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L'évaluation de PC14586 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées hébergeant une mutation p53 Y220C

14 septembre 2026 mis à jour par: PMV Pharmaceuticals, Inc

Une étude multicentrique ouverte de phase 1/2 pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité du PC14586 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées hébergeant une mutation p53 Y220C (PYNNACLE)

Cette étude évaluera l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de doses multiples de PC14586 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées contenant une mutation TP53 Y220C.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

PC14586 est un réactivateur de p53 oral à petite molécule, premier de sa catégorie, qui est sélectif pour la mutation TP53 Y220C. L'essai sera mené en 2 parties : escalade de dose (Phase 1) et expansion de dose (Phase 2).

L'objectif principal de la phase 1 est d'établir la dose maximale tolérée / dose recommandée de PC14586 pour traiter les participants atteints de tumeurs solides avancées hébergeant une mutation TP53 Y220C. Les objectifs secondaires de la phase 1 sont de caractériser les propriétés pharmacocinétiques du médicament expérimental, son innocuité et sa tolérabilité, et d'évaluer l'efficacité préliminaire du PC14586, y compris le taux de réponse global (ORR).

L'objectif principal de la phase 2 est d'évaluer l'ORR chez les participants atteints de tumeurs solides avancées hébergeant une mutation TP53 Y220C, comme déterminé par un examen central indépendant en aveugle. Les objectifs secondaires de la phase 2 comprennent l'innocuité, les propriétés pharmacocinétiques, la qualité de vie et d'autres mesures d'efficacité du PC14586 à la dose recommandée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

