Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení PC14586 u pacientů s pokročilými solidními nádory s mutací p53 Y220C

7. února 2024 aktualizováno: PMV Pharmaceuticals, Inc

Otevřená, multicentrická studie fáze 1/2 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a účinnosti PC14586 u pacientů s pokročilými solidními nádory s mutací p53 Y220C (PYNNACLE)

Tato studie bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost více dávek PC14586 u účastníků s pokročilými solidními nádory obsahujícími mutaci TP53 Y220C.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PC14586 je prvotřídní orální reaktivátor p53 s malou molekulou, který je selektivní pro mutaci TP53 Y220C. Zkouška bude provedena ve 2 částech: eskalace dávky (1. fáze) a rozšiřování dávky (2. fáze).

Primárním cílem fáze 1 je stanovit maximální tolerovanou dávku / doporučenou dávku PC14586 k léčbě účastníků s pokročilými solidními nádory s mutací TP53 Y220C. Sekundárními cíli fáze 1 je charakterizovat farmakokinetické vlastnosti zkoumaného léku, jeho bezpečnost a snášenlivost a posoudit předběžnou účinnost PC14586 včetně celkové míry odezvy (ORR).

Primárním cílem fáze 2 je vyhodnotit ORR u účastníků s pokročilými solidními nádory nesoucími mutaci TP53 Y220C, jak bylo stanoveno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem. Sekundární cíle fáze 2 zahrnují bezpečnost, farmakokinetické vlastnosti, kvalitu života a další měření účinnosti PC14586 v doporučené dávce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

230

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie
        • Zatím nenabíráme
        • Chris O'Brien Lifehouse Hospital
        • Kontakt:
          • Peter Grimison, MD
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie
        • Zatím nenabíráme
        • Monash Medical Centre
        • Kontakt:
          • Amy Body, MD
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie
        • Zatím nenabíráme
        • Linear Clinical Research
        • Kontakt:
          • Michael Millward, MD
  • Francie
      • Lyon, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer
        • Kontakt:
          • Isabelle Ray-Coquard, MD
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
        • Kontakt:
          • Lauriane Eberst, MD
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Institut Bergonié
        • Kontakt:
          • Antoine Italiano, MD
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Institut Claudius Regaud
        • Kontakt:
          • Carlos-Alberto Gomez-Roca, MD
    • Loire-Atlantique
      • Saint-Herblain, Loire-Atlantique, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • EDOG Institut de Cancerologie de l'Ouest
        • Kontakt:
          • Jean-Sebastien Frenel, MD
    • Puy-de-Dôme
      • Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Jean Perrin
        • Kontakt:
          • Xavier Durando, MD
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Institut Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • Santiago Ponce Aix, MD
  • Itálie
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
          • Domenica Lorusso, MD
      • Rome, Lazio, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri - Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
        • Kontakt:
          • Lorenza Landi, MD
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Kontakt:
          • Salvatore Siena, MD
      • Milano, Lombardia, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Fondazione Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori
        • Kontakt:
          • Massimo Di Nicola, MD
      • Milano, Lombardia, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Kontakt:
          • Giuseppe Curigliano, MD
      • Rozzano, Lombardia, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Kontakt:
          • Armando Santoro, MD
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
        • Kontakt:
          • Vanesa Gregorc, MD
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
        • Zatím nenabíráme
        • Asan Medical Center
        • Kontakt:
          • Dae Ho Lee, MD
  • Německo
      • Hamburg, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Asklepios Klinik Altona
        • Kontakt:
          • Dirk Arnold, MD
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Nationale Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) Heidelberg
        • Kontakt:
          • Martin Haag, MD
    • Bayern
      • Augsburg, Bayern, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Universitatsklinikum Augsburg
        • Kontakt:
          • Rainer Claus, MD
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Kontakt:
          • Martin Sebastian, MD
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Universitätsklinikum Essen
        • Kontakt:
          • Marcel Wiesweg, MD
  • Singapur
      • Kent Ridge, Singapur
        • Zatím nenabíráme
        • National University Hospital
        • Kontakt:
          • David Shao Peng Tan, MD
