Enkeltdose biotilgjengelighet og etnobridging PK-studie hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Personen er en ikke-røykende mann eller kvinne
• Forsøkspersonen (kvinner) må være i fertil alder, eller hvis den er i fertil alder, må personen ikke være gravid eller ammende, og må godta å bruke svært effektiv prevensjon og må ikke donere egg i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen (menn) må godta å bruke prevensjon for å forhindre eksponering av graviditet/partner og må ikke donere sæd 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Personen har en kroppsmasseindeks (BMI) på 19 til 30 kg/m^2 inklusive og veier minst 50 kg
• Forsøkspersonen er frisk som bestemt av hovedetterforskeren eller utpekt basert på sykehistorie og fysiske undersøkelser utført på screening og dag -1 i periode 1
• Forsøkspersonen må være villig og i stand til å overholde studiens diett, villig til å avstå fra anstrengende fysisk aktivitet som kan forårsake muskelsmerter eller skader, inkludert kontaktsport i en periode på 48 timer før studien og gjennom oppfølgingsbesøk.
• Emnet må være villig og i stand til å gi og forstå skriftlig informert samtykke, kommunisere godt med PI og overholde studieprosedyrene, kravene og restriksjonene
• Del B: forsøkspersonen ble født i Kina, med 2 kinesiske biologiske foreldre og 4 kinesiske besteforeldre som bekreftet av intervju, har ikke bodd lenger enn 10 år utenfor Kina, og har ikke hatt noen vesentlig endring i livsstil, inkludert kosthold, siden han forlot Kina

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen planlegger å bli gravid under studien eller innen 1 måned etter siste dose av TD 1473
• Personen har bevis eller historie med klinisk signifikant allergisk sykdom, hematologisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk eller nevrologisk sykdom
• Personen har tidligere hatt venøs trombose
• Personen har klinisk signifikante abnormiteter i resultatene av laboratorieevalueringer, eller leverfunksjonstester som overskrider den øvre normalgrensen i screenings- eller førdoseperioden
• Pasienten har kreatininclearance som beregnet ved Cockcroft-Gault-formel <90 ml/min ved screening eller før-doseperiode.
• Personen har en hvilken som helst medisinsk tilstand som muligens kan påvirke legemiddelabsorpsjonen
• Personen har tidligere hatt lymfom, leukemi eller andre typer malignitet
• Personen har tidligere deltatt i en studie for TD 1473 og/eller personen har tidligere tatt tofacitinib eller andre JAK-hemmere.
• Forsøkspersonen deltok i en annen klinisk utprøving av et legemiddel (eller medisinsk utstyr) innen 30 dager
• Personen er uvillig til å avstå fra inntak av koffein eller produkter som inneholder xantin
• Forsøkspersonen er uvillig til å avstå fra alkohol fra 24 timer før studiestart
• Personen har en historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk
• Kvinne som er gravid og/eller ammer
• Personen har positive resultater ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt A-virus (HAV) antistoffer, hepatitt B virus antigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoffer (HBcAb) eller hepatitt C virus (HCV) antistoff
• Personen har bekreftet eller mistenkt alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon (COVID-19)
• Forsøkspersonen spiste grapefrukt/Sevilla-appelsin og/eller grapefruktjuice innen 14 dager før studien
• Forsøkspersonen spiste korsblomstrede grønnsaker (f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, collard greener, kålrabi, rosenkål, sennepsgrønnsaker) eller grillet kjøtt som begynner 7 dager før studiestart og er uvillig til å avstå fra å innta slike grønnsaker under studien
• Forsøkspersonen bruker eller har brukt nikotinholdige produkter innen 6 måneder før studiestart
• Personen har akutt sykdom (GI-sykdom, infeksjon (f.eks. influensa) eller kjenner til en inflammatorisk prosess) ved screening eller før-doseperiode.
• Personen har dårlig venøs tilgang som begrenser flebotomi
• Forsøkspersonen donerte blod eller hadde betydelig blodtap innen 56 dager før studiestart
• Forsøkspersonen donerte plasma innen 7 dager før studiestart
• Personen har unormal screening-EKG basert på visse parametere eller utpekt av PI eller utpekt til å være klinisk signifikant.
• Personen har personlig eller kjent familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller kjent familiehistorie med plutselig død
• Personen har en historie med overfølsomhet overfor legemidler med en klinisk signifikant reaksjon eller noen klinisk signifikant overfølsomhet
• Forsøkspersonen har kjent overfølsomhet overfor innholdet av studiemedikamentet, inkludert hjelpestoffer, eller legemidler fra en lignende kjemisk klasse som TD-1473
• Personen har en historie med alvorlig allergisk reaksjon eller alvorlig overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på mat, medisiner, insekter eller bistikk, eller tidligere status asthmaticus (f.eks. akutte, alvorlige astmaanfall)
• Personen har en historie med latent eller aktiv tuberkulose
• Forsøkspersonen fikk en levende viral vaksine innen 8 uker etter studiestart
• Forsøksperson, som av en eller annen grunn anses av hovedetterforskeren, den utpekte eller sponsoren for å være upassende for denne studien eller som har en tilstand som vil forvirre eller forstyrre evalueringen av sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til undersøkelsesmedisinen eller hindre overholdelse av studieprotokollen