300

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Allemagne
        • Recrutement
        • Nationale Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) Heidelberg
        • Contact:
          • Martin Haag, MD
    • Bavaria
      • Augsburg, Bavaria, Allemagne
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Contact:
          • Rainer Claus, MD
    • Free and Hanseatic City of Hamburg
      • Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Allemagne
        • Recrutement
        • Asklepios Klinik Altona
        • Contact:
          • Dirk Arnold, MD
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Allemagne
        • Retiré
        • Universitätsklinikum Frankfurt
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Allemagne
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Essen
        • Contact:
          • Marcel Wiesweg, MD
  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie
        • Recrutement
        • Chris O'Brien Lifehouse Hospital
        • Contact:
          • Peter Grimison, MD
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australie
        • Recrutement
        • Mater Cancer Care Centre
        • Contact:
          • Catherine Shannon, MD
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australie
        • Recrutement
        • Flinders Medical Center
        • Contact:
          • Shwagi Sukumaran, MD
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie
        • Recrutement
        • Monash Medical Centre
        • Contact:
          • Sophia Frentzas, MD
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie
        • Recrutement
        • Linear Clinical Research
        • Contact:
          • Michael Millward, MD
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Samsung Medical Center
        • Contact:
          • Chel Hun Choi, MD
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Asan Medical Center
        • Contact:
          • Dae Ho Lee, MD
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Seoul University Hospital
        • Contact:
          • Seock-Ah Im, MD
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • Severance Hospital Yonsei University
        • Contact:
          • Jung-Yun Lee, MD
      • Seoul, Corée du Sud
        • Recrutement
        • National Cancer Center
        • Contact:
          • Myong Cheol Lim, MD, PhD
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • NEXT Oncology-Hospital Quironsalud Barcelona
        • Contact:
          • Elena Garralda, MD
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Instituto de Investigacion Oncologica Vall d'Hebron (VHIO) - EPON
        • Contact:
          • Lorena Farinas, MD
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Recrutement
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Contact:
          • Santiago Ponce Aix, MD
      • Rioja, Espagne
        • Recrutement
        • START Rioja
        • Contact:
          • Jorge Luis Ramon Patino, MD
      • Valencia, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Contact:
          • José Alejandro Pérez Fidalgo, MD
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • START MADRID_Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
        • Contact:
          • Victor Moreno Garcia, MD
      • Madrid, Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • START MADRID_Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
        • Contact:
          • Irene Moreno, MD
  • France
      • Lyon, France
        • Recrutement
        • Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer
        • Contact:
          • Isabelle Ray-Coquard, MD
      • Nîmes, France, 30900
        • Recrutement
        • CHU de Nîmes
        • Contact:
          • Frédéric Fiteni, MD, PhD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54519
        • Recrutement
        • Institute Cancer De Lorraine
        • Contact:
          • Aurélien Lambert, MD
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, France
        • Recrutement
        • ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
        • Contact:
          • Lauriane Eberst, MD
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, France
        • Recrutement
        • Institut Bergonie
        • Contact:
          • Veronique Debien, MD
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, France
        • Recrutement
        • Institut Claudius Regaud
        • Contact:
          • Carlos-Alberto Gomez-Roca, MD
    • Loire-Atlantique
      • Saint-Herblain, Loire-Atlantique, France
        • Recrutement
        • EDOG Institut de Cancerologie de l'Ouest
        • Contact:
          • Jean-Sebastien Frenel, MD
    • Puy-de-Dôme
      • Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, France
        • Recrutement
        • Centre Jean Perrin
        • Contact:
          • Xavier Durando, MD
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, France
        • Recrutement
        • Institut Gustave Roussy
        • Contact:
          • Yohann Loriot, MD
  • Italie
      • Milan, Italie
        • Recrutement
        • Humanitas San Pio X
        • Contact:
          • Domenica Lorusso, MD
      • Naples, Italie, 80131
        • Recrutement
        • IRCCS - lstituto Nazionale Tumori - Fondazione G. Pascale
        • Contact:
          • Anna Passarelli, MD
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italie
        • Recrutement
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Contact:
          • Anna Fagotti, MD
      • Rome, Lazio, Italie
        • Recrutement
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri - Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
        • Contact:
          • Lorenza Landi, MD
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italie
        • Recrutement
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
        • Contact:
          • Salvatore Siena, MD
      • Milan, Lombardy, Italie
        • Recrutement
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Contact:
          • Massimo Di Nicola, MD
      • Milan, Lombardy, Italie
        • Recrutement
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Contact:
