健康受试者的单剂量生物利用度和人种桥接 PK 研究

纳入标准：

• 受试者是不吸烟的男性或女性成年人
• 受试者（女性）必须没有生育能力，或者如果有生育能力，受试者不得怀孕或哺乳，并且必须同意使用高效避孕措施，并且在最后一次服用研究药物后 30 天内不得捐卵。
• 受试者（男性）必须同意使用避孕措施来防止怀孕/伴侣暴露，并且在最后一次研究药物给药后 30 天内不得捐献精子。
• 受试者的体重指数 (BMI) 为 19 至 30 kg/m^2（含）且体重至少为 50 kg
• 受试者健康，由首席研究员或指定人员根据在筛选和第 1 期第 -1 天进行的病史和体格检查确定
• 受试者必须愿意并能够遵守研究饮食，愿意放弃可能导致肌肉酸痛或受伤的剧烈身体活动，包括在研究前 48 小时和随访期间的接触性运动。
• 受试者必须愿意并能够给予和理解书面知情同意书，与 PI 良好沟通，并遵守研究程序、要求和限制
• B部分：对象出生在中国，经采访确认有2个中国亲生父母和4个中国祖父母，在中国境外居住时间不超过10年，离开中国后饮食等生活方式没有明显改变

排除标准：

• 受试者计划在研究期间或最后一剂 TD 1473 后 1 个月内怀孕
• 受试者有临床显着过敏性疾病、血液学、内分泌、肺部、胃肠道、心血管、肝脏、精神或神经系统疾病的证据或病史
• 受试者有静脉血栓病史
• 受试者在筛选或给药前期间的实验室评估结果或肝功能测试超过正常上限的任何临床显着异常
• 根据 Cockcroft-Gault 公式计算，受试者在筛选或给药前阶段的肌酐清除率 <90mL/min。
• 受试者有任何可能影响药物吸收的健康状况
• 受试者有淋巴瘤、白血病或其他类型恶性肿瘤的病史
• 受试者以前参加过 TD 1473 的研究和/或受试者以前服用过托法替尼或其他 JAK 抑制剂。
• 受试者在 30 天内参加了另一项研究药物（或医疗器械）的临床试验
• 受试者不愿意放弃摄入咖啡因或含黄嘌呤的产品
• 受试者不愿在研究开始前 24 小时开始戒酒
• 受试者有酗酒或吸毒史
• 怀孕和/或哺乳期的女性受试者
• 受试者在筛查人类免疫缺陷病毒 (HIV)、甲型肝炎病毒 (HAV) 抗体、乙型肝炎病毒抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体方面取得阳性结果
• 受试者已确诊或疑似严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染 (COVID-19)
• 受试者在研究前 14 天内食用了葡萄柚/塞维利亚橙和/或葡萄柚汁
• 受试者在研究开始前 7 天开始食用十字花科蔬菜（例如，羽衣甘蓝、西兰花、西洋菜、羽衣甘蓝、大头菜、抱子甘蓝、芥菜）或炭烤肉，并且在研究期间不愿放弃食用此类蔬菜
• 受试者在研究开始前 6 个月内使用或曾经使用过含尼古丁的产品
• 受试者在筛选或给药前阶段患有急性疾病（胃肠道疾病、感染（例如流感）或已知炎症过程）。
• 受试者的静脉通路不畅，限制了放血
• 受试者在研究开始前 56 天内献血或有严重失血
• 受试者在研究开始前 7 天内捐献血浆
• 受试者根据某些参数或由 PI 或指定人员指定为具有临床意义的异常筛查心电图。
• 受试者有先天性长 QT 综合征的个人或已知家族史或已知的猝死家族史
• 受试者对具有临床显着反应或任何临床显着超敏反应的药物有超敏反应史
• 受试者已知对研究药物的成分过敏，包括赋形剂，或与 TD-1473 化学类别相似的药物
• 受试者对任何食物、药物、昆虫或蜜蜂蜇伤有严重过敏反应或严重超敏反应或特异质反应史，或既往哮喘持续状态（例如，急性严重哮喘发作）
• 受试者有潜伏性或活动性结核病史
• 受试者在研究开始后 8 周内接受了活病毒疫苗
• 受试者，出于任何原因，被首席研究员、指定人员或申办者认为不适合本研究，或有任何会混淆或干扰对研究药物的安全性、耐受性和 PK 评估的情况，或妨碍遵守研究方案