Egyszeri dózisú biológiai hozzáférhetőség és etnohidaló PK vizsgálat egészséges alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Az alany nemdohányzó felnőtt férfi vagy nő
• Az alanynak (nőknek) nem fogamzóképes korúnak kell lennie, vagy ha fogamzóképes, az alany nem lehet terhes vagy szoptat, és bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába, és nem adományozhat petesejteket a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül.
• Az alanynak (férfiaknak) bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába a terhesség/partner expozíció megelőzése érdekében, és nem adományozhatnak spermát a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
• Az alany testtömeg-indexe (BMI) 19-30 kg/m^2 (beleértve) és súlya legalább 50 kg
• Az alany egészséges, ahogy azt a vizsgálatvezető vagy a kijelölt személy a kórtörténet és a szűréskor és az 1. időszak -1. napján végzett fizikális vizsgálatok alapján megállapította.
• Az alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie betartani a vizsgálati diétát, hajlandónak kell lennie tartózkodni az olyan megerőltető fizikai tevékenységtől, amely izomfájdalmat vagy izomsérülést okozhat, beleértve a kontaktsportokat is a vizsgálat előtt 48 órában és az utóvizsgálat során.
• Az alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja és megértse, jól kommunikáljon a PI-vel, és meg kell felelnie a vizsgálati eljárásoknak, követelményeknek és korlátozásoknak.
• B rész: az alany Kínában született, 2 kínai biológiai szülővel és 4 kínai nagyszülővel, amint azt az interjú is megerősíti, legfeljebb 10 éve él Kínán kívül, és nem történt jelentős változás az életmódban, beleértve az étrendet sem, amióta elhagyta Kínát.

Kizárási kritériumok:

• Az alany azt tervezi, hogy gyermeket fogan a vizsgálat alatt vagy a TD 1473 utolsó adagját követő 1 hónapon belül.
• Az alanynak klinikailag jelentős allergiás, hematológiai, endokrin, tüdő-, gyomor-bélrendszeri, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai vagy neurológiai betegségre utaló bizonyítéka van
• Az alanynak vénás trombózisa volt
• Az alany bármilyen klinikailag szignifikáns eltérést mutat a laboratóriumi kiértékelések vagy a májfunkciós vizsgálatok eredményeiben, amelyek meghaladják a normálérték felső határát a szűrés vagy az adagolás előtti időszakban
• Az alany kreatinin clearance-e a Cockcroft-Gault képlet szerint <90 ml/perc a szűréskor vagy az adagolás előtti időszakban.
• Az alanynak bármilyen egészségügyi állapota van, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását
• Az alanynak limfómája, leukémiája vagy más típusú rosszindulatú daganata van
• Az alany korábban részt vett a TD 1473 vizsgálatában, és/vagy az alany korábban tofacitinibet vagy más JAK-gátlót szedett.
• Az alany 30 napon belül részt vett egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati gyógyszerrel (vagy orvosi eszközzel).
• Az alany nem hajlandó tartózkodni a koffein vagy xantin tartalmú termékek lenyelésétől
• Az alany nem hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól 24 órával a vizsgálat megkezdése előtt
• Az alanynak már volt alkoholizmusa vagy kábítószerrel való visszaélése
• Terhes és/vagy szoptató nő
• Az alany pozitív eredményeket ért el a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis A vírus (HAV) antitestek, a hepatitis B vírus antigén (HBsAg), a hepatitis B magantitestek (HBcAb) vagy a hepatitis C vírus (HCV) antitestek szűrésén.
• Az alany súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzést (COVID-19) igazolt vagy gyanított
• Az alany grapefruitot/sevillai narancslevet és/vagy grapefruitlevet fogyasztott a vizsgálatot megelőző 14 napon belül
• Az alany a vizsgálat megkezdése előtt 7 nappal keresztes virágú zöldségeket (pl. kelkáposzta, brokkoli, vízitorma, gallér zöldje, karalábé, kelbimbó, mustárzöld) vagy parázsolt húst fogyasztott, és nem hajlandó tartózkodni az ilyen zöldségek fogyasztásától a vizsgálat alatt
• Az alany a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül nikotintartalmú termékeket használ vagy használt
• Az alany akut betegségben (GI-betegség, fertőzés (pl. influenza) vagy ismert gyulladásos folyamat) szenved a szűrés vagy az adagolás előtti időszakban.
• Az alany gyenge vénás hozzáféréssel rendelkezik, ami korlátozza a phlebotomiát
• Az alany vért adott vagy jelentős vérveszteséget szenvedett a vizsgálat megkezdése előtt 56 napon belül
• Az alany plazmát adományozott a vizsgálat megkezdése előtt 7 napon belül
• Az alany bizonyos paraméterek alapján abnormális szűrő EKG-t mutat, vagy a PI vagy a kijelölt személy klinikailag jelentősnek minősítette.
• Az alany személyes vagy ismert családi anamnézisében veleszületett hosszú QT-szindróma vagy ismert családi anamnézisben fordult elő hirtelen halál
• Az alany anamnézisében túlérzékeny a gyógyszerekkel szemben, amelyek klinikailag jelentős reakciót váltottak ki, vagy bármilyen klinikailag jelentős túlérzékenység alakult ki
• Az alany ismert túlérzékenységet mutat a vizsgált gyógyszer tartalmával szemben, beleértve a segédanyagokat, vagy a TD-1473-hoz hasonló kémiai osztályba tartozó gyógyszereket.
• Az alany anamnézisében súlyos allergiás reakció vagy súlyos túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció szerepel bármely étellel, gyógyszerrel, rovar- vagy méhcsípéssel szemben, vagy korábban asztmás állapota (pl. akut súlyos asztmás roham)
• Az alany kórtörténetében látens vagy aktív tuberkulózis szerepel
• Az alany élő vírusos vakcinát kapott a vizsgálat megkezdését követő 8 héten belül
• Az alany, akit a vizsgálatvezető, a megbízott vagy a szponzor bármilyen okból nem megfelelőnek ítél a jelen vizsgálatra, vagy olyan állapota van, amely megzavarná vagy megzavarná a vizsgálati gyógyszer biztonságosságának, tolerálhatóságának és PK-jának értékelését, vagy megakadályozzák a vizsgálati protokoll betartását