          • Giuseppe Curigliano, MD
      • Rozzano, Lombardy, Italie
        • Recrutement
        • Istituto Clinico Humanitas
        • Contact:
          • Armando Santoro, MD
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italie
        • Recrutement
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
        • Contact:
          • Chiara Lazzari, MD
  • Royaume-Uni
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Sarah Cannon Research Institute UK
        • Contact:
          • Elisa Fontana, MD, PhD
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Freeman Hospital
        • Contact:
          • Alastair Greystoke, MB ChB PhD
  • Singapour
      • Kent Ridge, Singapour
        • Recrutement
        • National University Hospital
        • Contact:
          • David Shao Peng Tan, MD
      • Singapore, Singapour, 168582
        • Recrutement
        • National Cancer Center of Singapore
        • Contact:
          • Tira Tan, MD
  • États-Unis
    • California
      • Irvine, California, États-Unis, 92868
        • Retiré
        • University of California Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Recrutement
        • University of San Diego Moores Cancer Center
        • Contact:
          • Shumei Kato, MD
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Recrutement
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Anthony El-Khoueiry, MD
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90024
        • Recrutement
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Gottfried Konecny, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Recrutement
        • Rocky Mountain Cancer Center
        • Contact:
          • Allen Cohn, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
        • Recrutement
        • Yale Cancer Center
        • Contact:
          • Patricia LoRusso, MD
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Recrutement
        • Medical Oncology Hematology Consultants
        • Contact:
          • Jamal Misleh, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Recrutement
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Gilberto de Lima Lopes Jr., MD
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • Recrutement
        • Advent Health
        • Contact:
          • Robert Holloway, MD
      • Port Charlotte, Florida, États-Unis, 33980
        • Recrutement
        • Florida Cancer Specialists South
        • Contact:
          • Ivor Percent, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:
          • Aparna Parikh, MD
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Contact:
          • Geoffrey Shapiro, MD, PhD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Recrutement
        • Karmanos Cancer Institute
        • Contact:
          • Dipesh Uprety, MD
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68105
        • Pas encore de recrutement
        • University of Nebraska Medical Center Buffet Cancer Center
        • Contact:
          • Lindsey McAlarnen, MD, M.Sc.
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering
        • Contact:
          • Alison Schram, MD
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Pas encore de recrutement
        • Columbia University Medical Center
        • Contact:
          • June Hou, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Recrutement
        • Duke University
        • Contact:
          • Niharika Mettu, MD, PhD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Recrutement
        • The Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
        • Contact:
          • Dale Shepard, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Recrutement
        • University of Oklahoma
        • Contact:
          • Debra Richardson, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97210
        • Recrutement
        • Oregon Health & Science University (OHSU)
        • Contact:
          • Shivaani Kummar, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
        • Contact:
          • Lainie Martin, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Recrutement
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contact:
          • Sarah Taylor, MD, PhD
      • York, Pennsylvania, États-Unis, 17403
        • Recrutement
        • WellSpan York Cancer Center
        • Contact:
          • Ikechukwu Akunyili, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Résilié
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Contact:
          • Melissa Johnson, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Recrutement
        • New Experimental Therapeutics - NEXT Oncology
        • Contact:
          • David Sommerhalder, MD
      • Bedford, Texas, États-Unis, 76022
        • Recrutement
        • Texas Oncology
        • Contact:
          • Terrence Wong, MD
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Recrutement
        • UT Southwest Simmons Cancer Center
        • Contact:
          • David Miller, MD
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
          • Ecaterina Dumbrava, MD
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Recrutement
        • New Experimental Therapeutics of San Antonio - NEXT Oncology
        • Contact:
          • David Sommerhalder, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Recrutement
        • Virginia Cancer Specialists
        • Contact:
          • Alexander Spira, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Recrutement
        • University of Washington, Fred Hutchinson Cancer Center
        • Contact:
          • Andrew Coveler, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
        • Recrutement
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Contact:
          • Nataliya Uboha, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Au moins 18 ans ou 12 à 17 ans après que des données adéquates sur la sécurité des adultes soient disponibles
  • Malignité solide avancée avec une mutation TP53 Y220C
  • Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1
  • Précédemment traité avec une ou plusieurs lignes de traitement anticancéreux et maladie évolutive
  • Fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

