agent
41 månader för studier (slutet av fas 1)
Fas 1B -kombinationsterapi: PK -profil för rezatapopt i kombination med pembrolizumab - toppkoncentration (CMAX)
Tidsram: Cirka 12 månader per patient (30 månader för behandlingsarm)
Farmakokinetiska parametrar kommer att bestämmas med icke-omskrivningsmetoder med hjälp av farmakokinetisk profil för rezatapopt
Cirka 12 månader per patient (30 månader för behandlingsarm)
Fas 1B kombinationsterapi: PK -profil för rezatapopt i kombination med pembrolizumab - Time of Peak Concentration (TMAX)
Tidsram: Cirka 12 månader per patient (30 månader för behandlingsarm)
Farmakokinetiska parametrar kommer att bestämmas med icke-omskrivningsmetoder med hjälp av farmakokinetisk profil för rezatapopt
Cirka 12 månader per patient (30 månader för behandlingsarm)
Fas 1B kombinationsterapi: PK-profil för rezatapopt i kombination med pembrolizumab-area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till tid för sista provtagningstidpunkt (AUC0-T)
Tidsram: Cirka 12 månader per patient (30 månader för behandlingsarm)
Farmakokinetiska parametrar kommer att bestämmas med icke-omskrivningsmetoder med hjälp av farmakokinetisk profil för rezatapopt
Cirka 12 månader per patient (30 månader för behandlingsarm)
Fas 1B -kombinationsterapi: PK -profil för rezatapopt i kombination med pembrolizumab - area under plasmakoncentrationstidskurvan i ett doseringsintervall (auctau)
Tidsram: Cirka 12 månader per patient (30 månader för behandlingsarm)
Farmakokinetiska parametrar kommer att bestämmas med icke-omskrivningsmetoder med hjälp av farmakokinetisk profil för rezatapopt
Cirka 12 månader per patient (30 månader för behandlingsarm)
Fas 1B -kombinationsterapi: PK -profil för rezatapopt i kombination med pembrolizumab - Trough observerade koncentrationer (CTROUND/CTAU)
Tidsram: Cirka 12 månader per patient (30 månader för behandlingsarm)
Farmakokinetiska parametrar kommer att bestämmas med icke-omskrivningsmetoder med hjälp av farmakokinetisk profil för rezatapopt
Cirka 12 månader per patient (30 månader för behandlingsarm)
Fas 1B -kombinationsterapi: Övergripande svarsfrekvens per RECIST v1.1, IRECIST eller PCWG3 som bedömts av utredaren och bedöms av oberoende granskning
Tidsram: 30 månader för studier (slutet av fas 1B)
Utvärdering av antitumöraktivitet av rezatapopt i kombination med pembrolizumab
30 månader för studier (slutet av fas 1B)
Fas 1B -kombinationsterapi: Tid till svar per RECIST v1.1, IRECIST eller PCWG3 enligt bedömning av utredaren och enligt utvärderad av Independent Review
Tidsram: 30 månader för studier (slutet av fas 1B)
Utvärdering av antitumöraktivitet av rezatapopt i kombination med pembrolizumab
30 månader för studier (slutet av fas 1B)
Fas 1B -kombinationsterapi: Varaktighet av svar per RECIST v1.1, Irecist eller PCWG3 enligt bedömning av utredaren och bedöms av oberoende granskning
Tidsram: 30 månader för studier (slutet av fas 1B)
Utvärdering av antitumöraktivitet av rezatapopt i kombination med pembrolizumab
30 månader för studier (slutet av fas 1B)
Fas 1B -kombinationsterapi: sjukdomskontrollhastighet per RECIST v1.1, IRECIST eller PCWG3 enligt bedömning av utredaren och bedöms av oberoende granskning
Tidsram: 30 månader för studier (slutet av fas 1B)
Utvärdering av antitumöraktivitet av rezatapopt i kombination med pembrolizumab
30 månader för studier (slutet av fas 1B)
Fas 1B -kombinationsterapi: Övergripande överlevnad
Tidsram: 30 månader för studier (slutet av fas 1B)
Utvärdering av antitumöraktivitet av rezatapopt i kombination med pembrolizumab
30 månader för studier (slutet av fas 1B)
Fas 1B -kombinationsterapi: Bestäm antalet och typen av biverkningar för att karakterisera säkerheten för Rezatapopt
Tidsram: 30 månader för studier (slutet av fas 1B)
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
