Биодоступность однократной дозы и исследование фармакокинетики этно-моста у здоровых субъектов

Критерии включения:

• Субъект является некурящим взрослым мужчиной или женщиной.
• Субъект (женщины) не должен иметь детородного потенциала или, если имеет детородный потенциал, субъект не должен быть беременным или кормящим грудью, и должен дать согласие на использование высокоэффективного контроля над рождаемостью и не должен быть донором яйцеклеток в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекты (мужчины) должны согласиться использовать противозачаточные средства для предотвращения беременности/контакта с партнером и не должны сдавать сперму в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 30 кг/м^2 включительно и весит не менее 50 кг.
• Субъект здоров, как установлено Главным исследователем или назначенным им лицом на основании истории болезни и физических осмотров, проведенных во время скрининга и в день -1 периода 1.
• Субъект должен быть готов и способен соблюдать исследуемую диету, воздерживаться от напряженной физической активности, которая может вызвать мышечные боли или травмы, включая контактные виды спорта, в течение 48 часов до исследования и во время последующего визита.
• Субъект должен быть готов и способен дать и понять письменное информированное согласие, хорошо общаться с PI и соблюдать процедуры, требования и ограничения исследования.
• Часть B: субъект родился в Китае, имеет 2 китайских биологических родителей и 4 китайских бабушек и дедушек, как подтвердило интервью, прожил не более 10 лет за пределами Китая и не претерпел существенных изменений в образе жизни, включая диету, с момента отъезда из Китая.

Критерий исключения:

• Субъект планирует зачать ребенка во время исследования или в течение 1 месяца после последней дозы TD 1473.
• Субъект имеет признаки или историю клинически значимого аллергического заболевания, гематологического, эндокринного, легочного, желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, печеночного, психического или неврологического заболевания.
• У субъекта в анамнезе венозный тромбоз
• У субъекта есть какие-либо клинически значимые отклонения в результатах лабораторных исследований или тесты функции печени, превышающие верхний предел нормы в период скрининга или до введения дозы.
• У субъекта клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, <90 мл/мин в период скрининга или до введения дозы.
• Субъект имеет какое-либо заболевание, которое может повлиять на всасывание препарата.
• У субъекта в анамнезе была лимфома, лейкемия или другие виды злокачественных новообразований.
• Субъект ранее участвовал в исследовании TD 1473 и/или субъект ранее принимал тофацитиниб или другие ингибиторы JAK.
• Субъект участвовал в другом клиническом испытании исследуемого препарата (или медицинского изделия) в течение 30 дней.
• Субъект не желает воздерживаться от употребления кофеина или продуктов, содержащих ксантин.
• Субъект не желает воздерживаться от употребления алкоголя за 24 часа до начала исследования.
• Субъект имеет историю алкоголизма или злоупотребления наркотиками
• Беременная и/или кормящая женщина
• Субъект имеет положительные результаты скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), антитела к вирусу гепатита А (HAV), антиген вируса гепатита В (HBsAg), основные антитела к гепатиту В (HBcAb) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
• У субъекта подтверждена или подозревается инфекция тяжелого острого респираторного синдрома, вызванная коронавирусом 2 (SARS-CoV-2) (COVID-19).
• Субъект употреблял грейпфрутовый/севильский апельсиновый и/или грейпфрутовый сок в течение 14 дней до исследования.
• Субъект употреблял овощи семейства крестоцветных (например, капусту, брокколи, кресс-салат, листовую капусту, кольраби, брюссельскую капусту, зелень горчицы) или мясо, приготовленное на углях, за 7 дней до начала исследования и не желает воздерживаться от употребления таких овощей во время исследования.
• Субъект использует или использовал никотинсодержащие продукты в течение 6 месяцев до начала исследования.
• Субъект имеет острое заболевание (заболевание желудочно-кишечного тракта, инфекция (например, грипп) или известный воспалительный процесс) во время скрининга или в период до введения дозы.
• У субъекта плохой венозный доступ, что ограничивает флеботомию.
• Субъект сдал кровь или имел значительную кровопотерю в течение 56 дней до начала исследования.
• Субъект сдал плазму в течение 7 дней до начала исследования.
• Субъект имеет аномальную скрининговую ЭКГ, основанную на определенных параметрах или обозначенную PI или уполномоченным лицом как клинически значимую.
• Субъект имеет личный или известный семейный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT или известный семейный анамнез внезапной смерти
• Субъект имеет в анамнезе гиперчувствительность к препаратам с клинически значимой реакцией или любую клинически значимую гиперчувствительность.
• Субъект имеет известную гиперчувствительность к содержимому исследуемого препарата, включая вспомогательные вещества, или к препаратам аналогичного химического класса, как TD-1473.
• Субъект имеет в анамнезе тяжелую аллергическую реакцию или тяжелую гиперчувствительность или идиосинкразическую реакцию на любую пищу, лекарство, насекомое или укус пчелы, или предыдущий астматический статус (например, острые тяжелые приступы астмы)
• Субъект имеет в анамнезе латентный или активный туберкулез.
• Субъект получил живую вирусную вакцину в течение 8 недель после начала исследования.
• Субъект, который по какой-либо причине считается главным исследователем, уполномоченным лицом или спонсором неподходящим для этого исследования или имеет какое-либо состояние, которое может исказить или помешать оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики исследуемого препарата или предотвратить соблюдение протокола исследования