  • Traitement anticancéreux dans les 21 jours (ou 5 demi-vies) suivant la réception du médicament à l'étude
  • Radiothérapie dans les 28 jours suivant la réception du médicament à l'étude
  • Tumeur primaire du SNC (Phase 1, Phase 2 Cohorte A)
  • Antécédents de maladie leptoméningée ou de compression de la moelle épinière
  • Métastases cérébrales, sauf si elles sont neurologiquement stables et ne nécessitent pas de stéroïdes pour traiter les symptômes neurologiques associés
  • AVC ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Affections cardiaques telles qu'angor instable, hypertension non contrôlée, crise cardiaque dans les 6 mois précédant le dépistage, insuffisance cardiaque congestive, allongement de l'intervalle QT ou autres anomalies du rythme
  • Inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4, médicaments présentant un risque connu d'allongement de l'intervalle QT/QTc ou inhibiteurs de la pompe à protons
  • Antécédents de maladie gastro-intestinale (GI) pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude ou patients incapables de prendre des médicaments par voie orale
  • Antécédents de greffe d'organe
  • Malignité active connue, sauf en cas de néoplasie cervicale intraépithéliale traitée ou de cancer de la peau autre que le mélanome
  • Hépatite B, hépatite C ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine connue et active non contrôlée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expansion de dose de traitement combiné de phase 1b, patients naïfs de PD(L)-1
Des participants supplémentaires (expansion des) s'inscriront au RP2D du PC14586 oral quotidien (DCI : rezatapopt) lorsqu'il est administré en association avec le pembrolizumab (200 mg IV toutes les 3 semaines) pour une évaluation continue. Les participants auront des tumeurs solides avancées hébergeant une mutation p53 Y220C et sont des patients naïfs PD(L)-1.
Médicament: pembrolizumab
Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse (IV) pendant 30 minutes.
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • KEYNOTE-D79
  • MK-3475-D79
Médicament: rezatapopt
Réactivateur de petite molécule p53 de première classe, sélectif pour la mutation TP53 Y220C.
Autres noms:
  • PC14586
Expérimental: Expansion de la dose de monothérapie de phase 2, cohorte du cancer de l'ovaire
Des participants supplémentaires (expansion de) recevront 2 000 mg de PC14586 par voie orale par jour (DCI : rezatapopt) avec de la nourriture pour une évaluation continue. Les participants à la cohorte du cancer de l'ovaire auront un cancer de l'ovaire localement avancé ou métastatique hébergeant une mutation TP53 Y220C qui répondent à tous les critères d'éligibilité et ont une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
Médicament: rezatapopt
Réactivateur de petite molécule p53 de première classe, sélectif pour la mutation TP53 Y220C.
Autres noms:
  • PC14586
Expérimental: Expansion de la dose de monothérapie de phase 2, cohorte de cancer du poumon
Des participants supplémentaires (expansion de) recevront 2 000 mg de PC14586 par voie orale par jour (DCI : rezatapopt) avec de la nourriture pour une évaluation continue. Les participants à la cohorte du cancer du poumon auront un cancer du poumon localement avancé ou métastatique hébergeant une mutation TP53 Y220C qui répondent à tous les critères d'éligibilité et ont une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
Médicament: rezatapopt
Réactivateur de petite molécule p53 de première classe, sélectif pour la mutation TP53 Y220C.
Autres noms:
  • PC14586
Expérimental: Expansion de dose en monothérapie de phase 2, cohorte de cancer du sein
Des participants supplémentaires (expansion de) recevront 2 000 mg de PC14586 par voie orale par jour (DCI : rezatapopt) avec de la nourriture pour une évaluation continue. Les participants à la cohorte du cancer du sein auront un cancer du sein localement avancé ou métastatique hébergeant une mutation TP53 Y220C qui répondent à tous les critères d'éligibilité et ont une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
Médicament: rezatapopt
Réactivateur de petite molécule p53 de première classe, sélectif pour la mutation TP53 Y220C.
Autres noms:
  • PC14586
Expérimental: Expansion de dose de monothérapie de phase 2, cohorte de cancer de l'endomètre
Des participants supplémentaires (expansion de) recevront 2 000 mg de PC14586 par voie orale par jour (DCI : rezatapopt) avec de la nourriture pour une évaluation continue. Les participants à la cohorte du cancer de l'endomètre auront un cancer de l'endomètre localement avancé ou métastatique hébergeant une mutation TP53 Y220C qui répondent à tous les critères d'éligibilité et ont une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
Médicament: rezatapopt
Réactivateur de petite molécule p53 de première classe, sélectif pour la mutation TP53 Y220C.
Autres noms:
  • PC14586
Expérimental: Expansion de dose en monothérapie de phase 2, cohorte d'autres tumeurs solides
Des participants supplémentaires (expansion de) recevront 2 000 mg de PC14586 par voie orale par jour (DCI : rezatapopt) avec de la nourriture pour une évaluation continue. D'autres participants à la cohorte de tumeurs solides auront des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques hébergeant une mutation TP53 Y220C qui répondent à tous les critères d'éligibilité et ont une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
Médicament: rezatapopt
Réactivateur de petite molécule p53 de première classe, sélectif pour la mutation TP53 Y220C.
Autres noms:
  • PC14586
Expérimental: Escalade de dose de monothérapie de phase 1
Des niveaux de dose multiple de rezatapopt oral quotidien seront évalués de manière à dégénérer, pour déterminer la dose maximale tolérée et pour assurer une expérience de sécurité suffisante, des informations pharmacocinétiques et des preuves précoces de l'activité clinique de Rezatapopt pour recommander une dose de phase 2 (RP2D).
Médicament: rezatapopt
Réactivateur de petite molécule p53 de première classe, sélectif pour la mutation TP53 Y220C.
Autres noms:
  • PC14586
Expérimental: Escalade de dose de thérapie combinée de phase 1b, partie 1
Des niveaux de dose multiple de Rezatapopt oral quotidien en combinaison avec une dose stable de pembrolizumab (200 mg IV Q3 semaines) seront évalués de manière à l'escalade, pour déterminer la dose maximale tolérée et pour assurer une expérience de sécurité suffisante, une information pharmacocinétique, et des preuves précoces de l'activité clinique de PC14586 pour recommander un dossier de phase 2 (RP2D) de rezataPAPP avec pembrolizumab.
Médicament: pembrolizumab
Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse (IV) pendant 30 minutes.
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • KEYNOTE-D79
  • MK-3475-D79
Médicament: rezatapopt
Réactivateur de petite molécule p53 de première classe, sélectif pour la mutation TP53 Y220C.
Autres noms:
  • PC14586
Expérimental: Expansion de dose de thérapie combinée de phase 1b, Patic en rechute / réfractaire PD (L) -1
Les participants supplémentaires (expansion des) s'inscrire au RP2D du Rezatapopt oral quotidien lorsqu'ils sont administrés en combinaison avec du pembrolizumab (200 mg IV Q3 semaines) pour une évaluation continue. Les participants auront des tumeurs solides avancées hébergeant une mutation P53 Y220C et sont des patients en rechute / réfractaires en Pd (L) -1.
Médicament: pembrolizumab
Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse (IV) pendant 30 minutes.
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • KEYNOTE-D79
  • MK-3475-D79
Médicament: rezatapopt
Réactivateur de petite molécule p53 de première classe, sélectif pour la mutation TP53 Y220C.
Autres noms:
  • PC14586

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Monothérapie de phase 1 (augmentation de la dose) : établir la dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: 30 mois
RP2D sera déterminé à l'aide des données disponibles en matière de sécurité, de pharmacocinétique et de pharmacodynamie.
30 mois
Monothérapie de phase 1 (escalade de dose): Déterminez le nombre et le type d'événements indésirables pour caractériser la sécurité de Rezatapopt
Délai: 40 mois
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
40 mois
Monothérapie de phase 1 (escalade de dose): établir la dose maximale tolérée (MTD) (phase 1)
Délai: Les 28 premiers jours de traitement (cycle 1) par patient
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) au cours des 28 premiers jours de traitement avec Rezatapopt
Les 28 premiers jours de traitement (cycle 1) par patient
Thérapie combinée de phase 1b (partie 1: escalade de dose): Déterminez le nombre et le type d'événements indésirables pour caractériser la sécurité du Rezatapopt lorsqu'il est administré en combinaison avec du pembrolizumab
Délai: 18 mois pour le bras de traitement
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
18 mois pour le bras de traitement
Thérapie combinée de phase 1B (partie 1: escalade de dose): Établir la dose maximale tolérée (MTD) de Rezatapopt lorsqu'il est administré en combinaison avec du pembrolizumab
Délai: Les 28 premiers jours du bras de traitement combiné (à partir du jour -7) par patient
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) au cours des 28 premiers jours de traitement avec Rezatapopt
Les 28 premiers jours du bras de traitement combiné (à partir du jour -7) par patient
Thérapie combinée de phase 1B (partie 1: escalade de dose): établir la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de Rezatapopt lorsqu'il est administré en combinaison avec du pembrolizumab
Délai: 18 mois
RP2D sera déterminé à l'aide de données disponibles sur la sécurité et la pharmacocinétique et la pharmacodynamique
18 mois
Thérapie combinée de phase 1B (partie 2: Expansion de la dose): Déterminez le nombre et le type d'événements indésirables pour caractériser la sécurité de Rezatapopt lorsqu'il est administré en combinaison avec du pembrolizumab
Délai: 12 mois pour le bras de traitement
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
12 mois pour le bras de traitement
Phase 2 Monothérapie (Expansion de Dose) : Évaluation du taux de réponse pour évaluer l'activité clinique / l'efficacité du rezatapopt
Délai: 34 mois
Taux de réponse global conformément aux critères d'évaluation de réponse en oncologie solide (RECIST) v.1.1 selon l'évaluation indépendante dans toutes les cohortes
34 mois
Phase 2 Monothérapie (Expansion de Dose) : Évaluation du taux de réponse pour évaluer l'activité clinique / l'efficacité du rezatapopt chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire
Délai: 34 mois
Taux de réponse global conformément aux critères d'évaluation de la réponse (RECIST) v.1.1 tel qu'évalué par une revue indépendante dans la cohorte du cancer de l'ovaire
34 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Monothérapie de phase 2 (extension de dose) : évaluation de la qualité de vie
Délai: Évalué à chaque visite. 34 mois pour le bras de traitement (fin de la phase 2)
Changements par rapport au départ dans la qualité de vie mesurée par un instrument validé, pour les participants de 18 ans et plus
Évalué à chaque visite. 34 mois pour le bras de traitement (fin de la phase 2)
Phase 1 Monothérapie: PK Profil de Rezatapopt - Concentration de pointe (CMAX)
Délai: Environ 12 mois par patient (75 mois pour la phase 1 et la phase 2)
Les paramètres pharmacocinétiques seront déterminés par des méthodes non compartimentées utilisant le profil pharmacocinétique de Rezatapopt
Environ 12 mois par patient (75 mois pour la phase 1 et la phase 2)
Phase 1 Monothérapie: PK Profil de Rezatapopt - Temps de concentration de pointe (TMAX)
Délai: Environ 12 mois par patient (75 mois pour la phase 1 et la phase 2)
Les paramètres pharmacocinétiques seront déterminés par des méthodes non compartimentées utilisant le profil pharmacocinétique de Rezatapopt
Environ 12 mois par patient (75 mois pour la phase 1 et la phase 2)
Phase 1 Monothérapie: PK Profil de Rezatapopt - Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro au temps du dernier point d'échantillonnage (AUC0-T)
Délai: Environ 12 mois par patient (75 mois pour la phase 1 et la phase 2)
Les paramètres pharmacocinétiques seront déterminés par des méthodes non compartimentées utilisant le profil pharmacocinétique de Rezatapopt
Environ 12 mois par patient (75 mois pour la phase 1 et la phase 2)
Phase 1 Monothérapie: PK Profil de Rezatapopt - Zone sous la courbe de concentration plasmatique dans un intervalle de dosage (AUCTAU)