30 månader för studier (slutet av fas 1B)
Fas 1B -kombinationsterapi: Progressionsfri överlevnad per RECIST v1.1, Irecist eller PCWG3 enligt bedömning av utredaren och bedöms av oberoende granskning
Tidsram: 30 månader för studier (slutet av fas 1B)
Utvärdering av antitumöraktivitet av rezatapopt i kombination med pembrolizumab
30 månader för studier (slutet av fas 1B)
Fas 2 Monoterapi: PK -profil för RezataPopt - Time of Peak Concentration (TMAX)
Tidsram: Cirka 12 månader per patient (75 månader för fas 1 och fas 2)
Farmakokinetiska parametrar kommer att bestämmas med icke-omskrivningsmetoder med hjälp av farmakokinetisk profil för rezatapopt
Cirka 12 månader per patient (75 månader för fas 1 och fas 2)
Fas 2 Monoterapi: PK -profil för RezataPOPT - Peak Concentration (CMAX)
Tidsram: Cirka 12 månader per patient (75 månader för fas 1 och fas 2)
Farmakokinetiska parametrar kommer att bestämmas med icke-omskrivningsmetoder med hjälp av farmakokinetisk profil för rezatapopt
Cirka 12 månader per patient (75 månader för fas 1 och fas 2)
Fas 2 Monoterapi: PK-profil för RezataPopt-Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till tid för sista provtagningstidpunkt (AUC0-T)
Tidsram: Cirka 12 månader per patient (75 månader för fas 1 och fas 2)
Farmakokinetiska parametrar kommer att bestämmas med icke-omskrivningsmetoder med hjälp av farmakokinetisk profil för rezatapopt
Cirka 12 månader per patient (75 månader för fas 1 och fas 2)
Fas 2 Monoterapi: PK -profil för RezataPopt - Area under plasmakoncentrationstidskurvan i ett doseringsintervall (Auctau)
Tidsram: Cirka 12 månader per patient (75 månader för fas 1 och fas 2)
Farmakokinetiska parametrar kommer att bestämmas med icke-omskrivningsmetoder med hjälp av farmakokinetisk profil för rezatapopt
Cirka 12 månader per patient (75 månader för fas 1 och fas 2)
Fas 2 Monoterapi: PK -profil för RezataPopt - Trough Observerade koncentrationer (CTROUGH/CTAU)
Tidsram: Cirka 12 månader per patient (75 månader för fas 1 och fas 2)
Farmakokinetiska parametrar kommer att bestämmas med icke-omskrivningsmetoder med hjälp av farmakokinetisk profil för rezatapopt
Cirka 12 månader per patient (75 månader för fas 1 och fas 2)
Fas 2 Monoterapi (dosutvidgning): Bestäm antalet och typen av biverkningar för att karakterisera säkerheten för RezataPopt
Tidsram: 34 månader för studier (slutet av fas 2)
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
34 månader för studier (slutet av fas 2)
Fas 2 Monoterapi (dosutvidgning): Övergripande svarsfrekvens över alla kohorter per RECIST v1.1 som bedömts av utredaren
Tidsram: 34 månader för studier (slutet av fas 2)
Utvärdering av antitumöraktivitet av Rezatapopt som en enda agent
34 månader för studier (slutet av fas 2)
Fas 2 Monoterapi (dosutvidgning): Övergripande svarsfrekvens i äggstockscancerkohorten per RECIST v1.1 enligt bedömning av utredaren
Tidsram: 34 månader för studier (slutet av fas 2)
Utvärdering av antitumöraktivitet av Rezatapopt som en enda agent
34 månader för studier (slutet av fas 2)
Fas 2 Monoterapi (Dosutvidgning): Tid till svar i äggstockscancerkohorten per RECIST v1.1 enligt bedömning av utredaren och bedöms av oberoende granskning
Tidsram: 34 månader för studier (slutet av fas 2)
Utvärdering av antitumöraktivitet av Rezatapopt som en enda agent
34 månader för studier (slutet av fas 2)
Fas 2 monoterapi (dosutvidgning): tid till svar över alla kohorter per RECIST v1.1 som bedömts av utredaren och enligt utvärderad av oberoende granskning
Tidsram: 34 månader för studier (slutet av fas 2)
Utvärdering av antitumöraktivitet av Rezatapopt som en enda agent
34 månader för studier (slutet av fas 2)
Fas 2 Monoterapi (dosutvidgning): Varaktighet av svar i äggstockscancerkohorten per RECIST v1.1 enligt bedömning av utredaren och bedöms av oberoende granskning