  • Spojené království
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • Sarah Cannon Research Institute UK
        • Kontakt:
          • Elisa Fontana, MD, PhD
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • Royal Victoria Infirmary
        • Kontakt:
          • Alastair Greystoke, MB ChB PhD
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Zatím nenabíráme
        • City of Hope
        • Kontakt:
          • Stephen Gruber, MD
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Zatím nenabíráme
        • University of California, San Diego
        • Kontakt:
          • Shumei Kato, MD
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Nábor
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Anthony El-Khoueiry, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
        • Nábor
        • Yale Cancer Center
        • Kontakt:
          • Patricia LoRusso, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Nábor
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Gilberto de Lima Lopes Jr., MD
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
        • Zatím nenabíráme
        • Florida Cancer Specialists South
        • Kontakt:
          • Ivor Percent, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46240
        • Nábor
        • Indiana University
        • Kontakt:
          • Mateusz Opyrchal, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
          • Aparna Parikh, MD
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Geoffrey Shapiro, MD, PhD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Nábor
        • Karmanos Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Dipesh Uprety, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14203
        • Zatím nenabíráme
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Bailey Fitzgerald, MD
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering
        • Kontakt:
          • Alison Schram, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • The Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
        • Kontakt:
          • Dale Shepard, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Nábor
        • University of Oklahoma
        • Kontakt:
          • Debra Richardson, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
        • Nábor
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
        • Kontakt:
          • Shivaani Kummar, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
        • Kontakt:
          • Thomas Karasic, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Zatím nenabíráme
        • Medical University of South Carolina
        • Kontakt:
          • John Kaczmar, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Kontakt:
          • Melissa Johnson, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • Nábor
        • New Experimental Therapeutics - NEXT Oncology
        • Kontakt:
          • Anthony Tolcher, MD
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • The University of Texas Md Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Escaterina Dumbrava, MD
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Nábor
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio - NEXT Oncology
        • Kontakt:
          • Anthony Tolcher, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Nábor
        • Virginia Cancer Specialists
        • Kontakt:
          • Alexander Spira, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • University of Washington, Fred Hutchinson Cancer Center
        • Kontakt:
          • John Thompson, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
        • Zatím nenabíráme
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Kontakt:
          • Nataliya Uboha, MD, PhD
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • Instituto de Investigacion Oncologica Vall d'Hebron (VHIO) - EPON
        • Kontakt:
          • Irene Braña, MD
      • Barcelona, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • NEXT Oncology-Hospital Quironsalud Barcelona
        • Kontakt:
          • Elena Garralda, MD
      • Madrid, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • START Madrid_Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
        • Kontakt:
          • Victor Moreno Garcia, MD
      • Madrid, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • START MADRID_Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
        • Kontakt:
          • Maria Jose De Miguel Luken, MD
      • Valencia, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
          • Desamparados Roda Perez, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku nejméně 18 let nebo ve věku 12 až 17 let poté, co budou k dispozici odpovídající údaje o bezpečnosti pro dospělé
  • Pokročilá solidní malignita s mutací TP53 Y220C
  • Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Dříve léčena jednou nebo více liniemi protinádorové terapie a progresivního onemocnění
  • Přiměřená funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