Délai: Environ 12 mois par patient (75 mois pour la phase 1 et la phase 2)
Les paramètres pharmacocinétiques seront déterminés par des méthodes non compartimentées utilisant le profil pharmacocinétique de Rezatapopt
Environ 12 mois par patient (75 mois pour la phase 1 et la phase 2)
Phase 1 Monothérapie: PK Profil de Rezatapopt - Concentrations observées au creux (CTROUGH / CTAU)
Délai: Environ 12 mois par patient (75 mois pour la phase 1 et la phase 2)
Les paramètres pharmacocinétiques seront déterminés par des méthodes non compartimentées utilisant le profil pharmacocinétique de Rezatapopt
Environ 12 mois par patient (75 mois pour la phase 1 et la phase 2)
Monothérapie de phase 1 (escalade de dose): Taux de réponse global par RECIST V1.1 ou PCWG3 Modifié RECIST V1.1
Délai: 41 mois pour l'étude (fin de la phase 1)
Évaluation de l'activité anti-tumorale préliminaire de Rezatapopt en tant qu'agent unique
41 mois pour l'étude (fin de la phase 1)
Phase 1 Monothérapie (escalade de dose): Temps de réponse par RECIST V1.1 ou PCWG3 Modifié RECIST V1.1
Délai: 41 mois pour l'étude (fin de la phase 1)
Évaluation de l'activité anti-tumorale préliminaire de Rezatapopt en tant qu'agent unique
41 mois pour l'étude (fin de la phase 1)
Phase 1 Monothérapie (escalade de dose): Durée de la réponse par RECIST V1.1 ou PCWG3 Modified RECIST V1.1
Délai: 41 mois pour l'étude (fin de la phase 1)
Évaluation de l'activité anti-tumorale préliminaire de Rezatapopt en tant qu'agent unique
41 mois pour l'étude (fin de la phase 1)
Phase 1 Monothérapie (escalade de dose): Taux de contrôle de la maladie par RECIST V1.1 ou PCWG3 Modifié RECIST V1.1
Délai: 41 mois pour l'étude (fin de la phase 1)
Évaluation de l'activité anti-tumorale préliminaire de Rezatapopt en tant qu'agent unique
41 mois pour l'étude (fin de la phase 1)
Phase 1 Monothérapie (escalade de dose): survie sans progression par RECIST v1.1 ou PCWG3 Modified RECIST V1.1
Délai: 41 mois pour l'étude (fin de la phase 1)
Évaluation de l'activité anti-tumorale préliminaire de Rezatapopt en tant qu'agent unique
41 mois pour l'étude (fin de la phase 1)
Monothérapie de phase 1 (escalade de dose): survie globale
Délai: 41 mois pour l'étude (fin de la phase 1)
Évaluation de l'activité anti-tumorale préliminaire de Rezatapopt en tant qu'agent unique
41 mois pour l'étude (fin de la phase 1)
Phase 1B Thérapie combinée: profil PK du Rezatapopt en combinaison avec le pembrolizumab - Concentration de pointe (CMAX)
Délai: Environ 12 mois par patient (30 mois pour le bras de traitement)
Les paramètres pharmacocinétiques seront déterminés par des méthodes non compartimentées utilisant le profil pharmacocinétique de Rezatapopt
Environ 12 mois par patient (30 mois pour le bras de traitement)
Phase 1B Thérapie combinée: profil PK du Rezatapopt en combinaison avec le pembrolizumab - Temps de concentration de pointe (TMAX)
Délai: Environ 12 mois par patient (30 mois pour le bras de traitement)
Les paramètres pharmacocinétiques seront déterminés par des méthodes non compartimentées utilisant le profil pharmacocinétique de Rezatapopt
Environ 12 mois par patient (30 mois pour le bras de traitement)
Phase 1B Thérapie combinée: profil PK de Rezatapopt en combinaison avec le pembrolizumab - zone sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro au temps du dernier time-point d'échantillonnage (AUC0-T)
Délai: Environ 12 mois par patient (30 mois pour le bras de traitement)
Les paramètres pharmacocinétiques seront déterminés par des méthodes non compartimentées utilisant le profil pharmacocinétique de Rezatapopt
Environ 12 mois par patient (30 mois pour le bras de traitement)
Phase 1B Thérapie combinée: profil PK de Rezatapopt en combinaison avec le pembrolizumab - zone sous la courbe de concentration plasmatique dans un intervalle de dosage (actau)
Délai: Environ 12 mois par patient (30 mois pour le bras de traitement)
Les paramètres pharmacocinétiques seront déterminés par des méthodes non compartimentées utilisant le profil pharmacocinétique de Rezatapopt
Environ 12 mois par patient (30 mois pour le bras de traitement)
Phase 1B Thérapie combinée: profil PK du Rezatapopt en combinaison avec les concentrations observées par pembrolizumab (ctrough / ctau)
Délai: Environ 12 mois par patient (30 mois pour le bras de traitement)
Les paramètres pharmacocinétiques seront déterminés par des méthodes non compartimentées utilisant le profil pharmacocinétique de Rezatapopt
Environ 12 mois par patient (30 mois pour le bras de traitement)
Thérapie combinée de phase 1B: taux de réponse global par RECIST v1.1, irecist ou PCWG3 tel qu'évalué par l'investigateur et tel que évalué par revue indépendante
Délai: 30 mois pour l'étude (fin de la phase 1b)
Évaluation de l'activité anti-tumorale du Rezatapopt en combinaison avec le pembrolizumab
30 mois pour l'étude (fin de la phase 1b)
