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A avaliação de PC14586 em pacientes com tumores sólidos avançados portadores de uma mutação p53 Y220C

14 de setembro de 2026 atualizado por: PMV Pharmaceuticals, Inc

Um estudo multicêntrico aberto de fase 1/2 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia do PC14586 em pacientes com tumores sólidos avançados portadores de uma mutação p53 Y220C (PYNNACLE)

Este estudo avaliará a segurança, tolerabilidade e eficácia de doses múltiplas de PC14586 em participantes com tumores sólidos avançados contendo uma mutação TP53 Y220C.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O PC14586 é um reativador de p53 de molécula pequena oral de primeira classe que é seletivo para a mutação TP53 Y220C. O ensaio será conduzido em 2 partes: escalonamento da dose (Fase 1) e expansão da dose (Fase 2).

O objetivo primário da Fase 1 é estabelecer a dose máxima tolerada/dose recomendada de PC14586 para tratar participantes com tumores sólidos avançados portadores de uma mutação TP53 Y220C. Os objetivos secundários da Fase 1 são caracterizar as propriedades farmacocinéticas do medicamento experimental, sua segurança e tolerabilidade e avaliar a eficácia preliminar do PC14586, incluindo a taxa de resposta geral (ORR).

O objetivo primário da Fase 2 é avaliar a ORR em participantes com tumores sólidos avançados portadores de uma mutação TP53 Y220C conforme determinado por revisão central independente cega. Os objetivos secundários da Fase 2 incluem segurança, propriedades farmacocinéticas, qualidade de vida e outras medidas de eficácia do PC14586 na dose recomendada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

300

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Alemanha
        • Recrutamento
        • Nationale Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) Heidelberg
        • Contato:
          • Martin Haag, MD
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Alemanha
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Contato:
          • Rainer Claus, MD
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Alemanha
        • Recrutamento
        • Asklepios Klinik Altona
        • Contato:
          • Dirk Arnold, MD
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Alemanha
        • Retirado
        • Universitätsklinikum Frankfurt
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Alemanha
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Essen
        • Contato:
          • Marcel Wiesweg, MD
  • Austrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália
        • Recrutamento
        • Chris O'Brien Lifehouse Hospital
        • Contato:
          • Peter Grimison, MD
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrália
        • Recrutamento
        • Mater Cancer Care Centre
        • Contato:
          • Catherine Shannon, MD
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Austrália
        • Recrutamento
        • Flinders Medical Center
        • Contato:
          • Shwagi Sukumaran, MD
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália
        • Recrutamento
        • Monash Medical Centre
        • Contato:
          • Sophia Frentzas, MD
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália
        • Recrutamento
        • Linear Clinical Research
        • Contato:
          • Michael Millward, MD
  • Cingapura
      • Kent Ridge, Cingapura
        • Recrutamento
        • National University Hospital
        • Contato:
          • David Shao Peng Tan, MD
      • Singapore, Cingapura, 168582
        • Recrutamento
        • National Cancer Center of Singapore
        • Contato:
          • Tira Tan, MD
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Recrutamento
        • Samsung Medical Center
        • Contato:
          • Chel Hun Choi, MD
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Recrutamento
        • Asan Medical Center
        • Contato:
          • Dae Ho Lee, MD
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Recrutamento
        • Seoul University Hospital
        • Contato:
          • Seock-Ah Im, MD
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Recrutamento
        • Severance Hospital Yonsei University
        • Contato:
          • Jung-Yun Lee, MD
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Recrutamento
        • National Cancer Center
        • Contato:
          • Myong Cheol Lim, MD, PhD
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • NEXT Oncology-Hospital Quironsalud Barcelona
        • Contato:
          • Elena Garralda, MD
      • Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • Instituto de Investigacion Oncologica Vall d'Hebron (VHIO) - EPON
        • Contato:
          • Lorena Farinas, MD
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Contato:
          • Santiago Ponce Aix, MD
      • Rioja, Espanha
        • Recrutamento
        • START Rioja
        • Contato:
          • Jorge Luis Ramon Patino, MD
      • Valencia, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Contato:
          • José Alejandro Pérez Fidalgo, MD
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Espanha
        • Recrutamento
        • START MADRID_Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
        • Contato:
          • Victor Moreno Garcia, MD
      • Madrid, Madrid, Espanha
        • Recrutamento
        • START MADRID_Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
        • Contato:
          • Irene Moreno, MD
  • Estados Unidos
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92868
        • Retirado
        • University of California Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Recrutamento
        • University of San Diego Moores Cancer Center
        • Contato:
          • Shumei Kato, MD
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Recrutamento
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
          • Anthony El-Khoueiry, MD
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • Recrutamento
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
          • Gottfried Konecny, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Recrutamento
        • Rocky Mountain Cancer Center
        • Contato:
          • Allen Cohn, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Recrutamento
        • Yale Cancer Center
        • Contato:
          • Patricia LoRusso, MD
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Recrutamento
        • Medical Oncology Hematology Consultants
        • Contato:
          • Jamal Misleh, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Recrutamento
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
          • Gilberto de Lima Lopes Jr., MD
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • Recrutamento
        • Advent Health
        • Contato:
          • Robert Holloway, MD
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33980
        • Recrutamento
        • Florida Cancer Specialists South
        • Contato:
          • Ivor Percent, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Contato:
          • Aparna Parikh, MD
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Contato:
          • Geoffrey Shapiro, MD, PhD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Recrutamento
        • Karmanos Cancer Institute
        • Contato:
          • Dipesh Uprety, MD
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68105
        • Ainda não está recrutando
        • University of Nebraska Medical Center Buffet Cancer Center
        • Contato:
          • Lindsey McAlarnen, MD, M.Sc.
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering
        • Contato:
          • Alison Schram, MD
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Ainda não está recrutando
        • Columbia University Medical Center
        • Contato:
          • June Hou, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Recrutamento
