Einzeldosis-Bioverfügbarkeits- und Ethnobridging-PK-Studie bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Proband ist ein nichtrauchender männlicher oder weiblicher Erwachsener
• Die Testperson (Frauen) muss nicht im gebärfähigen Alter sein, oder wenn sie im gebärfähigen Alter ist, darf die Testperson nicht schwanger sein oder stillen und muss einer hochwirksamen Empfängnisverhütung zustimmen und darf innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
• Der Proband (Männer) muss der Anwendung von Verhütungsmitteln zur Verhinderung einer Schwangerschaft/eines Partners zustimmen und darf 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
• Der Proband hat einen Body-Mass-Index (BMI) von 19 bis einschließlich 30 kg/m² und wiegt mindestens 50 kg
• Das Subjekt ist gesund, wie vom Hauptermittler oder Beauftragten auf der Grundlage der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchungen festgestellt, die beim Screening und am Tag -1 von Periode 1 durchgeführt wurden
• Der Proband muss bereit und in der Lage sein, die Studiendiät einzuhalten und auf anstrengende körperliche Aktivitäten zu verzichten, die zu Muskelschmerzen oder Verletzungen führen könnten, einschließlich Kontaktsportarten für einen Zeitraum von 48 Stunden vor der Studie und während des Nachuntersuchungsbesuchs.
• Der Proband muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und zu verstehen, gut mit dem PI zu kommunizieren und die Studienverfahren, Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten
• Teil B: Der Proband wurde in China geboren, hat zwei chinesische leibliche Eltern und vier chinesische Großeltern, wie durch das Interview bestätigt wurde, lebt nicht länger als 10 Jahre außerhalb Chinas und hat seit seiner Abreise aus China keine wesentliche Änderung seines Lebensstils, einschließlich der Ernährung, erfahren

Ausschlusskriterien:

• Der Proband plant, während der Studie oder innerhalb eines Monats nach der letzten Dosis von TD 1473 ein Kind zu zeugen
• Der Proband weist Hinweise auf oder eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten allergischen Erkrankung, einer hämatologischen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen oder neurologischen Erkrankung auf
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Venenthrombosen
• Der Proband weist klinisch signifikante Anomalien in den Ergebnissen von Laboruntersuchungen oder Leberfunktionstests auf, die im Screening- oder Vordosiszeitraum die Obergrenze des Normalwerts überschreiten
• Der Proband hat eine Kreatinin-Clearance, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, von <90 ml/min beim Screening oder im Zeitraum vor der Dosierung.
• Das Subjekt hat eine Erkrankung, die möglicherweise die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Lymphomen, Leukämie oder anderen Arten von bösartigen Erkrankungen
• Der Proband hat zuvor an einer Studie für TD 1473 teilgenommen und/oder der Proband hat zuvor Tofacitinib oder andere JAK-Inhibitoren eingenommen.
• Der Proband nahm innerhalb von 30 Tagen an einer anderen klinischen Studie zu einem Prüfpräparat (oder Medizinprodukt) teil
• Der Proband ist nicht bereit, auf die Einnahme von koffein- oder xanthinhaltigen Produkten zu verzichten
• Der Proband ist nicht bereit, ab 24 Stunden vor Studienbeginn auf Alkohol zu verzichten
• Die Person hat in der Vergangenheit Alkoholismus oder Drogenmissbrauch
• Weibliches Subjekt, das schwanger ist und/oder stillt
• Der Proband hat positive Ergebnisse beim Screening auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-A-Virus (HAV), Hepatitis-B-Virus-Antigen (HBsAg), Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper
• Der Proband hat eine bestätigte oder vermutete schwere Infektion mit dem akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (COVID-19).
• Der Proband konsumierte innerhalb von 14 Tagen vor der Studie Grapefruit/Sevilla-Orange und/oder Grapefruitsaft
• Der Proband verzehrte ab 7 Tagen vor Studienbeginn Kreuzblütlergemüse (z. B. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Blattkohl, Kohlrabi, Rosenkohl, Senf) oder gegrilltes Fleisch und war nicht bereit, während der Studie auf den Verzehr solcher Gemüsesorten zu verzichten
• Der Proband verwendet oder hat innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn nikotinhaltige Produkte verwendet
• Der Proband leidet zum Zeitpunkt des Screenings oder vor der Verabreichung an einer akuten Erkrankung (Magen-Darm-Erkrankung, Infektion (z. B. Influenza) oder kennt einen entzündlichen Prozess).
• Das Subjekt hat einen schlechten venösen Zugang, der die Aderlassentfernung einschränkt
• Der Proband spendete Blut oder hatte innerhalb von 56 Tagen vor Studienbeginn einen erheblichen Blutverlust
• Der Proband spendete innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn Plasma
• Die Testperson weist ein abnormales Screening-EKG auf, das auf bestimmten Parametern basiert oder vom PI oder Beauftragten als klinisch signifikant eingestuft wurde.
• Das Subjekt hat eine persönliche oder bekannte familiäre Vorgeschichte eines angeborenen langen QT-Syndroms oder eine bekannte familiäre Vorgeschichte eines plötzlichen Todes
• Das Subjekt hat in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen Medikamente mit einer klinisch signifikanten Reaktion oder klinisch signifikante Überempfindlichkeiten
• Der Proband hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen den Inhalt des Studienmedikaments, einschließlich der Hilfsstoffe, oder gegen Arzneimittel aus einer ähnlichen chemischen Klasse wie TD-1473
• Das Subjekt hat in der Vergangenheit schwere allergische Reaktionen oder schwere Überempfindlichkeit oder eigenwillige Reaktionen auf Nahrungsmittel, Medikamente, Insekten- oder Bienenstiche oder einen früheren Asthmastatus (z. B. akute schwere Asthmaanfälle).
• Das Subjekt hat in der Vergangenheit eine latente oder aktive Tuberkulose
• Der Proband erhielt innerhalb von 8 Wochen nach Studienbeginn einen viralen Lebendimpfstoff
• Proband, der aus irgendeinem Grund vom Hauptforscher, Beauftragten oder Sponsor als für diese Studie ungeeignet erachtet wird oder an einem Zustand leidet, der die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik des Prüfpräparats beeinträchtigen oder beeinträchtigen würde die Einhaltung des Studienprotokolls verhindern