Thérapie combinée de phase 1B: temps de réponse par RECIST v1.1, irecist ou pcwg3 tel qu'évalué par l'investigateur et tel que évalué par revue indépendante
Délai: 30 mois pour l'étude (fin de la phase 1b)
Évaluation de l'activité anti-tumorale du Rezatapopt en combinaison avec le pembrolizumab
30 mois pour l'étude (fin de la phase 1b)
Thérapie combinée de phase 1B: durée de la réponse par RECIST v1.1, irecist ou PCWG3 tel qu'évalué par l'investigateur et tel que évalué par revue indépendante
Délai: 30 mois pour l'étude (fin de la phase 1b)
Évaluation de l'activité anti-tumorale du Rezatapopt en combinaison avec le pembrolizumab
30 mois pour l'étude (fin de la phase 1b)
Phase 1B Thérapie combinée: taux de contrôle des maladies par RECIST v1.1, ireciste ou PCWG3 tel qu'évalué par l'investigateur et tel que évalué par revue indépendante
Délai: 30 mois pour l'étude (fin de la phase 1b)
Évaluation de l'activité anti-tumorale du Rezatapopt en combinaison avec le pembrolizumab
30 mois pour l'étude (fin de la phase 1b)
Phase 1B Thérapie combinée: survie globale
Délai: 30 mois pour l'étude (fin de la phase 1b)
Évaluation de l'activité anti-tumorale du Rezatapopt en combinaison avec le pembrolizumab
30 mois pour l'étude (fin de la phase 1b)
Thérapie combinée de phase 1B: déterminer le nombre et le type d'événements indésirables pour caractériser la sécurité de Rezatapopt
Délai: 30 mois pour l'étude (fin de la phase 1b)
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
30 mois pour l'étude (fin de la phase 1b)
Thérapie combinée de phase 1B: survie sans progression par RECist v1.1, irecist ou pCWG3 tel qu'évalué par l'investigateur et tel que évalué par revue indépendante
Délai: 30 mois pour l'étude (fin de la phase 1b)
Évaluation de l'activité anti-tumorale du Rezatapopt en combinaison avec le pembrolizumab
30 mois pour l'étude (fin de la phase 1b)
Phase 2 Monothérapie: PK Profil de Rezatapopt - Temps de concentration de pointe (TMAX)
Délai: Environ 12 mois par patient (75 mois pour la phase 1 et la phase 2)
Les paramètres pharmacocinétiques seront déterminés par des méthodes non compartimentées utilisant le profil pharmacocinétique de Rezatapopt
Environ 12 mois par patient (75 mois pour la phase 1 et la phase 2)
Phase 2 Monothérapie: PK Profil de Rezatapopt - Concentration de pointe (CMAX)
Délai: Environ 12 mois par patient (75 mois pour la phase 1 et la phase 2)
Les paramètres pharmacocinétiques seront déterminés par des méthodes non compartimentées utilisant le profil pharmacocinétique de Rezatapopt
Environ 12 mois par patient (75 mois pour la phase 1 et la phase 2)
Phase 2 Monothérapie: PK Profil de Rezatapopt - Zone sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro au temps du dernier time-point d'échantillonnage (AUC0-T)
Délai: Environ 12 mois par patient (75 mois pour la phase 1 et la phase 2)
Les paramètres pharmacocinétiques seront déterminés par des méthodes non compartimentées utilisant le profil pharmacocinétique de Rezatapopt
Environ 12 mois par patient (75 mois pour la phase 1 et la phase 2)
Phase 2 Monothérapie: PK Profil de Rezatapopt - Aire sous la courbe de concentration plasmatique dans un intervalle de dosage (AUCTAU)
Délai: Environ 12 mois par patient (75 mois pour la phase 1 et la phase 2)
Les paramètres pharmacocinétiques seront déterminés par des méthodes non compartimentées utilisant le profil pharmacocinétique de Rezatapopt
Environ 12 mois par patient (75 mois pour la phase 1 et la phase 2)
Phase 2 Monothérapie: PK Profil de Rezatapopt - Concentrations observées au creux (CTROUGH / CTAU)
Délai: Environ 12 mois par patient (75 mois pour la phase 1 et la phase 2)
Les paramètres pharmacocinétiques seront déterminés par des méthodes non compartimentées utilisant le profil pharmacocinétique de Rezatapopt
Environ 12 mois par patient (75 mois pour la phase 1 et la phase 2)
Phase 2 Monothérapie (expansion de dose): Déterminez le nombre et le type d'événements indésirables pour caractériser la sécurité de Rezatapopt
Délai: 34 mois d'étude (fin de phase 2)
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
34 mois d'étude (fin de phase 2)
Monothérapie de phase 2 (expansion de dose): taux de réponse global dans toutes les cohortes par RECIST v1.1 tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: 34 mois d'étude (fin de phase 2)
Évaluation de l'activité anti-tumorale de Rezatapopt en tant qu'agent unique
34 mois d'étude (fin de phase 2)
Phase 2 Monothérapie (expansion de dose): taux de réponse global dans la cohorte du cancer de l'ovaire par RECIST v1.1, évalué par l'investigateur
Délai: 34 mois d'étude (fin de phase 2)
Évaluation de l'activité anti-tumorale de Rezatapopt en tant qu'agent unique
34 mois d'étude (fin de phase 2)
Phase 2 Monothérapie (expansion de dose): temps de réponse dans la cohorte du cancer de l'ovaire par RECIST v1.1, évalué par l'investigateur et tel que évalué par revue indépendante