  • Protirakovinná terapie do 21 dnů (nebo 5 poločasů) od podání studovaného léku
  • Radioterapie do 28 dnů od podání studovaného léku
  • Primární nádor CNS (1. fáze, kohorta A fáze 2)
  • Anamnéza leptomeningeálního onemocnění nebo komprese míchy
  • Mozkové metastázy, pokud nejsou neurologicky stabilní a nevyžadují steroidy k léčbě souvisejících neurologických příznaků
  • Cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický záchvat během 6 měsíců před screeningem
  • Srdeční onemocnění, jako je nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze, srdeční záchvat během 6 měsíců před screeningem, městnavé srdeční selhání, prodloužení QT intervalu nebo jiné abnormality rytmu
  • Silné inhibitory nebo induktory CYP3A4, léky se známým rizikem prodloužení QT/QTc nebo inhibitory protonové pumpy
  • Gastrointestinální (GI) onemocnění v anamnéze, které může interferovat s absorpcí studovaného léku nebo pacienti neschopní užívat perorální léky
  • Historie předchozí transplantace orgánů
  • Známá aktivní malignita, kromě léčené cervikální intraepiteliální neoplazie nebo nemelanomové rakoviny kůže
  • Známá, aktivní nekontrolovaná infekce virem hepatitidy B, hepatitidy C nebo lidské imunodeficience

