Enkeltdosis biotilgængelighed og etnobridging PK-undersøgelse hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen er en ikke-ryger mand eller kvinde
• Forsøgspersonen (kvinder) skal være i den fødedygtige alder, eller hvis den er i den fødedygtige alder, må forsøgspersonen ikke være gravid eller ammende, og skal acceptere at bruge yderst effektiv prævention og må ikke donere æg i 30 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet.
• Forsøgsperson (mænd) skal acceptere at bruge prævention for at forhindre graviditet/partnereksponering og må ikke donere sperm i 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) på 19 til 30 kg/m^2 inklusive og vejer mindst 50 kg
• Forsøgspersonen er rask som bestemt af den primære efterforsker eller udpeget baseret på sygehistorie og fysiske undersøgelser udført på screening og dag -1 i periode 1
• Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at overholde undersøgelsens diæt, villig til at afholde sig fra anstrengende fysisk aktivitet, som kan forårsage muskelsmerter eller skader, herunder kontaktsport i en periode på 48 timer før undersøgelsen og gennem opfølgningsbesøg.
• Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at give og forstå skriftligt informeret samtykke, kommunikere godt med PI og overholde undersøgelsesprocedurer, krav og begrænsninger
• Del B: forsøgsperson blev født i Kina, med 2 kinesiske biologiske forældre og 4 kinesiske bedsteforældre som bekræftet af interview, har ikke boet længere end 10 år uden for Kina og har ikke haft nogen væsentlig ændring i livsstil, inklusive kost, siden han forlod Kina

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen planlægger at undfange et barn under undersøgelsen eller inden for 1 måned efter den sidste dosis af TD 1473
• Forsøgspersonen har bevis eller historie med klinisk signifikant allergisk sygdom, hæmatologisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk eller neurologisk sygdom
• Personen har tidligere haft venøs trombose
• Forsøgspersonen har nogen klinisk signifikante abnormiteter i resultaterne af laboratorieevalueringer eller leverfunktionstests, der overstiger den øvre grænse for normal i screenings- eller før-dosisperioden
• Forsøgspersonen har kreatininclearance som beregnet ved Cockcroft-Gaults formel <90 ml/min ved screening eller før dosis.
• Personen har en hvilken som helst medicinsk tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen
• Personen har tidligere haft lymfom, leukæmi eller andre former for malignitet
• Forsøgsperson har tidligere deltaget i et studie for TD 1473 og/eller forsøgsperson har tidligere taget tofacitinib eller andre JAK-hæmmere.
• Forsøgspersonen deltog i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel (eller medicinsk udstyr) inden for 30 dage
• Forsøgspersonen er uvillig til at afholde sig fra indtagelse af koffein eller xanthinholdige produkter
• Forsøgspersonen er uvillig til at afholde sig fra alkohol begyndende 24 timer før studiestart
• Personen har en historie med alkoholisme eller stofmisbrug
• Kvinde, der er gravid og/eller ammer
• Forsøgspersonen har positive resultater ved screening for human immundefektvirus (HIV), hepatitis A virus (HAV) antistoffer, hepatitis B virus antigen (HBsAg), hepatitis B kerne antistoffer (HBcAb) eller hepatitis C virus (HCV) antistof
• Forsøgspersonen har bekræftet eller har mistanke om alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion (COVID-19)
• Forsøgspersonen indtog grapefrugt/Sevilla-appelsin og/eller grapefrugtjuice inden for 14 dage før undersøgelsen
• Forsøgspersonen indtog korsblomstrede grøntsager (f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål, sennepsgrønt) eller charbroiled kød begyndende 7 dage før studiestart og er uvillig til at afholde sig fra at indtage sådanne grøntsager under undersøgelsen
• Forsøgspersonen bruger eller har brugt nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før studiestart
• Forsøgspersonen har akut sygdom (GI-sygdom, infektion (f.eks. influenza) eller kender inflammatorisk proces) ved screening eller før dosis.
• Forsøgspersonen har dårlig venøs adgang, der begrænser flebotomi
• Forsøgspersonen donerede blod eller havde betydeligt blodtab inden for 56 dage før studiestart
• Forsøgspersonen donerede plasma inden for 7 dage før studiestart
• Forsøgspersonen har unormalt screenings-EKG baseret på visse parametre eller udpeget af PI eller udpeget til at være klinisk signifikant.
• Personen har personlig eller kendt familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller kendt familiehistorie med pludselig død
• Forsøgsperson har tidligere haft overfølsomhed over for lægemidler med en klinisk signifikant reaktion eller enhver klinisk signifikant overfølsomhed
• Forsøgspersonen har kendt overfølsomhed over for indholdet af undersøgelseslægemidlet, inklusive hjælpestoffer, eller lægemidler fra en lignende kemisk klasse som TD-1473
• Forsøgsperson har en historie med alvorlig allergisk reaktion eller alvorlig overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på mad, medicin, insekt- eller bistik eller tidligere status asthmaticus (f.eks. akutte, alvorlige astmaanfald)
• Personen har en historie med latent eller aktiv tuberkulose
• Forsøgspersonen modtog en levende viral vaccine inden for 8 uger efter studiestart
• Forsøgsperson, som af en eller anden grund anses for at være upassende for denne undersøgelse af den primære efterforsker, udpegede eller sponsor, eller som har en tilstand, der ville forvirre eller forstyrre evalueringen af ​​sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​forsøgslægemidlet eller forhindre overholdelse af undersøgelsesprotokollen