Engångsdos biotillgänglighet och Ethnobridging PK-studie i friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen är en icke-rökare manlig eller kvinnlig vuxen
• Försökspersonen (kvinnor) måste vara av icke-fertil ålder eller, om den är i fertil ålder, får försökspersonen inte vara gravid eller ammande, och måste gå med på att använda mycket effektiv preventivmedel och får inte donera ägg under 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen (män) måste gå med på att använda preventivmedel för att förhindra exponering av graviditet/partner och får inte donera spermier under 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI) 19 till 30 kg/m^2, inklusive och väger minst 50 kg
• Försökspersonen är frisk enligt bestämt av huvudutredaren eller utsetts baserat på medicinsk historia och fysiska undersökningar utförda vid screening och dag -1 i period 1
• Försökspersonen måste vara villig och kunna följa studiens kost, villig att avstå från ansträngande fysisk aktivitet som kan orsaka muskelvärk eller skada, inklusive kontaktsport under en period av 48 timmar före studien och genom uppföljningsbesök.
• Försökspersonen måste vara villig och kunna ge och förstå skriftligt informerat samtycke, kommunicera väl med PI och följa studieprocedurerna, kraven och begränsningarna
• Del B: försökspersonen föddes i Kina, med 2 kinesiska biologiska föräldrar och 4 kinesiska mor- och farföräldrar, vilket bekräftades av intervjun, har inte bott längre än 10 år utanför Kina och har inte haft någon betydande förändring i livsstil, inklusive kost, sedan han lämnade Kina

Exklusions kriterier:

• Försöksperson planerar att bli gravid under studien eller inom 1 månad efter den sista dosen av TD 1473
• Försökspersonen har bevis eller historia av kliniskt signifikant allergisk sjukdom, hematologisk, endokrin, pulmonell, gastrointestinal, kardiovaskulär, hepatisk, psykiatrisk eller neurologisk sjukdom
• Personen har tidigare haft venös trombos
• Försökspersonen har några kliniskt signifikanta avvikelser i resultaten av laboratorieutvärderingar eller leverfunktionstester som överskrider den övre normalgränsen under screening- eller pre-dosperioden
• Försökspersonen har kreatininclearance beräknat med Cockcroft-Gaults formel <90 ml/min vid screening eller före doseringsperioden.
• Patienten har något medicinskt tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen
• Personen har tidigare haft lymfom, leukemi eller andra typer av malignitet
• Försöksperson har tidigare deltagit i en studie för TD 1473 och/eller försöksperson har tidigare tagit tofacitinib eller andra JAK-hämmare.
• Försökspersonen deltog i en annan klinisk prövning av ett prövningsläkemedel (eller medicinteknisk produkt) inom 30 dagar
• Försökspersonen är ovillig att avstå från att inta koffein eller produkter som innehåller xantin
• Försökspersonen är ovillig att avstå från alkohol med början 24 timmar före studiestart
• Personen har tidigare haft alkoholism eller drogmissbruk
• Kvinnlig försöksperson som är gravid och/eller ammar
• Försökspersonen har positiva resultat vid screening för humant immunbristvirus (HIV), antikroppar mot hepatit A-virus (HAV), antikroppar mot hepatit B-virus (HBsAg), kärnantikroppar för hepatit B (HBcAb) eller antikroppar mot hepatit C-virus (HCV).
• Försökspersonen har bekräftat eller misstänkt allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion (COVID-19)
• Försökspersonen konsumerade grapefrukt/Sevilla-apelsin och/eller grapefruktjuice inom 14 dagar före studien
• Försökspersonen konsumerade korsblommiga grönsaker (t.ex. grönkål, broccoli, vattenkrasse, grönkål, kålrabbi, brysselkål, senapsgrönsaker) eller grillat kött med början 7 dagar före studiestart och är ovillig att avstå från att konsumera sådana grönsaker under studien
• Försökspersonen använder eller har använt nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före studiestart
• Personen har akut sjukdom (GI-sjukdom, infektion (t.ex. influensa) eller känner till en inflammatorisk process) vid screening eller före doseringsperioden.
• Personen har dålig venös tillgång som begränsar flebotomi
• Försökspersonen donerade blod eller hade betydande blodförlust inom 56 dagar före studiestart
• Försökspersonen donerade plasma inom 7 dagar före studiestart
• Försökspersonen har onormalt screening-EKG baserat på vissa parametrar eller utsetts av PI eller utsedd att vara kliniskt signifikant.
• Personen har personlig eller känd familjehistoria av medfödda långt QT-syndrom eller känd familjehistoria av plötslig död
• Personen har en historia av överkänslighet mot läkemedel med en kliniskt signifikant reaktion eller någon kliniskt signifikant överkänslighet
• Försökspersonen har känd överkänslighet mot innehållet i studieläkemedlet inklusive hjälpämnen, eller läkemedel från en liknande kemisk klass som TD-1473
• Försökspersonen har en historia av allvarlig allergisk reaktion eller allvarlig överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot mat, medicin, insekter eller bistick, eller tidigare status asthmaticus (t.ex. akuta svåra astmaanfall)
• Personen har en historia av latent eller aktiv tuberkulos
• Försökspersonen fick ett levande viralt vaccin inom 8 veckor efter studiestart
• Försöksperson, som av någon anledning bedöms av huvudutredaren, den utsedda eller sponsorn vara olämplig för denna studie eller som har något tillstånd som skulle förvirra eller störa utvärderingen av säkerheten, tolererbarheten och farmakologiska egenskaperna hos prövningsläkemedlet eller förhindra efterlevnad av studieprotokollet