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 Eskalace dávky monoterapie
Hladiny vícenásobných dávek denního perorálního PC14586 (INN: rezatapopt) budou hodnoceny eskalujícím způsobem, aby se určila maximální tolerovaná dávka a zajistily se dostatečné zkušenosti s bezpečností, farmakokinetické informace a časný důkaz klinické aktivity PC14586 (INN: rezatapopt). doporučit dávku 2. fáze (RP2D).
Lék: PC14586
Prvotřídní perorální reaktivátor p53 s malou molekulou selektivní pro mutaci p53 Y220C.
Ostatní jména:
  • rezatapopt
Experimentální: Fáze 1b Eskalace dávky kombinované terapie, část 1
Hladiny vícenásobných dávek denního perorálního PC14586 (INN: rezatapopt) v kombinaci se stabilní dávkou pembrolizumabu (200 mg IV každé 3 týdny) budou hodnoceny eskalujícím způsobem, aby se určila maximální tolerovaná dávka a zajistily se dostatečné zkušenosti s bezpečností, farmakokinetické informace a časný důkaz klinické aktivity PC14586 k doporučení dávky 2. fáze (RP2D) PC14586 (INN: rezatapopt) při podávání v kombinaci s pembrolizumabem.
Lék: PC14586
Prvotřídní perorální reaktivátor p53 s malou molekulou selektivní pro mutaci p53 Y220C.
Ostatní jména:
  • rezatapopt
Lék: pembrolizumab
Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg intravenózní (IV) infuzí po dobu 30 minut.
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • KEYNOTE-D79
  • MK-3475-D79
Experimentální: Fáze 1b Kombinovaná terapie Rozšíření dávky, PD(L)-1 naivní pacienti
Další účastníci (rozšíření) se zapíší do RP2D denního perorálního PC14586 (INN: rezatapopt), pokud se budou podávat v kombinaci s pembrolizumabem (200 mg IV q3 týdny) za účelem dalšího hodnocení. Účastníci budou mít pokročilé solidní nádory s mutací p53 Y220C a jsou PD(L)-1 naivní pacienti.
Lék: PC14586
Prvotřídní perorální reaktivátor p53 s malou molekulou selektivní pro mutaci p53 Y220C.
Ostatní jména:
  • rezatapopt
Lék: pembrolizumab
Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg intravenózní (IV) infuzí po dobu 30 minut.
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • KEYNOTE-D79
  • MK-3475-D79
Experimentální: Fáze 1b Rozšíření dávky kombinované terapie, pacienti s relapsem/refrakterní PD(L)-1
Další účastníci (rozšíření) se zapíší do RP2D denního perorálního PC14586 (INN: rezatapopt), pokud se budou podávat v kombinaci s pembrolizumabem (200 mg IV q3 týdny) za účelem dalšího hodnocení. Účastníci budou mít pokročilé solidní nádory nesoucí mutaci p53 Y220C a budou PD(L)-1 relabující/refrakterní pacienti.
Lék: PC14586
Prvotřídní perorální reaktivátor p53 s malou molekulou selektivní pro mutaci p53 Y220C.
Ostatní jména:
  • rezatapopt
Lék: pembrolizumab
Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg intravenózní (IV) infuzí po dobu 30 minut.
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • KEYNOTE-D79
  • MK-3475-D79
Experimentální: Fáze 2 Rozšíření dávky monoterapie, kohorta rakoviny vaječníků
Další (rozšíření) účastníků budou dávkovat 2000 mg denně perorálně PC14586 (INN: rezatapopt) s jídlem pro další hodnocení. Účastníci kohorty s rakovinou vaječníků budou mít lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom vaječníků s mutací TP53 Y220C, kteří splňují všechna kritéria způsobilosti a mají měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
Lék: PC14586
Prvotřídní perorální reaktivátor p53 s malou molekulou selektivní pro mutaci p53 Y220C.
Ostatní jména:
  • rezatapopt
Experimentální: Fáze 2 Rozšíření dávky monoterapie, kohorta rakoviny plic
Další (rozšíření) účastníků budou dávkovat 2000 mg denně perorálně PC14586 (INN: rezatapopt) s jídlem pro další hodnocení. Účastníci kohorty rakoviny plic budou mít lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom plic s mutací TP53 Y220C, kteří splňují všechna kritéria způsobilosti a mají měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
Lék: PC14586
Prvotřídní perorální reaktivátor p53 s malou molekulou selektivní pro mutaci p53 Y220C.
Ostatní jména:
  • rezatapopt
Experimentální: Fáze 2 Rozšíření dávky monoterapie, kohorta rakoviny prsu
Další (rozšíření) účastníků budou dávkovat 2000 mg denně perorálně PC14586 (INN: rezatapopt) s jídlem pro další hodnocení. Účastníci kohorty rakoviny prsu budou mít lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu s mutací TP53 Y220C, kteří splňují všechna kritéria způsobilosti a mají měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
Lék: PC14586
Prvotřídní perorální reaktivátor p53 s malou molekulou selektivní pro mutaci p53 Y220C.
Ostatní jména:
  • rezatapopt
Experimentální: Fáze 2 Rozšíření dávky monoterapie, kohorta karcinomu endometria
Další (rozšíření) účastníků budou dávkovat 2000 mg denně perorálně PC14586 (INN: rezatapopt) s jídlem pro další hodnocení. Účastníci kohorty s rakovinou endometria budou mít lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom endometria s mutací TP53 Y220C, kteří splňují všechna kritéria způsobilosti a mají měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
Lék: PC14586
Prvotřídní perorální reaktivátor p53 s malou molekulou selektivní pro mutaci p53 Y220C.
Ostatní jména:
  • rezatapopt
Experimentální: Fáze 2 Rozšíření dávky monoterapie, kohorta jiných solidních nádorů
Další (rozšíření) účastníků budou dávkovat 2000 mg denně perorálně PC14586 (INN: rezatapopt) s jídlem pro další hodnocení. Ostatní účastníci kohorty solidních nádorů budou mít lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory s mutací TP53 Y220C, kteří splňují všechna kritéria způsobilosti a mají měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
Lék: PC14586
Prvotřídní perorální reaktivátor p53 s malou molekulou selektivní pro mutaci p53 Y220C.
Ostatní jména:
  • rezatapopt

