Eenmalige dosis biologische beschikbaarheid en etnobridging PK-onderzoek bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Onderwerp is een niet-rokende mannelijke of vrouwelijke volwassene
• Proefpersonen (vrouwen) mogen niet zwanger kunnen worden of mogen, als ze wel zwanger kunnen worden, niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en moeten instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie en mogen geen eicellen doneren tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen (mannen) moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie om blootstelling aan zwangerschap/partner te voorkomen en mogen geen sperma doneren tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft een body mass index (BMI) van 19 tot en met 30 kg/m^2 en weegt minimaal 50 kg
• Proefpersoon is gezond zoals bepaald door de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon op basis van medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek uitgevoerd bij screening en dag -1 van periode 1
• De proefpersoon moet bereid en in staat zijn om zich te houden aan het studiedieet, en bereid zijn zich te onthouden van zware fysieke activiteit die spierpijn of letsel kan veroorzaken, inclusief contactsporten gedurende een periode van 48 uur voorafgaand aan de studie en tijdens een vervolgbezoek.
• De proefpersoon moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen, goed te communiceren met de PI en te voldoen aan de onderzoeksprocedures, vereisten en beperkingen
• Deel B: proefpersoon is geboren in China, heeft 2 Chinese biologische ouders en 4 Chinese grootouders, zoals bevestigd door een interview, heeft niet langer dan 10 jaar buiten China gewoond en heeft geen significante verandering in levensstijl, inclusief dieet, ondergaan sinds hij China heeft verlaten

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon is van plan een kind te verwekken tijdens het onderzoek of binnen 1 maand na de laatste dosis TD 1473
• Proefpersoon heeft bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante allergische ziekte, hematologische, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische of neurologische ziekte
• Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van veneuze trombose
• Proefpersoon heeft klinisch significante afwijkingen in de resultaten van laboratoriumevaluaties of leverfunctietesten die de bovengrens van normaal overschrijden tijdens de screening of pre-dosisperiode
• Proefpersoon heeft creatinineklaring zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault <90 ml/min bij screening of pre-dosisperiode.
• Proefpersoon heeft een medische aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen beïnvloedt
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van lymfoom, leukemie of andere vormen van maligniteit
• Proefpersoon heeft eerder deelgenomen aan een onderzoek voor TD 1473 en/of proefpersoon heeft eerder tofacitinib of andere JAK-remmers gebruikt.
• Proefpersoon nam binnen 30 dagen deel aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel (of medisch hulpmiddel).
• Proefpersoon is niet bereid zich te onthouden van inname van cafeïne of xanthine-bevattende producten
• Proefpersoon is niet bereid zich te onthouden van alcohol vanaf 24 uur voorafgaand aan de start van de studie
• Onderwerp heeft een geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik
• Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is en/of borstvoeding geeft
• Proefpersoon heeft positieve resultaten bij screening op humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis A-virus (HAV)-antilichamen, hepatitis B-virusantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichamen (HBcAb) of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam
• Proefpersoon heeft een bevestigde of vermoede ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infectie (COVID-19)
• Proefpersoon consumeerde binnen 14 dagen voorafgaand aan het onderzoek grapefruit/sinaasappel uit Sevilla en/of grapefruitsap
• Proefpersoon consumeerde kruisbloemige groenten (bijv. boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes, mosterdgroenten) of gegrild vlees vanaf 7 dagen voorafgaand aan het begin van de studie en is niet bereid om dergelijke groenten tijdens de studie niet te consumeren
• Proefpersoon gebruikt of heeft nicotinebevattende producten gebruikt binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek
• Proefpersoon heeft acute ziekte (GI-aandoening, infectie (bijv. griep) of bekend ontstekingsproces) bij screening of pre-dosisperiode.
• Proefpersoon heeft een slechte veneuze toegang die flebotomie beperkt
• Proefpersoon doneerde bloed of had significant bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek
• Proefpersoon heeft plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studie
• Proefpersoon heeft abnormaal screenings-ECG op basis van bepaalde parameters of aangewezen door de PI of aangewezen persoon als klinisch significant.
• Proefpersoon heeft een persoonlijke of bekende familiegeschiedenis van congenitaal lang-QT-syndroom of bekende familiegeschiedenis van plotseling overlijden
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een klinisch significante reactie of enige klinisch significante overgevoeligheid
• Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor de inhoud van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief hulpstoffen, of geneesmiddelen uit een vergelijkbare chemische klasse als TD-1473
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een ernstige allergische reactie of ernstige overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op voedsel, medicatie, insecten- of bijensteken, of eerdere status asthmaticus (bijv. acute ernstige astma-aanvallen)
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van latente of actieve tuberculose
• De proefpersoon kreeg binnen 8 weken na de start van het onderzoek een levend viraal vaccin
• Proefpersoon die, om welke reden dan ook, door de hoofdonderzoeker, aangewezen persoon of sponsor als ongeschikt voor dit onderzoek wordt beschouwd of een aandoening heeft die de evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel of voorkomen dat het studieprotocol wordt nageleefd