Estudio de farmacocinética de biodisponibilidad de dosis única y etnopuente en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• El sujeto es un adulto hombre o mujer no fumador
• El sujeto (mujeres) no debe estar en edad fértil o, si lo está, no debe estar embarazada ni amamantando, y debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz y no debe donar óvulos hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los sujetos (varones) deben aceptar usar métodos anticonceptivos para evitar la exposición al embarazo/pareja y no deben donar esperma hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) de 19 a 30 kg/m^2, inclusive y pesa al menos 50 kg
• El sujeto está sano según lo determinado por el investigador principal o la persona designada en función del historial médico y los exámenes físicos realizados en la selección y el día -1 del período 1
• El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con la dieta del estudio, dispuesto a abstenerse de actividad física extenuante que pueda causar dolores musculares o lesiones, incluidos los deportes de contacto durante un período de 48 horas antes del estudio y durante la visita de seguimiento.
• El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de dar y comprender el consentimiento informado por escrito, comunicarse bien con el PI y cumplir con los procedimientos, requisitos y restricciones del estudio.
• Parte B: el sujeto nació en China, con 2 padres biológicos chinos y 4 abuelos chinos según lo confirmado por la entrevista, no ha vivido más de 10 años fuera de China y no ha tenido cambios significativos en su estilo de vida, incluida la dieta, desde que salió de China

Criterio de exclusión:

• El sujeto planea concebir un hijo durante el estudio o dentro de 1 mes después de la última dosis de TD 1473
• El sujeto tiene evidencia o antecedentes de enfermedad alérgica clínicamente significativa, enfermedad hematológica, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica o neurológica
• El sujeto tiene antecedentes de trombosis venosa
• El sujeto tiene anomalías clínicamente significativas en los resultados de las evaluaciones de laboratorio o pruebas de función hepática que exceden el límite superior de lo normal en el período de detección o previo a la dosis
• El sujeto tiene una depuración de creatinina calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault <90 ml/min en el período de selección o previo a la dosis.
• El sujeto tiene alguna condición médica que posiblemente afecte la absorción del fármaco.
• El sujeto tiene antecedentes de linfoma, leucemia u otros tipos de malignidad
• El sujeto participó previamente en un estudio para TD 1473 y/o el sujeto tomó previamente tofacitinib u otros inhibidores de JAK.
• El sujeto participó en otro ensayo clínico de un fármaco en investigación (o dispositivo médico) dentro de los 30 días
• El sujeto no está dispuesto a abstenerse de ingerir productos que contengan cafeína o xantina
• El sujeto no está dispuesto a abstenerse de consumir alcohol a partir de las 24 horas anteriores al inicio del estudio
• El sujeto tiene antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas
• Sujeto femenino que está embarazada y/o amamantando
• El sujeto tiene resultados positivos en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpos del virus de la hepatitis A (VHA), antígeno del virus de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) o anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC).
• El sujeto tiene infección confirmada o sospechada por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo (COVID-19)
• El sujeto consumió pomelo/naranja de Sevilla y/o zumo de pomelo en los 14 días anteriores al estudio
• El sujeto consumió verduras crucíferas (p. ej., col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas, hojas de mostaza) o carnes asadas a la parrilla 7 días antes del inicio del estudio y no está dispuesto a abstenerse de consumir dichas verduras durante el estudio
• El sujeto usa o ha usado productos que contienen nicotina dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio
• El sujeto tiene una enfermedad aguda (enfermedad gastrointestinal, infección (p. ej., influenza) o proceso inflamatorio conocido) en el período de selección o previo a la dosis.
• El sujeto tiene un acceso venoso deficiente que limita la flebotomía
• El sujeto donó sangre o tuvo una pérdida significativa de sangre en los 56 días anteriores al inicio del estudio
• El sujeto donó plasma dentro de los 7 días anteriores al inicio del estudio
• El sujeto tiene un ECG de detección anormal basado en ciertos parámetros o designado por el PI o la persona designada como clínicamente significativo.
• El sujeto tiene antecedentes personales o familiares conocidos de síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares conocidos de muerte súbita
• El sujeto tiene antecedentes de hipersensibilidad a fármacos con una reacción clínicamente significativa o cualquier hipersensibilidad clínicamente significativa
• El sujeto tiene hipersensibilidad conocida al contenido del fármaco del estudio, incluidos los excipientes, o fármacos de una clase química similar a TD-1473
• El sujeto tiene antecedentes de reacción alérgica grave o hipersensibilidad grave o reacción idiosincrásica a cualquier alimento, medicamento, picadura de insecto o abeja, o estado asmático previo (p. ej., ataques de asma graves agudos)
• El sujeto tiene antecedentes de tuberculosis latente o activa
• El sujeto recibió una vacuna viral viva dentro de las 8 semanas posteriores al inicio del estudio.
• Sujeto, que, por cualquier motivo, el Investigador Principal, la persona designada o el Patrocinador considere que no es apropiado para este estudio o tiene alguna afección que podría confundir o interferir con la evaluación de la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética del fármaco en investigación o impedir el cumplimiento del protocolo de estudio