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Monoterapie Fáze 1 (eskalace dávky): Určete počet a typ nežádoucích účinků pro charakterizaci bezpečnosti PC14586 (INN: rezatapopt)
Časové okno: 40 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
40 měsíců
Monoterapie fáze 1 (eskalace dávky): Stanovte doporučenou dávku fáze 2 (RP2D)
Časové okno: 30 měsíců
RP2D bude stanovena pomocí dostupných údajů o bezpečnosti a farmakokinetice a farmakodynamice
30 měsíců
Monoterapie Fáze 1 (Eskalace dávky): Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) (Fáze 1)
Časové okno: Prvních 28 dnů léčby (1. cyklus) na pacienta
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) během prvních 28 dnů léčby PC14586 (INN: rezatapopt)
Prvních 28 dnů léčby (1. cyklus) na pacienta
Fáze 1b Kombinovaná terapie (Část 1: Eskalace dávky): Určete počet a typ nežádoucích účinků pro charakterizaci bezpečnosti PC14586 (INN: rezatapopt) při podávání v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: 18 měsíců na léčbu rameno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
18 měsíců na léčbu rameno
Fáze 1b kombinovaná terapie (část 1: Eskalace dávky): Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) PC14586 (INN: rezatapopt), když je podáván v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Prvních 28 dní ramene kombinované léčby (začínající dnem -7) na pacienta
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) během prvních 28 dnů léčby PC14586 (INN: rezatapopt)
Prvních 28 dní ramene kombinované léčby (začínající dnem -7) na pacienta
Fáze 1b kombinovaná terapie (Část 1: Eskalace dávky): Stanovte doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) PC14586 (INN: rezatapopt) při podávání v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: 18 měsíců
RP2D bude stanovena pomocí dostupných údajů o bezpečnosti a farmakokinetice a farmakodynamice
18 měsíců
Fáze 1b kombinovaná terapie (Část 2: Rozšíření dávky): Určete počet a typ nežádoucích účinků pro charakterizaci bezpečnosti PC14586 (INN: rezatapopt) při podávání v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: 12 měsíců na léčbu rameno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
12 měsíců na léčbu rameno
Monoterapie fáze 2 (rozšíření dávky): Hodnocení rychlosti odezvy pro hodnocení klinické aktivity/účinnosti PC14586 (INN: rezatapopt)
Časové okno: 34 měsíců
Celková míra odpovědí v souladu s kritérii hodnocení odpovědi ve všech kohortách (RECIST) v. 1.1 podle nezávislého hodnocení
34 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Monoterapie Fáze 1: PK profil PC14586 (INN: rezatapopt) - Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Přibližně 12 měsíců na pacienta (75 měsíců pro fázi 1 a fázi 2)
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentovými metodami za použití farmakokinetického profilu PC14586 (INN: rezatapopt)
Přibližně 12 měsíců na pacienta (75 měsíců pro fázi 1 a fázi 2)
Monoterapie Fáze 1: PK profil PC14586 (INN: rezatapopt) - Doba maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Přibližně 12 měsíců na pacienta (75 měsíců pro fázi 1 a fázi 2)
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentovými metodami za použití farmakokinetického profilu PC14586 (INN: rezatapopt)
Přibližně 12 měsíců na pacienta (75 měsíců pro fázi 1 a fázi 2)
Monoterapie Fáze 1: PK profil PC14586 (INN: rezatapopt) - Oblast pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do času posledního časového bodu odběru vzorků (AUC0-t)
Časové okno: Přibližně 12 měsíců na pacienta (75 měsíců pro fázi 1 a fázi 2)
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentovými metodami za použití farmakokinetického profilu PC14586 (INN: rezatapopt)
Přibližně 12 měsíců na pacienta (75 měsíců pro fázi 1 a fázi 2)
Monoterapie fáze 1: PK profil PC14586 (INN: rezatapopt) - plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas v jednom dávkovacím intervalu (AUCtau)
Časové okno: Přibližně 12 měsíců na pacienta (75 měsíců pro fázi 1 a fázi 2)
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentovými metodami za použití farmakokinetického profilu PC14586 (INN: rezatapopt)
Přibližně 12 měsíců na pacienta (75 měsíců pro fázi 1 a fázi 2)
Monoterapie Fáze 1: PK profil PC14586 (INN: rezatapopt) - Minimální pozorované koncentrace (Ctrough/Ctau)
Časové okno: Přibližně 12 měsíců na pacienta (75 měsíců pro fázi 1 a fázi 2)
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentovými metodami za použití farmakokinetického profilu PC14586 (INN: rezatapopt)
Přibližně 12 měsíců na pacienta (75 měsíců pro fázi 1 a fázi 2)
Monoterapie fáze 1: Hodnocení krevní plazmy k popisu koncentrace PC14586 a metabolitu (M1), když je PC14586 (INN: rezatapopt) podáván perorálně.
Časové okno: Přibližně 12 měsíců na pacienta (75 měsíců pro fázi 1 a fázi 2)
Koncentrace krevní plazmy
Přibližně 12 měsíců na pacienta (75 měsíců pro fázi 1 a fázi 2)
Monoterapie fáze 1 (eskalace dávky): Celková míra odezvy podle RECIST v1.1 nebo PCWG3 modifikovaného RECIST v1.1
Časové okno: 41 měsíců na studium (konec 1. fáze)
Hodnocení předběžné protinádorové aktivity PC14586 (INN: rezatapopt) jako samostatné látky
41 měsíců na studium (konec 1. fáze)
Monoterapie fáze 1 (eskalace dávky): Čas do odezvy podle RECIST v1.1 nebo PCWG3 modifikovaného RECIST v1.1
Časové okno: 41 měsíců na studium (konec 1. fáze)
Hodnocení předběžné protinádorové aktivity PC14586 (INN: rezatapopt) jako samostatné látky
41 měsíců na studium (konec 1. fáze)
Monoterapie fáze 1 (eskalace dávky): Doba trvání odpovědi podle RECIST v1.1 nebo PCWG3 modifikovaného RECIST v1.1
Časové okno: 41 měsíců na studium (konec 1. fáze)
Hodnocení předběžné protinádorové aktivity PC14586 (INN: rezatapopt) jako samostatné látky
41 měsíců na studium (konec 1. fáze)
Monoterapie fáze 1 (eskalace dávky): Míra kontroly onemocnění podle RECIST v1.1 nebo PCWG3 modifikovaného RECIST v1.1
Časové okno: 41 měsíců na studium (konec 1. fáze)
Hodnocení předběžné protinádorové aktivity PC14586 (INN: rezatapopt) jako samostatné látky
41 měsíců na studium (konec 1. fáze)
Monoterapie fáze 1 (eskalace dávky): Přežití bez progrese podle RECIST v1.1 nebo modifikovaného PCWG3 RECIST v1.1
Časové okno: 41 měsíců na studium (konec 1. fáze)
Hodnocení předběžné protinádorové aktivity PC14586 (INN: rezatapopt) jako samostatné látky
41 měsíců na studium (konec 1. fáze)
Monoterapie fáze 1 (eskalace dávky): Celkové přežití
Časové okno: 41 měsíců na studium (konec 1. fáze)
Hodnocení předběžné protinádorové aktivity PC14586 (INN: rezatapopt) jako samostatné látky
41 měsíců na studium (konec 1. fáze)
Fáze 1b kombinovaná terapie: PK profil PC14586 (INN: rezatapopt) v kombinaci s pembrolizumabem - maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Přibližně 12 měsíců na pacienta (30 měsíců pro léčebnou větev)
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentovými metodami za použití farmakokinetického profilu PC14586 (INN: rezatapopt)
Přibližně 12 měsíců na pacienta (30 měsíců pro léčebnou větev)
Fáze 1b kombinovaná terapie: PK profil PC14586 (INN: rezatapopt) v kombinaci s pembrolizumabem - Doba maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Přibližně 12 měsíců na pacienta (30 měsíců pro léčebnou větev)
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentovými metodami za použití farmakokinetického profilu PC14586 (INN: rezatapopt)
Přibližně 12 měsíců na pacienta (30 měsíců pro léčebnou větev)
Fáze 1b kombinovaná terapie: PK profil PC14586 (INN: rezatapopt) v kombinaci s pembrolizumabem - plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do času posledního časového bodu odběru vzorků (AUC0-t)
Časové okno: Přibližně 12 měsíců na pacienta (30 měsíců pro léčebnou větev)
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentovými metodami za použití farmakokinetického profilu PC14586 (INN: rezatapopt)
Přibližně 12 měsíců na pacienta (30 měsíců pro léčebnou větev)
Fáze 1b Kombinovaná terapie: PK profil PC14586 (INN: rezatapopt) v kombinaci s pembrolizumabem – plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas v jednom dávkovacím intervalu (AUCtau)
Časové okno: Přibližně 12 měsíců na pacienta (30 měsíců pro léčebnou větev)
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentovými metodami za použití farmakokinetického profilu PC14586 (INN: rezatapopt)
Přibližně 12 měsíců na pacienta (30 měsíců pro léčebnou větev)
Fáze 1b kombinovaná terapie: PK profil PC14586 (INN: rezatapopt) v kombinaci s pembrolizumabem – minimální pozorované koncentrace (Ctrough/Ctau)
Časové okno: Přibližně 12 měsíců na pacienta (30 měsíců pro léčebnou větev)
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentovými metodami za použití farmakokinetického profilu PC14586 (INN: rezatapopt)
Přibližně 12 měsíců na pacienta (30 měsíců pro léčebnou větev)
Fáze 1b Kombinovaná terapie: Hodnocení krevní plazmy k popisu koncentrace PC14586 (INN: rezatapopt) a metabolitu (M1), když je PC14586 (INN: rezatapopt) podáván perorálně v kombinaci s pembrolizumabem.
Časové okno: Přibližně 12 měsíců na pacienta (30 měsíců pro léčebnou větev)
Koncentrace krevní plazmy
Přibližně 12 měsíců na pacienta (30 měsíců pro léčebnou větev)
Fáze 1b Kombinovaná terapie: Celková míra odezvy podle RECIST v1.1, iRECIST nebo PCWG3 podle hodnocení zkoušejícího a podle nezávislého hodnocení
Časové okno: 30 měsíců na studium (konec fáze 1b)
Hodnocení protinádorové aktivity PC14586 (INN: rezatapopt) v kombinaci s pembrolizumabem
30 měsíců na studium (konec fáze 1b)