Tidsram: 34 månader för studier (slutet av fas 2)
Utvärdering av antitumöraktivitet av Rezatapopt som en enda agent
34 månader för studier (slutet av fas 2)
Fas 2 Monoterapi (dosutvidgning): Varaktighet av svar över alla kohorter per RECIST v1.1 enligt bedömning av utredaren och enligt utvärderad av oberoende granskning
Tidsram: 34 månader för studier (slutet av fas 2)
Utvärdering av antitumöraktivitet av Rezatapopt som en enda agent
34 månader för studier (slutet av fas 2)
Fas 2 Monoterapi (dosutvidgning): Sjukdomskontrollhastighet i äggstockscancerkohorten per RECIST v1.1 enligt bedömning av utredaren och bedöms av oberoende granskning
Tidsram: 34 månader för studier (slutet av fas 2)
Utvärdering av antitumöraktivitet av Rezatapopt som en enda agent
34 månader för studier (slutet av fas 2)
Fas 2 Monoterapi (dosutvidgning): Sjukdomskontrollhastighet över alla kohorter per RECIST v1.1 enligt bedömning av utredaren och bedöms av oberoende granskning
Tidsram: 34 månader för studier (slutet av fas 2)
Utvärdering av antitumöraktivitet av Rezatapopt som en enda agent
34 månader för studier (slutet av fas 2)
Fas 2 Monoterapi (dosutvidgning): Progressionsfri överlevnad i äggstockscancerkohorten per RECIST V1.1 enligt utredare och utvärderad av Independent Review
Tidsram: 34 månader för studier (slutet av fas 2)
Utvärdering av antitumöraktivitet av Rezatapopt som en enda agent
34 månader för studier (slutet av fas 2)
Fas 2 monoterapi (dosutvidgning): Progressionsfri överlevnad över alla kohorter per RECIST v1.1 enligt bedömning av utredaren och bedöms av oberoende granskning
Tidsram: 34 månader för studier (slutet av fas 2)
Utvärdering av antitumöraktivitet av Rezatapopt som en enda agent
34 månader för studier (slutet av fas 2)
Fas 2 -monoterapi (dosutvidgning): Övergripande överlevnad i ovariecancerkohort
Tidsram: 34 månader för studier (slutet av fas 2)
Utvärdering av antitumöraktivitet av Rezatapopt som en enda agent
34 månader för studier (slutet av fas 2)
Fas 2 monoterapi (dosutvidgning): Övergripande överlevnad över alla kohorter
Tidsram: 34 månader för studier (slutet av fas 2)
Utvärdering av antitumöraktivitet av Rezatapopt som en enda agent
34 månader för studier (slutet av fas 2)
Fas 1 Monoterapi: Blodplasmaprovtagning för att beskriva koncentrationen av PC14586 och metaboliter när rezatapopt administreras oralt.
Tidsram: Ungefär 12 månader per patient (75 månader för Fas 1 och Fas 2)
Blodplasmakoncentration
Ungefär 12 månader per patient (75 månader för Fas 1 och Fas 2)
Fas 1b-kombinationsbehandling: Blodplasmaprovtagning för att beskriva koncentrationen av rezatapopt och metaboliter när rezatapopt administreras oralt i kombination med pembrolizumab.
Tidsram: Ungefär 12 månader per patient (30 månader för behandlingsarmen)
Blodplasmakoncentration
Ungefär 12 månader per patient (30 månader för behandlingsarmen)
Fas 2 Monoterapi: Bedömning av blodplasma för att beskriva koncentrationen av rezatapopt och metaboliter när rezatapopt administreras oralt.
Tidsram: Ungefär 12 månader per patient (75 månader för Fas 1 och Fas 2)
Blodplasmakoncentration
Ungefär 12 månader per patient (75 månader för Fas 1 och Fas 2)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PMV Pharmaceuticals, Inc

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: Marc Fellous, MD, Sr. Vice President of Medical Affairs

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 oktober 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

15 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

14 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 september 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PMV-586-101
  • KEYNOTE-D79 (Registeridentifierare: Merck, Sharp & Dohme, LLC)
  • MK-3475-D79 (Registeridentifierare: Merck, Sharp & Dohme, LLC)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera