Estudo farmacocinético de biodisponibilidade de dose única e etnobridging em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• O sujeito é um homem ou mulher adulto não fumante
• A participante (mulheres) deve ter potencial para não engravidar ou, se tiver potencial para engravidar, a participante não deve estar grávida ou amamentando e deve concordar em usar controle de natalidade altamente eficaz e não deve doar óvulos até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• O indivíduo (homens) deve concordar em usar contracepção para prevenir gravidez/exposição de parceiro e não deve doar esperma por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• O indivíduo tem um índice de massa corporal (IMC) de 19 a 30 kg/m^2, inclusive e pesa pelo menos 50 kg
• O sujeito é saudável conforme determinado pelo Investigador Principal ou pessoa designada com base no histórico médico e nos exames físicos realizados na Triagem e no Dia -1 do Período 1
• O sujeito deve estar disposto e capaz de cumprir a dieta do estudo, abster-se de atividade física extenuante que possa causar dores ou lesões musculares, incluindo esportes de contato por um período de 48 horas antes do estudo e durante a visita de acompanhamento.
• O sujeito deve estar disposto e ser capaz de dar e entender o consentimento informado por escrito, comunicar-se bem com o PI e cumprir os procedimentos, requisitos e restrições do estudo
• Parte B: o sujeito nasceu na China, com 2 pais biológicos chineses e 4 avós chineses, conforme confirmado por entrevista, não viveu mais de 10 anos fora da China e não teve nenhuma mudança significativa no estilo de vida, incluindo dieta, desde que deixou a China

Critério de exclusão:

• O sujeito está planejando conceber uma criança durante o estudo ou dentro de 1 mês após a última dose de TD 1473
• O sujeito tem evidência ou histórico de doença alérgica clinicamente significativa, hematológica, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica ou neurológica
• Sujeito tem histórico de trombose venosa
• O sujeito tem quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos resultados das avaliações laboratoriais ou testes de função hepática que excedam o limite superior do normal no período de triagem ou pré-dose
• O sujeito tem depuração de creatinina calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault <90mL/min na triagem ou no período pré-dose.
• O sujeito tem qualquer condição médica que possivelmente afete a absorção do medicamento
• O indivíduo tem histórico de linfoma, leucemia ou outros tipos de malignidade
• O sujeito participou anteriormente de um estudo para TD 1473 e/ou o sujeito já tomou tofacitinibe ou outros inibidores de JAK.
• O sujeito participou de outro ensaio clínico de um medicamento experimental (ou dispositivo médico) dentro de 30 dias
• O sujeito não está disposto a se abster da ingestão de cafeína ou produtos contendo xantina
• O sujeito não está disposto a se abster de álcool 24 horas antes do início do estudo
• Sujeito tem histórico de alcoolismo ou abuso de drogas
• Indivíduo do sexo feminino que está grávida e/ou amamentando
• O sujeito tem resultados positivos na Triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpos do vírus da hepatite A (HAV), antígeno do vírus da hepatite B (HBsAg), anticorpos centrais da hepatite B (HBcAb) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV)
• O indivíduo confirmou ou suspeitou de infecção por coronavírus 2 (SARS-CoV-2) da síndrome respiratória aguda grave (COVID-19)
• O sujeito consumiu toranja/laranja de Sevilha e/ou suco de toranja 14 dias antes do estudo
• O sujeito consumiu vegetais crucíferos (por exemplo, couve, brócolis, agrião, couve, couve-rábano, couve de Bruxelas, mostarda) ou carnes grelhadas começando 7 dias antes do início do estudo e não está disposto a abster-se de consumir tais vegetais durante o estudo
• O sujeito usa ou usou produtos contendo nicotina dentro de 6 meses antes do início do estudo
• O sujeito tem doença aguda (doença gastrointestinal, infecção (por exemplo, influenza) ou processo inflamatório conhecido) no período de triagem ou pré-dose.
• O sujeito tem acesso venoso ruim que limita a flebotomia
• O sujeito doou sangue ou teve perda significativa de sangue 56 dias antes do início do estudo
• O sujeito doou plasma dentro de 7 dias antes do início do estudo
• O sujeito tem ECG de triagem anormal com base em certos parâmetros ou designado pelo PI ou designado para ser clinicamente significativo.
• O indivíduo tem história familiar pessoal ou conhecida de síndrome do QT longo congênito ou história familiar conhecida de morte súbita
• O sujeito tem histórico de hipersensibilidade a drogas com uma reação clinicamente significativa ou qualquer hipersensibilidade clinicamente significativa
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ao conteúdo da droga do estudo, incluindo excipientes, ou drogas de uma classe química semelhante à TD-1473
• O indivíduo tem histórico de reação alérgica grave ou hipersensibilidade grave ou reação idiossincrática a qualquer alimento, medicamento, picada de inseto ou abelha ou estado asmático anterior (por exemplo, ataques agudos de asma grave)
• Sujeito tem histórico de tuberculose latente ou ativa
• O sujeito recebeu uma vacina viral viva dentro de 8 semanas do início do estudo
• Sujeito, que, por qualquer motivo, é considerado pelo Investigador Principal, pessoa designada ou Patrocinador como inadequado para este estudo ou tem qualquer condição que possa confundir ou interferir na avaliação da segurança, tolerabilidade e farmacocinética do medicamento em investigação ou impedir o cumprimento do protocolo do estudo