Fáze 1b Kombinovaná terapie: Čas do odpovědi podle RECIST v1.1, iRECIST nebo PCWG3 podle hodnocení zkoušejícího a podle nezávislého hodnocení
Časové okno: 30 měsíců na studium (konec fáze 1b)
Hodnocení protinádorové aktivity PC14586 (INN: rezatapopt) v kombinaci s pembrolizumabem
30 měsíců na studium (konec fáze 1b)
Fáze 1b Kombinovaná terapie: Doba trvání odpovědi podle RECIST v1.1, iRECIST nebo PCWG3 podle hodnocení zkoušejícího a podle nezávislého hodnocení
Časové okno: 30 měsíců na studium (konec fáze 1b)
Hodnocení protinádorové aktivity PC14586 (INN: rezatapopt) v kombinaci s pembrolizumabem
30 měsíců na studium (konec fáze 1b)
Fáze 1b Kombinovaná terapie: Míra kontroly onemocnění podle RECIST v1.1, iRECIST nebo PCWG3 podle hodnocení zkoušejícího a podle nezávislého hodnocení
Časové okno: 30 měsíců na studium (konec fáze 1b)
Hodnocení protinádorové aktivity PC14586 (INN: rezatapopt) v kombinaci s pembrolizumabem
30 měsíců na studium (konec fáze 1b)
Fáze 1b Kombinovaná terapie: Celkové přežití
Časové okno: 30 měsíců na studium (konec fáze 1b)
Hodnocení protinádorové aktivity PC14586 (INN: rezatapopt) v kombinaci s pembrolizumabem
30 měsíců na studium (konec fáze 1b)
Fáze 1b Kombinovaná terapie: Určete počet a typ nežádoucích příhod pro charakterizaci bezpečnosti PC14586 (INN: rezatapopt)
Časové okno: 30 měsíců na studium (konec fáze 1b)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
30 měsíců na studium (konec fáze 1b)
Fáze 1b Kombinovaná terapie: Přežití bez progrese podle RECIST v1.1, iRECIST nebo PCWG3 podle hodnocení zkoušejícího a podle nezávislého hodnocení
Časové okno: 30 měsíců na studium (konec fáze 1b)
Hodnocení protinádorové aktivity PC14586 (INN: rezatapopt) v kombinaci s pembrolizumabem
30 měsíců na studium (konec fáze 1b)
Fáze 2 Monoterapie: PK profil PC14586 (INN: rezatapopt) - Doba maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Přibližně 12 měsíců na pacienta (75 měsíců pro fázi 1 a fázi 2)
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentovými metodami za použití farmakokinetického profilu PC14586 (INN: rezatapopt)
Přibližně 12 měsíců na pacienta (75 měsíců pro fázi 1 a fázi 2)
Monoterapie Fáze 2: PK profil PC14586 (INN: rezatapopt) - Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Přibližně 12 měsíců na pacienta (75 měsíců pro fázi 1 a fázi 2)
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentovými metodami za použití farmakokinetického profilu PC14586 (INN: rezatapopt)
Přibližně 12 měsíců na pacienta (75 měsíců pro fázi 1 a fázi 2)
Monoterapie fáze 2: PK profil PC14586 (INN: rezatapopt) - Oblast pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do času posledního časového bodu odběru vzorků (AUC0-t)
Časové okno: Přibližně 12 měsíců na pacienta (75 měsíců pro fázi 1 a fázi 2)
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentovými metodami za použití farmakokinetického profilu PC14586 (INN: rezatapopt)
Přibližně 12 měsíců na pacienta (75 měsíců pro fázi 1 a fázi 2)
Monoterapie fáze 2: PK profil PC14586 (INN: rezatapopt) - plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas v jednom dávkovacím intervalu (AUCtau)
Časové okno: Přibližně 12 měsíců na pacienta (75 měsíců pro fázi 1 a fázi 2)
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentovými metodami za použití farmakokinetického profilu PC14586 (INN: rezatapopt)
Přibližně 12 měsíců na pacienta (75 měsíců pro fázi 1 a fázi 2)
Monoterapie Fáze 2: PK profil PC14586 (INN: rezatapopt) - Minimální pozorované koncentrace (Ctrough/Ctau)
Časové okno: Přibližně 12 měsíců na pacienta (75 měsíců pro fázi 1 a fázi 2)
Farmakokinetické parametry budou stanoveny nekompartmentovými metodami za použití farmakokinetického profilu PC14586 (INN: rezatapopt)
Přibližně 12 měsíců na pacienta (75 měsíců pro fázi 1 a fázi 2)
Monoterapie fáze 2: Hodnocení krevní plazmy k popisu koncentrace PC14586 (INN: rezatapopt) a metabolitu (M1), když je PC14586 (INN: rezatapopt) podáván perorálně.
Časové okno: Přibližně 12 měsíců na pacienta (75 měsíců pro fázi 1 a fázi 2)
Koncentrace krevní plazmy
Přibližně 12 měsíců na pacienta (75 měsíců pro fázi 1 a fázi 2)
Monoterapie fáze 2 (rozšíření dávky): Určete počet a typ nežádoucích účinků pro charakterizaci bezpečnosti PC14586 (INN: rezatapopt)
Časové okno: 34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Monoterapie fáze 2 (rozšíření dávky): Celková míra odezvy ve všech kohortách podle RECIST v1.1 podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Hodnocení protinádorové aktivity PC14586 (INN: rezatapopt) jako samostatné látky
34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Monoterapie fáze 2 (rozšíření dávky): Celková míra odpovědi v kohortě s rakovinou vaječníků podle RECIST v1.1 podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Hodnocení protinádorové aktivity PC14586 (INN: rezatapopt) jako samostatné látky