Délai: 34 mois d'étude (fin de phase 2)
Évaluation de l'activité anti-tumorale de Rezatapopt en tant qu'agent unique
34 mois d'étude (fin de phase 2)
Phase 2 Monothérapie (expansion de dose): temps de réponse dans toutes les cohortes par RECIST v1.1 tel qu'évalué par l'investigateur et tel que évalué par revue indépendante
Délai: 34 mois d'étude (fin de phase 2)
Évaluation de l'activité anti-tumorale de Rezatapopt en tant qu'agent unique
34 mois d'étude (fin de phase 2)
Phase 2 Monothérapie (expansion de dose): Durée de la réponse dans la cohorte du cancer de l'ovaire par RECIST V1.1 Évalué par l'investigateur et tel que évalué par revue indépendante
Délai: 34 mois d'étude (fin de phase 2)
Évaluation de l'activité anti-tumorale de Rezatapopt en tant qu'agent unique
34 mois d'étude (fin de phase 2)
Phase 2 Monothérapie (expansion de dose): Durée de réponse dans toutes les cohortes par RECIST v1.1, évaluée par l'investigateur et évaluée par une revue indépendante
Délai: 34 mois d'étude (fin de phase 2)
Évaluation de l'activité anti-tumorale de Rezatapopt en tant qu'agent unique
34 mois d'étude (fin de phase 2)
Phase 2 Monothérapie (expansion de la dose): taux de contrôle des maladies dans la cohorte du cancer de l'ovaire par RECIST v1.1 évalué par l'investigateur et tel que évalué par revue indépendante
Délai: 34 mois d'étude (fin de phase 2)
Évaluation de l'activité anti-tumorale de Rezatapopt en tant qu'agent unique
34 mois d'étude (fin de phase 2)
Phase 2 Monothérapie (expansion de dose): taux de contrôle des maladies dans toutes les cohortes par RECIST v1.1 tel qu'évalué par l'investigateur et tel que évalué par revue indépendante
Délai: 34 mois d'étude (fin de phase 2)
Évaluation de l'activité anti-tumorale de Rezatapopt en tant qu'agent unique
34 mois d'étude (fin de phase 2)
Phase 2 Monothérapie (expansion de dose): survie sans progression dans la cohorte du cancer de l'ovaire par RECIST v1.1 tel qu'évalué par l'investigateur et évalué par revue indépendante
Délai: 34 mois d'étude (fin de phase 2)
Évaluation de l'activité anti-tumorale de Rezatapopt en tant qu'agent unique
34 mois d'étude (fin de phase 2)
Phase 2 Monothérapie (expansion de dose): survie sans progression dans toutes les cohortes par RECIST v1.1, évaluée par l'investigateur et évaluée par une revue indépendante
Délai: 34 mois d'étude (fin de phase 2)
Évaluation de l'activité anti-tumorale de Rezatapopt en tant qu'agent unique
34 mois d'étude (fin de phase 2)
Phase 2 Monothérapie (expansion de dose): survie globale dans la cohorte du cancer de l'ovaire
Délai: 34 mois d'étude (fin de phase 2)
Évaluation de l'activité anti-tumorale de Rezatapopt en tant qu'agent unique
34 mois d'étude (fin de phase 2)
Monothérapie de phase 2 (expansion de dose): survie globale dans toutes les cohortes
Délai: 34 mois d'étude (fin de phase 2)
Évaluation de l'activité anti-tumorale de Rezatapopt en tant qu'agent unique
34 mois d'étude (fin de phase 2)
Phase 1 Monothérapie : Évaluation du plasma sanguin pour décrire la concentration de PC14586 et des métabolites lorsque le rezatapopt est administré par voie orale.
Délai: Environ 12 mois par patient (75 mois pour la Phase 1 et la Phase 2)
Concentration plasmatique sanguine
Environ 12 mois par patient (75 mois pour la Phase 1 et la Phase 2)
Phase 1b de la Thérapie de Combinaison : Évaluation du plasma sanguin pour décrire la concentration du rezatapopt et de ses métabolites lorsque le rezatapopt est administré par voie orale en association avec le pembrolizumab.
Délai: Environ 12 mois par patient (30 mois pour le bras de traitement)
Concentration plasmatique sanguine
Environ 12 mois par patient (30 mois pour le bras de traitement)
Phase 2 Monothérapie : Évaluation du plasma sanguin pour décrire la concentration du rezatapopt et de ses métabolites lorsque le rezatapopt est administré par voie orale.
Délai: Environ 12 mois par patient (75 mois pour la Phase 1 et la Phase 2)
Concentration plasmatique sanguine
Environ 12 mois par patient (75 mois pour la Phase 1 et la Phase 2)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PMV Pharmaceuticals, Inc

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Marc Fellous, MD, Sr. Vice President of Medical Affairs

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 octobre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

15 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2020

Première publication (Réel)

14 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PMV-586-101
  • KEYNOTE-D79 (Identificateur de registre: Merck, Sharp & Dohme, LLC)
  • MK-3475-D79 (Identificateur de registre: Merck, Sharp & Dohme, LLC)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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