Biodostępność pojedynczej dawki i pomostowe badanie PK u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentem jest niepalący dorosły mężczyzna lub kobieta
• Uczestnik (kobiety) musi nie być w stanie zajść w ciążę lub, jeśli może zajść w ciążę, uczestnik nie może być w ciąży ani karmić piersią oraz musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji i nie może być dawcą komórek jajowych przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Uczestnicy (mężczyźni) muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w celu zapobieżenia narażeniu ciąży/partnera i nie mogą oddawać nasienia przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Tester ma wskaźnik masy ciała (BMI) od 19 do 30 kg/m^2 włącznie i waży co najmniej 50 kg
• Uczestnik jest zdrowy zgodnie z ustaleniami Głównego Badacza lub wyznaczonej przez niego osoby na podstawie historii choroby i badań fizykalnych przeprowadzonych podczas Badania Przesiewowego i Dnia -1 Okresu 1
• Uczestnik musi być chętny i zdolny do przestrzegania badanej diety, chętny do powstrzymania się od forsownej aktywności fizycznej, która może powodować bóle mięśni lub urazy, w tym sportów kontaktowych przez okres 48 godzin przed badaniem i podczas wizyty kontrolnej.
• Uczestnik musi być chętny i zdolny do udzielenia i zrozumienia pisemnej świadomej zgody, dobrze komunikować się z PI i przestrzegać procedur badania, wymagań i ograniczeń
• Część B: pacjent urodził się w Chinach, miał 2 chińskich rodziców biologicznych i 4 chińskich dziadków, co potwierdzono w wywiadzie, mieszka nie dłużej niż 10 lat poza Chinami i nie przeszedł żadnych znaczących zmian w stylu życia, w tym w diecie, od czasu opuszczenia Chin

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent planuje poczęcie dziecka w trakcie badania lub w ciągu 1 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki TD 1473
• Pacjent ma dowody lub historię klinicznie istotnej choroby alergicznej, hematologicznej, endokrynologicznej, płucnej, żołądkowo-jelitowej, sercowo-naczyniowej, wątroby, psychiatrycznej lub neurologicznej
• Podmiot ma historię zakrzepicy żylnej
• Uczestnik ma jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub testów czynnościowych wątroby przekraczające górną granicę normy w okresie przesiewowym lub przed podaniem dawki
• Osobnik ma klirens kreatyniny obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta <90 ml/min w okresie badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Podmiot cierpi na jakąkolwiek chorobę, która może mieć wpływ na wchłanianie leku
• Podmiot ma historię chłoniaka, białaczki lub innego rodzaju nowotworu złośliwego
• Pacjent brał wcześniej udział w badaniu dotyczącym TD 1473 i/lub pacjent przyjmował wcześniej tofacytynib lub inne inhibitory JAK.
• Uczestnik brał udział w innym badaniu klinicznym badanego leku (lub wyrobu medycznego) w ciągu 30 dni
• Podmiot nie chce powstrzymać się od przyjmowania produktów zawierających kofeinę lub ksantynę
• Badany nie chce powstrzymać się od alkoholu na 24 godziny przed rozpoczęciem badania
• Podmiot ma historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków
• Kobieta w ciąży i/lub karmiąca piersią
• Tester ma pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A (HAV), antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Pacjent ma potwierdzone lub podejrzewane zakażenie koronawirusem 2 (SARS-CoV-2) (COVID-19) zespołu ostrej niewydolności oddechowej
• Badany spożywał grejpfruta/pomarańczę sewilską i/lub sok grejpfrutowy w ciągu 14 dni przed badaniem
• Badany spożywał warzywa kapustne (np. jarmuż, brokuły, rukiew wodna, kapusta włoska, kalarepa, brukselka, gorczyca) lub pieczone mięso na 7 dni przed rozpoczęciem badania i nie chce powstrzymać się od spożywania takich warzyw podczas badania
• Uczestnik używa lub używał produktów zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
• Pacjent ma ostrą chorobę (choroba przewodu pokarmowego, infekcja (np. grypa) lub znany proces zapalny) w okresie badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Tester ma słaby dostęp żylny, co ogranicza flebotomię
• Uczestnik oddał krew lub miał znaczną utratę krwi w ciągu 56 dni przed rozpoczęciem badania
• Pacjent oddał osocze w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania
• Podmiot ma nieprawidłowe badanie przesiewowe EKG w oparciu o określone parametry lub określone przez PI lub osobę wyznaczoną jako istotne klinicznie.
• Pacjent ma osobistą lub znaną rodzinną historię wrodzonego zespołu wydłużonego QT lub znaną rodzinną historię nagłej śmierci
• Podmiot ma historię nadwrażliwości na leki z klinicznie istotną reakcją lub jakiekolwiek klinicznie istotne nadwrażliwości
• Pacjent ma znaną nadwrażliwość na zawartość badanego leku, w tym na substancje pomocnicze lub leki z podobnej klasy chemicznej jak TD-1473
• Pacjent ma historię ciężkiej reakcji alergicznej lub ciężkiej nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na jakikolwiek pokarm, lek, użądlenie owada lub pszczoły lub wcześniejszy stan astmatyczny (np. ostre ciężkie ataki astmy)
• Podmiot ma historię utajonej lub czynnej gruźlicy
• Pacjent otrzymał żywą szczepionkę wirusową w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia badania
• Uczestnik, który z jakiegokolwiek powodu zostanie uznany przez głównego badacza, osobę wyznaczoną lub sponsora za nieodpowiedniego do tego badania lub cierpiącego na jakiekolwiek schorzenie, które utrudniałoby lub zakłócało ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki badanego leku lub uniemożliwić przestrzeganie protokołu badania