34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Monoterapie fáze 2 (rozšíření dávky): Doba do odpovědi v kohortě s rakovinou vaječníků podle RECIST v1.1 podle hodnocení zkoušejícího a podle nezávislého hodnocení
Časové okno: 34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Hodnocení protinádorové aktivity PC14586 (INN: rezatapopt) jako samostatné látky
34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Monoterapie fáze 2 (rozšíření dávky): Doba do odpovědi ve všech kohortách podle RECIST v1.1 podle hodnocení zkoušejícího a podle nezávislého hodnocení
Časové okno: 34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Hodnocení protinádorové aktivity PC14586 (INN: rezatapopt) jako samostatné látky
34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Monoterapie fáze 2 (rozšíření dávky): Doba trvání odpovědi v kohortě s karcinomem vaječníků podle RECIST v1.1 podle hodnocení zkoušejícího a podle nezávislého hodnocení
Časové okno: 34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Hodnocení protinádorové aktivity PC14586 (INN: rezatapopt) jako samostatné látky
34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Monoterapie fáze 2 (rozšíření dávky): Doba trvání odpovědi ve všech kohortách podle RECIST v1.1 podle hodnocení zkoušejícího a podle nezávislého hodnocení
Časové okno: 34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Hodnocení protinádorové aktivity PC14586 (INN: rezatapopt) jako samostatné látky
34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Monoterapie fáze 2 (rozšíření dávky): Míra kontroly onemocnění v kohortě s rakovinou vaječníků podle RECIST v1.1 podle hodnocení zkoušejícího a podle nezávislého hodnocení
Časové okno: 34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Hodnocení protinádorové aktivity PC14586 (INN: rezatapopt) jako samostatné látky
34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Monoterapie fáze 2 (rozšíření dávky): Míra kontroly onemocnění ve všech kohortách podle RECIST v1.1 podle hodnocení zkoušejícího a podle nezávislého hodnocení
Časové okno: 34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Hodnocení protinádorové aktivity PC14586 (INN: rezatapopt) jako samostatné látky
34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Monoterapie fáze 2 (rozšíření dávky): Přežití bez progrese v kohortě s rakovinou vaječníků podle RECIST v1.1 podle hodnocení zkoušejícího a podle nezávislého hodnocení
Časové okno: 34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Hodnocení protinádorové aktivity PC14586 (INN: rezatapopt) jako samostatné látky
34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Monoterapie fáze 2 (rozšíření dávky): Přežití bez progrese ve všech kohortách podle RECIST v1.1 podle hodnocení zkoušejícího a podle nezávislého hodnocení
Časové okno: 34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Hodnocení protinádorové aktivity PC14586 (INN: rezatapopt) jako samostatné látky
34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Monoterapie fáze 2 (rozšíření dávky): Celkové přežití v kohortě rakoviny vaječníků
Časové okno: 34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Hodnocení protinádorové aktivity PC14586 (INN: rezatapopt) jako samostatné látky
34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Monoterapie fáze 2 (rozšíření dávky): Celkové přežití ve všech kohortách
Časové okno: 34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Hodnocení protinádorové aktivity PC14586 (INN: rezatapopt) jako samostatné látky
34 měsíců na studium (konec 2. fáze)
Monoterapie fáze 2 (rozšíření dávky): Hodnocení kvality života
Časové okno: Hodnoceno při každé návštěvě. 34 měsíců pro léčebnou větev (konec fáze 2)
Změny od výchozí hodnoty v kvalitě života měřené ověřeným nástrojem pro účastníky ve věku 18 let a starší
Hodnoceno při každé návštěvě. 34 měsíců pro léčebnou větev (konec fáze 2)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PMV Pharmaceuticals, Inc

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Marc Fellous, MD, Vice President of Medical Affairs

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. října 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

17. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

14. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

14. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PMV-586-101
  • KEYNOTE-D79 (Identifikátor registru: Merck, Sharp & Dohme, LLC)
  • MK-3475-D79 (Identifikátor registru: Merck, Sharp & Dohme, LLC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na PC14586

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit