Jednodávková biologická dostupnost a Ethnobridgeging PK studie u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Subjektem je nekuřácký dospělý muž nebo žena
• Subjekt (ženy) musí být v neplodném nebo v plodném věku, subjekt nesmí být těhotný nebo kojit a musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepce a nesmí darovat vajíčka do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Subjekt (muži) musí souhlasit s používáním antikoncepce k zabránění těhotenství/expozici partnera a nesmí darovat sperma do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) 19 až 30 kg/m^2 včetně a váží alespoň 50 kg
• Subjekt je zdravý, jak určí hlavní zkoušející nebo pověřená osoba na základě anamnézy a fyzikálních vyšetření provedených při screeningu a v den -1 období 1
• Subjekt musí být ochoten a schopen dodržovat studijní dietu, ochoten zdržet se namáhavé fyzické aktivity, která by mohla způsobit svalové bolesti nebo zranění, včetně kontaktních sportů po dobu 48 hodin před studií a během následné návštěvy.
• Subjekt musí být ochoten a schopen dát a rozumět písemnému informovanému souhlasu, dobře komunikovat s PI a dodržovat studijní postupy, požadavky a omezení
• Část B: subjekt se narodil v Číně, se 2 čínskými biologickými rodiči a 4 čínskými prarodiči, jak bylo potvrzeno rozhovorem, nežil déle než 10 let mimo Čínu a od doby, kdy opustil Čínu, nezaznamenal žádnou významnou změnu životního stylu, včetně stravy

Kritéria vyloučení:

• Subjekt plánuje počít dítě během studie nebo do 1 měsíce po poslední dávce TD 1473
• Subjekt má důkaz nebo anamnézu klinicky významného alergického onemocnění, hematologického, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického nebo neurologického onemocnění
• Subjekt měl v anamnéze žilní trombózu
• Subjekt má jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních vyšetření nebo jaterních testů překračujících horní hranici normálu v období screeningu nebo před podáním dávky
• Subjekt má clearance kreatininu vypočtenou podle Cockcroft-Gaultova vzorce <90 ml/min při screeningu nebo období před podáním dávky.
• Subjekt má jakýkoli zdravotní stav, který by mohl ovlivnit absorpci léčiva
• Subjekt má v anamnéze lymfom, leukémii nebo jiné typy malignity
• Subjekt se dříve účastnil studie pro TD 1473 a/nebo subjekt dříve užíval tofacitinib nebo jiné inhibitory JAK.
• Subjekt se během 30 dnů zúčastnil dalšího klinického hodnocení hodnoceného léku (nebo zdravotnického prostředku).
• Subjekt není ochoten zdržet se požití kofeinu nebo produktů obsahujících xanthin
• Subjekt není ochoten abstinovat od alkoholu počínaje 24 hodinami před začátkem studie
• Subjekt měl v anamnéze alkoholismus nebo zneužívání drog
• Žena, která je těhotná a/nebo kojící
• Subjekt má pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti viru hepatitidy A (HAV), antigen viru hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV)
• Subjekt má potvrzenou infekci nebo podezření na závažný akutní respirační syndrom koronavirem 2 (SARS-CoV-2) (COVID-19)
• Subjekt konzumoval grapefruit/sevillský pomeranč a/nebo grapefruitový džus během 14 dnů před studií
• Subjekt konzumoval brukvovou zeleninu (např. kapustu, brokolici, řeřichu, límcovou zeleninu, kedlubny, růžičkovou kapustu, hořčici) nebo grilované maso počínaje 7 dny před začátkem studie a není ochoten se zdržet konzumace takové zeleniny během studie
• Subjekt používá nebo užil produkty obsahující nikotin během 6 měsíců před zahájením studie
• Subjekt má akutní onemocnění (GI onemocnění, infekci (např. chřipka) nebo známý zánětlivý proces) při screeningu nebo v období před podáním dávky.
• Subjekt má špatný žilní přístup, který omezuje flebotomii
• Subjekt daroval krev nebo měl významnou krevní ztrátu během 56 dnů před začátkem studie
• Subjekt daroval plazmu během 7 dnů před začátkem studie
• Subjekt má abnormální screeningové EKG založené na určitých parametrech nebo označené PI nebo určenou osobou jako klinicky významné.
• Subjekt má osobní nebo známou rodinnou anamnézu vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo známou rodinnou anamnézu náhlé smrti
• Subjekt má v anamnéze hypersenzitivitu na léky s klinicky významnou reakcí nebo jakoukoli klinicky významnou hypersenzitivitu
• Subjekt má známou přecitlivělost na obsah studovaného léku včetně pomocných látek nebo léků z podobné chemické třídy jako TD-1473
• Subjekt měl v anamnéze závažnou alergickou reakci nebo závažnou přecitlivělost nebo idiosynkratickou reakci na jakékoli jídlo, léky, bodnutí hmyzem nebo včelou nebo předchozí astmatický stav (např.
• Subjekt má v anamnéze latentní nebo aktivní tuberkulózu
• Subjekt dostal živou virovou vakcínu do 8 týdnů od začátku studie
• Subjekt, který je z jakéhokoli důvodu hlavním zkoušejícím, zmocněncem nebo sponzorem považován za nevhodného pro tuto studii nebo trpí jakýmkoli stavem, který by zkresloval nebo narušoval hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky zkoumaného léku nebo zabránit dodržování protokolu studie