        • Duke University
        • Contato:
          • Niharika Mettu, MD, PhD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Recrutamento
        • The Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
        • Contato:
          • Dale Shepard, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Recrutamento
        • University of Oklahoma
        • Contato:
          • Debra Richardson, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Recrutamento
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
        • Contato:
          • Shivaani Kummar, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
        • Contato:
          • Lainie Martin, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Recrutamento
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contato:
          • Sarah Taylor, MD, PhD
      • York, Pennsylvania, Estados Unidos, 17403
        • Recrutamento
        • WellSpan York Cancer Center
        • Contato:
          • Ikechukwu Akunyili, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Rescindido
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Contato:
          • Melissa Johnson, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Recrutamento
        • New Experimental Therapeutics - NEXT Oncology
        • Contato:
          • David Sommerhalder, MD
      • Bedford, Texas, Estados Unidos, 76022
        • Recrutamento
        • Texas Oncology
        • Contato:
          • Terrence Wong, MD
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Recrutamento
        • UT Southwest Simmons Cancer Center
        • Contato:
          • David Miller, MD
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contato:
          • Ecaterina Dumbrava, MD
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Recrutamento
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio - NEXT Oncology
        • Contato:
          • David Sommerhalder, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Recrutamento
        • Virginia Cancer Specialists
        • Contato:
          • Alexander Spira, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Recrutamento
        • University of Washington, Fred Hutchinson Cancer Center
        • Contato:
          • Andrew Coveler, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
        • Recrutamento
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Contato:
          • Nataliya Uboha, MD, PhD
  • França
      • Lyon, França
        • Recrutamento
        • Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer
        • Contato:
          • Isabelle Ray-Coquard, MD
      • Nîmes, França, 30900
        • Recrutamento
        • CHU de Nîmes
        • Contato:
          • Frédéric Fiteni, MD, PhD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54519
        • Recrutamento
        • Institute Cancer De Lorraine
        • Contato:
          • Aurélien Lambert, MD
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, França
        • Recrutamento
        • ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
        • Contato:
          • Lauriane Eberst, MD
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, França
        • Recrutamento
        • Institut Bergonie
        • Contato:
          • Veronique Debien, MD
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, França
        • Recrutamento
        • Institut Claudius Regaud
        • Contato:
          • Carlos-Alberto Gomez-Roca, MD
    • Loire-Atlantique
      • Saint-Herblain, Loire-Atlantique, França
        • Recrutamento
        • EDOG Institut de Cancerologie de l'Ouest
        • Contato:
          • Jean-Sebastien Frenel, MD
    • Puy-de-Dôme
      • Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, França
        • Recrutamento
        • Centre Jean Perrin
        • Contato:
          • Xavier Durando, MD
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, França
        • Recrutamento
        • Institut Gustave Roussy
        • Contato:
          • Yohann Loriot, MD
  • Itália
      • Milan, Itália
        • Recrutamento
        • Humanitas San Pio X
        • Contato:
          • Domenica Lorusso, MD
      • Naples, Itália, 80131
        • Recrutamento
        • IRCCS - lstituto Nazionale Tumori - Fondazione G. Pascale
        • Contato:
          • Anna Passarelli, MD
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Itália
        • Recrutamento
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Contato:
          • Anna Fagotti, MD
      • Rome, Lazio, Itália
        • Recrutamento
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri - Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
        • Contato:
          • Lorenza Landi, MD
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Itália
        • Recrutamento
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Contato:
          • Salvatore Siena, MD
      • Milan, Lombardy, Itália
        • Recrutamento
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Contato:
          • Massimo Di Nicola, MD
      • Milan, Lombardy, Itália
        • Recrutamento
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Contato:
          • Giuseppe Curigliano, MD
      • Rozzano, Lombardy, Itália
        • Recrutamento
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Contato:
          • Armando Santoro, MD
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Itália
        • Recrutamento
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
        • Contato:
          • Chiara Lazzari, MD
  • Reino Unido
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Sarah Cannon Research Institute UK
        • Contato:
          • Elisa Fontana, MD, PhD
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Freeman Hospital
        • Contato:
          • Alastair Greystoke, MB ChB PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pelo menos 18 anos de idade ou 12 a 17 anos de idade após a disponibilização de dados adequados de segurança para adultos
  • Malignidade sólida avançada com uma mutação TP53 Y220C
  • Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Anteriormente tratado com uma ou mais linhas de terapia anticancerígena e doença progressiva
  • Função adequada do órgão

Critério de exclusão:

  • Terapia anticancerígena dentro de 21 dias (ou 5 meias-vidas) após receber o medicamento do estudo
  • Radioterapia dentro de 28 dias após receber o medicamento do estudo
  • Tumor primário do SNC (Fase 1, Fase 2 Coorte A)
  • História de doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal
  • Metástases cerebrais, a menos que sejam neurologicamente estáveis ​​e não requeiram esteróides para tratar sintomas neurológicos associados
  • AVC ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da triagem
  • Condições cardíacas como angina instável, hipertensão descontrolada, ataque cardíaco nos 6 meses anteriores à triagem, insuficiência cardíaca congestiva, prolongamento do intervalo QT ou outras anormalidades do ritmo
  • Inibidores ou indutores fortes do CYP3A4, medicamentos com risco conhecido de prolongamento do intervalo QT/QTc ou inibidores da bomba de prótons
  • História de doença gastrointestinal (GI) que pode interferir na absorção do medicamento do estudo ou pacientes incapazes de tomar medicação oral
  • Histórico de transplante de órgão anterior
  • Malignidade ativa conhecida, exceto para neoplasia intraepitelial cervical tratada ou câncer de pele não melanoma
  • Infecção por vírus da hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana conhecida e descontrolada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Expansão da dose da terapia combinada de fase 1b, pacientes virgens de PD(L)-1
Participantes adicionais (expansão de) se inscreverão no RP2D de PC14586 oral diário (DCI: rezatapopt) quando administrado em combinação com pembrolizumabe (200 mg IV a cada 3 semanas) para avaliação contínua. Os participantes terão tumores sólidos avançados contendo uma mutação p53 Y220C e são pacientes virgens de PD(L)-1.
Medicamento: pembrolizumabe
Os participantes recebem 200 mg de pembrolizumabe por infusão intravenosa (IV) durante 30 minutos.
Outros nomes:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • KEYNOTE-D79
  • MK-3475-D79
Medicamento: Rezatapopt
Reativador de pequenas moléculas pequenas, de primeira classe, oral, seletiva para a mutação TP53 Y220C.
Outros nomes:
  • PC14586
Experimental: Expansão da dose de monoterapia de fase 2, coorte de câncer de ovário
Participantes adicionais (expansão de) dosarão 2.000 mg diários de PC14586 oral (DCI: rezatapopt) com alimentos para avaliação contínua. Os participantes da Coorte de Câncer de Ovário terão câncer de ovário localmente avançado ou metastático abrigando uma mutação TP53 Y220C que atendem a todos os critérios de elegibilidade e têm doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
Medicamento: Rezatapopt
Reativador de pequenas moléculas pequenas, de primeira classe, oral, seletiva para a mutação TP53 Y220C.
Outros nomes:
  • PC14586
Experimental: Expansão da dose de monoterapia de fase 2, coorte de câncer de pulmão
Participantes adicionais (expansão de) dosarão 2.000 mg diários de PC14586 oral (DCI: rezatapopt) com alimentos para avaliação contínua. Os participantes da Coorte de Câncer de Pulmão terão câncer de pulmão localmente avançado ou metastático abrigando uma mutação TP53 Y220C que atende a todos os critérios de elegibilidade e tem doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
Medicamento: Rezatapopt
Reativador de pequenas moléculas pequenas, de primeira classe, oral, seletiva para a mutação TP53 Y220C.
Outros nomes:
  • PC14586
Experimental: Expansão da dose de monoterapia de fase 2, coorte de câncer de mama
Participantes adicionais (expansão de) dosarão 2.000 mg diários de PC14586 oral (DCI: rezatapopt) com alimentos para avaliação contínua. Os participantes da coorte de câncer de mama terão câncer de mama localmente avançado ou metastático abrigando uma mutação TP53 Y220C que atendem a todos os critérios de elegibilidade e têm doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
Medicamento: Rezatapopt
Reativador de pequenas moléculas pequenas, de primeira classe, oral, seletiva para a mutação TP53 Y220C.
Outros nomes:
  • PC14586
Experimental: Expansão da dose de monoterapia de fase 2, coorte de câncer endometrial
Participantes adicionais (expansão de) dosarão 2.000 mg diários de PC14586 oral (DCI: rezatapopt) com alimentos para avaliação contínua. Os participantes da coorte de câncer endometrial terão câncer endometrial localmente avançado ou metastático abrigando uma mutação TP53 Y220C que atende a todos os critérios de elegibilidade e tem doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
Medicamento: Rezatapopt
Reativador de pequenas moléculas pequenas, de primeira classe, oral, seletiva para a mutação TP53 Y220C.
Outros nomes:
  • PC14586
Experimental: Expansão da dose de monoterapia de fase 2, coorte de outros tumores sólidos
Participantes adicionais (expansão de) dosarão 2.000 mg diários de PC14586 oral (DCI: rezatapopt) com alimentos para avaliação contínua. Outros participantes da Coorte de Tumores Sólidos terão tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos abrigando uma mutação TP53 Y220C que atendem a todos os critérios de elegibilidade e têm doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
Medicamento: Rezatapopt
Reativador de pequenas moléculas pequenas, de primeira classe, oral, seletiva para a mutação TP53 Y220C.
Outros nomes:
  • PC14586
Experimental: Fase 1 Monoterapia Dose Escallagem
Os níveis de dose múltiplos de rezatapapt oral diário serão avaliados de maneira crescente, para determinar a dose máxima tolerada e garantir experiência suficiente de segurança, informações farmacocinéticas e evidências precoces de atividade clínica do rezatapopt para recomendar uma dose de fase 2 (RP2D).
Medicamento: Rezatapopt
Reativador de pequenas moléculas pequenas, de primeira classe, oral, seletiva para a mutação TP53 Y220C.
Outros nomes:
  • PC14586
Experimental: Fase 1B Combinagem Terapia Dose Escallagem, Parte 1
Os níveis de dose múltiplos de rezatapopt oral diário em combinação com uma dose estável de pembrolizumab (200 mg iv Q3 semanas) serão avaliados de maneira crescente, para determinar a dose máxima tolerada e para garantir a experiência de segurança suficiente, com as informações farmacocinéticas e as evidências precoces da atividade clínica do PC14586 para recomendar uma fase 2 da fase 2 (R. Pembrolizumab.
Medicamento: pembrolizumabe
Os participantes recebem 200 mg de pembrolizumabe por infusão intravenosa (IV) durante 30 minutos.
Outros nomes:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • KEYNOTE-D79
  • MK-3475-D79
Medicamento: Rezatapopt
Reativador de pequenas moléculas pequenas, de primeira classe, oral, seletiva para a mutação TP53 Y220C.
Outros nomes:
  • PC14586
Experimental: Fase 1B Combinagem Terapia Dose Expansão, PD (L) -1 Pacientes recidivados/refratários
Os participantes adicionais (expansão de) se inscreverão no RP2d de rezatapapt oral diário quando administrados em combinação com Pembrolizumab (200 mg iv Q3 semanas) para avaliação contínua. Os participantes terão tumores sólidos avançados que abrigam uma mutação P53 Y220C e são pacientes recidivados/refratários de Pd (L) -1.
Medicamento: pembrolizumabe
Os participantes recebem 200 mg de pembrolizumabe por infusão intravenosa (IV) durante 30 minutos.
Outros nomes:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • KEYNOTE-D79
  • MK-3475-D79
Medicamento: Rezatapopt
Reativador de pequenas moléculas pequenas, de primeira classe, oral, seletiva para a mutação TP53 Y220C.
Outros nomes:
  • PC14586

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Monoterapia de Fase 1 (Escalonamento de Dose): Estabelecer a Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D)
Prazo: 30 meses
O RP2D será determinado usando dados de segurança e farmacocinética e farmacodinâmica disponíveis
30 meses
Fase 1 Monoterapia (Escalada da dose): Determine o número e o tipo de eventos adversos para caracterizar a segurança de Rezatapopt
Prazo: 40 meses
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
40 meses
Fase 1 Monoterapia (Escalada da dose): Estabeleça a dose máxima tolerada (MTD) (Fase 1)
Prazo: Os primeiros 28 dias de tratamento (ciclo 1) por paciente
Incidência de toxicidades limitantes da dose (DLTs) durante os primeiros 28 dias de tratamento com Rezatapopt
Os primeiros 28 dias de tratamento (ciclo 1) por paciente
Fase 1B Terapia combinada (Parte 1: Escalada da dose): Determine o número e o tipo de eventos adversos para caracterizar a segurança do rezatapopt quando administrado em combinação com o pembrolizumab
Prazo: 18 meses para o braço de tratamento
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
18 meses para o braço de tratamento
Fase 1B Terapia combinada (Parte 1: Escalada da dose): Estabeleça a dose máxima tolerada (MTD) de Rezatapopt quando administrada em combinação com pembrolizumab
Prazo: Os primeiros 28 dias de braço de tratamento de combinação (começando no dia -7) por paciente
Incidência de toxicidades limitantes da dose (DLTs) durante os primeiros 28 dias de tratamento com Rezatapopt
Os primeiros 28 dias de braço de tratamento de combinação (começando no dia -7) por paciente
Fase 1B Terapia combinada (Parte 1: Escalação da dose): Estabeleça a dose recomendada de Fase 2 (RP2d) de Rezatapopt quando administrada em combinação com Pembrolizumab
Prazo: 18 meses
RP2D será determinado usando dados de segurança e farmacocinética e farmacodinâmica disponíveis
18 meses
Fase 1B Terapia combinada (Parte 2: Expansão da dose): Determine o número e o tipo de eventos adversos para caracterizar a segurança do Rezatapopt quando administrado em combinação com Pembrolizumab
Prazo: 12 meses para o braço de tratamento
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
12 meses para o braço de tratamento
Fase 2 Monoterapia (Expansão de Dose): Avaliação da taxa de resposta para avaliar a atividade clínica / eficácia do rezatapopt
Prazo: 34 meses
Taxa global de resposta de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta (RECIST) v.1.1 conforme avaliado por revisão independente em todas as coortes
34 meses
Fase 2 Monoterapia (Expansão de Dose): Avaliação da taxa de resposta para avaliar a atividade clínica / eficácia do rezatapopt em doentes com cancro do ovário
Prazo: 34 meses
Taxa de resposta global de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta (RECIST) v.1.1, conforme avaliado por revisão independente na coorte de cancro do ovário
34 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Monoterapia de Fase 2 (Expansão de Dose): Avaliação da qualidade de vida
Prazo: Avaliado em cada visita. 34 meses para o braço de tratamento (final da Fase 2)
Mudanças em relação à linha de base na qualidade de vida, conforme medida por um instrumento validado, para participantes com 18 anos ou mais
Avaliado em cada visita. 34 meses para o braço de tratamento (final da Fase 2)
Fase 1 Monoterapia: PK Perfil of Rezatapopt - Concentração de pico (CMAX)
Prazo: Aproximadamente 12 meses por paciente (75 meses para a fase 1 e 2)
Os parâmetros farmacocinéticos serão determinados por métodos não compartimentais usando o perfil farmacocinético de rezatapopt
Aproximadamente 12 meses por paciente (75 meses para a fase 1 e 2)
Fase 1 Monoterapia: PK Perfil de Rezatapopt - Tempo de Concentração de Pico (TMAX)
Prazo: Aproximadamente 12 meses por paciente (75 meses para a fase 1 e 2)
Os parâmetros farmacocinéticos serão determinados por métodos não compartimentais usando o perfil farmacocinético de rezatapopt
Aproximadamente 12 meses por paciente (75 meses para a fase 1 e 2)
Fase 1 Monoterapia: Perfil PK de Rezatapopt-Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero ao horário da última amostragem (AUC0-T)
Prazo: Aproximadamente 12 meses por paciente (75 meses para a fase 1 e 2)
Os parâmetros farmacocinéticos serão determinados por métodos não compartimentais usando o perfil farmacocinético de rezatapopt
Aproximadamente 12 meses por paciente (75 meses para a fase 1 e 2)
Fase 1 Monoterapia: PK Perfil de Rezatapopt - Área sob a curva de tempo de concentração plasmática em um intervalo de dosagem (AUCAU)
Prazo: Aproximadamente 12 meses por paciente (75 meses para a fase 1 e 2)
Os parâmetros farmacocinéticos serão determinados por métodos não compartimentais usando o perfil farmacocinético de rezatapopt
Aproximadamente 12 meses por paciente (75 meses para a fase 1 e 2)
Fase 1 Monoterapia: PK Perfil de Rezatapapt - Cougadas Concentrações Observadas (Ctrough/CTAU)
Prazo: Aproximadamente 12 meses por paciente (75 meses para a fase 1 e 2)
Os parâmetros farmacocinéticos serão determinados por métodos não compartimentais usando o perfil farmacocinético de rezatapopt
Aproximadamente 12 meses por paciente (75 meses para a fase 1 e 2)
Fase 1 Monoterapia (Escalada da dose): Taxa geral de resposta por RECIST V1.1 ou PCWG3 RECIST MODIFICADO V1.1
Prazo: 41 meses para estudo (final da fase 1)
Avaliação da atividade preliminar antitumoral de Rezatapopt como um único agente
41 meses para estudo (final da fase 1)
Fase 1 Monoterapia (Escalada da dose): Tempo para a resposta per Recist v1.1 ou PCWG3 Recist modificado v1.1
Prazo: 41 meses para estudo (final da fase 1)
Avaliação da atividade preliminar antitumoral de Rezatapopt como um único agente
41 meses para estudo (final da fase 1)
Fase 1 Monoterapia (Escalada da dose): Duração da resposta por RECIST V1.1 ou PCWG3 RECIST MODIFICADO V1.1
Prazo: 41 meses para estudo (final da fase 1)
Avaliação da atividade preliminar antitumoral de Rezatapopt como um único agente
41 meses para estudo (final da fase 1)
Monoterapia da Fase 1 (escalada da dose): Taxa de controle de doenças por RECIST v1.1 ou PCWG3 RECIST MODIFICADO V1.1
Prazo: 41 meses para estudo (final da fase 1)
Avaliação da atividade preliminar antitumoral de Rezatapopt como um único agente
41 meses para estudo (final da fase 1)
Fase 1 Monoterapia (Escalada da dose): Sobrevivência livre de progressão por RECIST V1.1 ou PCWG3 RECIST MODIFICADO V1.1
Prazo: 41 meses para estudo (final da fase 1)
Avaliação da atividade preliminar antitumoral de Rezatapopt como um único agente
41 meses para estudo (final da fase 1)
Fase 1 Monoterapia (Escalada da dose): Sobrevivência geral
Prazo: 41 meses para estudo (final da fase 1)
Avaliação da atividade preliminar antitumoral de Rezatapopt como um único agente
41 meses para estudo (final da fase 1)
Fase 1B Terapia combinada: Perfil PK de Rezatapopt em combinação com Pembrolizumab - Concentração de pico (CMAX)
Prazo: Aproximadamente 12 meses por paciente (30 meses para o braço de tratamento)
Os parâmetros farmacocinéticos serão determinados por métodos não compartimentais usando o perfil farmacocinético de rezatapopt
Aproximadamente 12 meses por paciente (30 meses para o braço de tratamento)
Fase 1B Terapia combinada: perfil PK de Rezatapopt em combinação com pembrolizumab - Tempo de pico de concentração (TMAX)
Prazo: Aproximadamente 12 meses por paciente (30 meses para o braço de tratamento)
Os parâmetros farmacocinéticos serão determinados por métodos não compartimentais usando o perfil farmacocinético de rezatapopt
Aproximadamente 12 meses por paciente (30 meses para o braço de tratamento)
Fase 1B Terapia combinada: Perfil PK de Rezatapopt em combinação com Pembrolizumab-Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero ao horário do último ponto do tempo (AUC0-T)
Prazo: Aproximadamente 12 meses por paciente (30 meses para o braço de tratamento)
Os parâmetros farmacocinéticos serão determinados por métodos não compartimentais usando o perfil farmacocinético de rezatapopt
Aproximadamente 12 meses por paciente (30 meses para o braço de tratamento)
Fase 1B Terapia combinada: perfil PK de Rezatapopt em combinação com a área de Pembrolizumab - sob a curva de tempo de concentração plasmática em um intervalo de dosagem (AUCAU)
Prazo: Aproximadamente 12 meses por paciente (30 meses para o braço de tratamento)
Os parâmetros farmacocinéticos serão determinados por métodos não compartimentais usando o perfil farmacocinético de rezatapopt
Aproximadamente 12 meses por paciente (30 meses para o braço de tratamento)
Fase 1B Terapia combinada: perfil PK de Rezatapopt em combinação com Pembrolizumab - as concentrações observadas (CTROUGH/CTAU)
Prazo: Aproximadamente 12 meses por paciente (30 meses para o braço de tratamento)
Os parâmetros farmacocinéticos serão determinados por métodos não compartimentais usando o perfil farmacocinético de rezatapopt
Aproximadamente 12 meses por paciente (30 meses para o braço de tratamento)
Fase 1B Terapia combinada: taxa geral de resposta por RECIST v1.1, Irecist ou PCWG3, avaliado pelo investigador e avaliado por revisão independente
Prazo: 30 meses para estudo (final da fase 1b)
Avaliação da atividade antitumoral de Rezatapopt em combinação com Pembrolizumab
30 meses para estudo (final da fase 1b)
Fase 1B Terapia combinada: tempo para resposta por RECIST V1.1, IRECIST ou PCWG3 conforme avaliado pelo investigador e avaliado por revisão independente
Prazo: 30 meses para estudo (final da fase 1b)
Avaliação da atividade antitumoral de Rezatapopt em combinação com Pembrolizumab
30 meses para estudo (final da fase 1b)
Fase 1B Terapia combinada: duração da resposta por RECIST v1.1, irecist ou pcwg3 conforme avaliado pelo investigador e avaliado por revisão independente
Prazo: 30 meses para estudo (final da fase 1b)
Avaliação da atividade antitumoral de Rezatapopt em combinação com Pembrolizumab
30 meses para estudo (final da fase 1b)
Fase 1B Terapia combinada: taxa de controle de doenças por RECIST V1.1, IRECIST, ou PCWG3, conforme avaliado pelo investigador e avaliado por revisão independente
Prazo: 30 meses para estudo (final da fase 1b)
Avaliação da atividade antitumoral de Rezatapopt em combinação com Pembrolizumab
30 meses para estudo (final da fase 1b)
Terapia combinada de fase 1B: sobrevivência geral
Prazo: 30 meses para estudo (final da fase 1b)
Avaliação da atividade antitumoral de Rezatapopt em combinação com Pembrolizumab
30 meses para estudo (final da fase 1b)
Fase 1B Terapia combinada: determine o número e o tipo de eventos adversos para caracterizar a segurança de Rezatapopt
Prazo: 30 meses para estudo (final da fase 1b)
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
30 meses para estudo (final da fase 1b)
Fase 1B Terapia combinada: sobrevivência livre de progressão por RECIST v1.1, irecist ou pcwg3 conforme avaliado pelo investigador e avaliado por revisão independente
Prazo: 30 meses para estudo (final da fase 1b)
Avaliação da atividade antitumoral de Rezatapopt em combinação com Pembrolizumab
30 meses para estudo (final da fase 1b)
Fase 2 Monoterapia: PK Perfil de Rezatapopt - Tempo de Concentração de Pico (TMAX)
Prazo: Aproximadamente 12 meses por paciente (75 meses para a fase 1 e 2)
Os parâmetros farmacocinéticos serão determinados por métodos não compartimentais usando o perfil farmacocinético de rezatapopt
Aproximadamente 12 meses por paciente (75 meses para a fase 1 e 2)
Monoterapia de Fase 2: Perfil PK de Rezatapopt - Concentração de Pico (CMAX)
Prazo: Aproximadamente 12 meses por paciente (75 meses para a fase 1 e 2)
Os parâmetros farmacocinéticos serão determinados por métodos não compartimentais usando o perfil farmacocinético de rezatapopt
Aproximadamente 12 meses por paciente (75 meses para a fase 1 e 2)
Monoterapia da Fase 2: Perfil PK de Rezatapopt-Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero ao horário do último ponto do tempo de amostra (AUC0-T)
Prazo: Aproximadamente 12 meses por paciente (75 meses para a fase 1 e 2)
Os parâmetros farmacocinéticos serão determinados por métodos não compartimentais usando o perfil farmacocinético de rezatapopt
Aproximadamente 12 meses por paciente (75 meses para a fase 1 e 2)
Monoterapia da Fase 2: Perfil PK de Rezatapopt - Área sob a curva de tempo de concentração plasmática em um intervalo de dosagem (AUCAU)
Prazo: Aproximadamente 12 meses por paciente (75 meses para a fase 1 e 2)
Os parâmetros farmacocinéticos serão determinados por métodos não compartimentais usando o perfil farmacocinético de rezatapopt
Aproximadamente 12 meses por paciente (75 meses para a fase 1 e 2)
Monoterapia da Fase 2: Perfil PK de Rezatapopt - Cougadas Concentrações Observadas (Ctrough/CTAU)
Prazo: Aproximadamente 12 meses por paciente (75 meses para a fase 1 e 2)
Os parâmetros farmacocinéticos serão determinados por métodos não compartimentais usando o perfil farmacocinético de rezatapopt
Aproximadamente 12 meses por paciente (75 meses para a fase 1 e 2)
Monoterapia da Fase 2 (expansão da dose): Determine o número e o tipo de eventos adversos para caracterizar a segurança de Rezatapopt
Prazo: 34 meses para estudo (final da fase 2)
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
34 meses para estudo (final da fase 2)
Monoterapia da Fase 2 (expansão da dose): Taxa geral de resposta em todas as coortes por RECIST v1.1, conforme avaliado pelo investigador
Prazo: 34 meses para estudo (final da fase 2)
Avaliação da atividade antitumoral de Rezatapopt como um único agente
34 meses para estudo (final da fase 2)
Monoterapia da Fase 2 (expansão da dose): Taxa geral de resposta na coorte de câncer de ovário por RECIST v1.1, conforme avaliado pelo investigador
Prazo: 34 meses para estudo (final da fase 2)
Avaliação da atividade antitumoral de Rezatapopt como um único agente
34 meses para estudo (final da fase 2)
Monoterapia da Fase 2 (expansão da dose): Tempo para a resposta na coorte de câncer de ovário por RECIST v1.1, conforme avaliado pelo investigador e avaliado por revisão independente
Prazo: 34 meses para estudo (final da fase 2)
Avaliação da atividade antitumoral de Rezatapopt como um único agente
34 meses para estudo (final da fase 2)
Monoterapia da Fase 2 (expansão da dose): Tempo para a resposta em todas as coortes por RECIST v1.1, conforme avaliado pelo investigador e avaliado por revisão independente
Prazo: 34 meses para estudo (final da fase 2)
Avaliação da atividade antitumoral de Rezatapopt como um único agente
34 meses para estudo (final da fase 2)
Monoterapia com fase 2 (expansão da dose): duração da resposta na coorte de câncer de ovário por RECIST v1.1, conforme avaliado pelo investigador e avaliado por revisão independente
Prazo: 34 meses para estudo (final da fase 2)
Avaliação da atividade antitumoral de Rezatapopt como um único agente
34 meses para estudo (final da fase 2)
Monoterapia da Fase 2 (expansão da dose): duração da resposta em todas as coortes por RECIST v1.1, conforme avaliado pelo investigador e avaliado por revisão independente
Prazo: 34 meses para estudo (final da fase 2)
Avaliação da atividade antitumoral de Rezatapopt como um único agente
34 meses para estudo (final da fase 2)
Monoterapia da Fase 2 (expansão da dose): taxa de controle de doenças na coorte de câncer de ovário por RECIST v1.1, conforme avaliado pelo investigador e avaliado por revisão independente
Prazo: 34 meses para estudo (final da fase 2)
Avaliação da atividade antitumoral de Rezatapopt como um único agente
34 meses para estudo (final da fase 2)
Monoterapia da Fase 2 (expansão da dose): Taxa de controle de doenças em todas as coortes por RECIST v1.1, conforme avaliado pelo investigador e avaliado por revisão independente
Prazo: 34 meses para estudo (final da fase 2)
Avaliação da atividade antitumoral de Rezatapopt como um único agente
34 meses para estudo (final da fase 2)
Monoterapia da Fase 2 (expansão da dose): sobrevivência livre de progressão na coorte de câncer de ovário por RECIST v1.1, avaliado pelo investigador e avaliado por revisão independente
Prazo: 34 meses para estudo (final da fase 2)
Avaliação da atividade antitumoral de Rezatapopt como um único agente
34 meses para estudo (final da fase 2)
Monoterapia da Fase 2 (expansão da dose): sobrevivência livre de progressão em todas as coortes por RECIST v1.1, conforme avaliado pelo investigador e avaliado por revisão independente
Prazo: 34 meses para estudo (final da fase 2)
Avaliação da atividade antitumoral de Rezatapopt como um único agente
34 meses para estudo (final da fase 2)
Monoterapia da Fase 2 (expansão da dose): sobrevivência geral na coorte de câncer de ovário
Prazo: 34 meses para estudo (final da fase 2)
Avaliação da atividade antitumoral de Rezatapopt como um único agente
34 meses para estudo (final da fase 2)
Monoterapia da Fase 2 (expansão da dose): sobrevivência geral em todas as coortes
Prazo: 34 meses para estudo (final da fase 2)
Avaliação da atividade antitumoral de Rezatapopt como um único agente
34 meses para estudo (final da fase 2)
Fase 1 Monoterapia: Avaliação do plasma sanguíneo para descrever a concentração de PC14586 e metabolitos quando o rezatapopt é administrado por via oral.
Prazo: Aproximadamente 12 meses por paciente (75 meses para a Fase 1 e Fase 2)
Concentração plasmática de sangue
Aproximadamente 12 meses por paciente (75 meses para a Fase 1 e Fase 2)
Fase 1b de Terapia de Combinação: Avaliação do plasma sanguíneo para descrever a concentração de rezatapopt e metabolitos quando o rezatapopt é administrado por via oral em combinação com pembrolizumab.
Prazo: Aproximadamente 12 meses por paciente (30 meses para o braço de tratamento)
Concentração plasmática sanguínea
Aproximadamente 12 meses por paciente (30 meses para o braço de tratamento)
Fase 2 Monoterapia: Avaliação do plasma sanguíneo para descrever a concentração de rezatapopt e metabolitos quando o rezatapopt é administrado por via oral.
Prazo: Aproximadamente 12 meses por paciente (75 meses para a Fase 1 e Fase 2)
Concentração plasmática sanguínea
Aproximadamente 12 meses por paciente (75 meses para a Fase 1 e Fase 2)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

PMV Pharmaceuticals, Inc

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Marc Fellous, MD, Sr. Vice President of Medical Affairs

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

15 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de outubro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de outubro de 2020

Primeira postagem (Real)

14 de outubro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de setembro de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PMV-586-101
  • KEYNOTE-D79 (Identificador de registro: Merck, Sharp & Dohme, LLC)
  • MK-3475-D79 (Identificador de registro: Merck, Sharp & Dohme, LLC)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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