Étude de biodisponibilité à dose unique et d'ethnobridging PK chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Le sujet est un homme ou une femme adulte non-fumeur
• Le sujet (femmes) doit être en âge de procréer ou, s'il est en âge de procréer, le sujet ne doit pas être enceinte ou allaiter, et doit accepter d'utiliser un contraceptif très efficace et ne doit pas donner d'ovules pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Le sujet (hommes) doit accepter d'utiliser une contraception pour prévenir la grossesse/l'exposition du partenaire et ne doit pas donner de sperme pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) de 19 à 30 kg/m^2, inclus et pèse au moins 50 kg
• Le sujet est en bonne santé tel que déterminé par l'investigateur principal ou la personne désignée sur la base des antécédents médicaux et des examens physiques effectués lors de la sélection et du jour -1 de la période 1
• - Le sujet doit être disposé et capable de se conformer au régime alimentaire de l'étude, disposé à s'abstenir de toute activité physique intense susceptible de provoquer des douleurs ou des blessures musculaires, y compris les sports de contact pendant une période de 48 heures avant l'étude et lors d'une visite de suivi.
• Le sujet doit être disposé et capable de donner et de comprendre un consentement éclairé écrit, de bien communiquer avec le PI et de se conformer aux procédures, exigences et restrictions de l'étude
• Partie B : le sujet est né en Chine, avec 2 parents biologiques chinois et 4 grands-parents chinois, comme l'a confirmé l'entretien, n'a pas vécu plus de 10 ans en dehors de la Chine et n'a subi aucun changement significatif dans son mode de vie, y compris son alimentation, depuis son départ de la Chine

Critère d'exclusion:

• Le sujet envisage de concevoir un enfant pendant l'étude ou dans le mois suivant la dernière dose de TD 1473
• Le sujet a des preuves ou des antécédents de maladie allergique cliniquement significative, de maladie hématologique, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique ou neurologique
• Le sujet a des antécédents de thrombose veineuse
• - Le sujet présente des anomalies cliniquement significatives dans les résultats des évaluations de laboratoire ou des tests de la fonction hépatique dépassant la limite supérieure de la normale dans la période de dépistage ou de pré-dose
• Le sujet a une clairance de la créatinine telle que calculée par la formule de Cockcroft-Gault <90 ml/min lors du dépistage ou de la période de pré-dose.
• Le sujet a une condition médicale affectant éventuellement l'absorption du médicament
• Le sujet a des antécédents de lymphome, de leucémie ou d'autres types de malignité
• Le sujet a déjà participé à une étude sur le TD 1473 et/ou le sujet a déjà pris du tofacitinib ou d'autres inhibiteurs de JAK.
• Le sujet a participé à un autre essai clinique d'un médicament expérimental (ou dispositif médical) dans les 30 jours
• Le sujet ne veut pas s'abstenir d'ingérer des produits contenant de la caféine ou de la xanthine
• Le sujet ne veut pas s'abstenir d'alcool à partir de 24 heures avant le début de l'étude
• Le sujet a des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie
• Sujet féminin enceinte et/ou allaitant
• Le sujet a des résultats positifs au dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), des anticorps contre le virus de l'hépatite A (VHA), de l'antigène du virus de l'hépatite B (HBsAg), des anticorps anti-hépatite B (HBcAb) ou des anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC)
• Le sujet a confirmé ou suspecté une infection par le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère (COVID-19)
• Le sujet a consommé du jus de pamplemousse/d'orange de Séville et/ou de pamplemousse dans les 14 jours précédant l'étude
• Le sujet a consommé des légumes crucifères (p.
• Le sujet utilise ou a utilisé des produits contenant de la nicotine dans les 6 mois précédant le début de l'étude
• Le sujet a une maladie aiguë (maladie gastro-intestinale, infection (par exemple, grippe) ou processus inflammatoire connu) lors du dépistage ou de la période de pré-dose.
• Le sujet a un mauvais accès veineux qui limite la phlébotomie
• - Le sujet a donné du sang ou a eu une perte de sang importante dans les 56 jours précédant le début de l'étude
• Le sujet a donné du plasma dans les 7 jours précédant le début de l'étude
• Le sujet a un ECG de dépistage anormal basé sur certains paramètres ou désigné par le PI ou la personne désignée comme étant cliniquement significatif.
• Le sujet a des antécédents familiaux personnels ou connus de syndrome du QT long congénital ou des antécédents familiaux connus de mort subite
• Le sujet a des antécédents d'hypersensibilité aux médicaments avec une réaction cliniquement significative ou toute hypersensibilité cliniquement significative
• - Le sujet a une hypersensibilité connue au contenu du médicament à l'étude, y compris des excipients, ou des médicaments d'une classe chimique similaire à TD-1473
• Le sujet a des antécédents de réaction allergique grave ou d'hypersensibilité grave ou de réaction idiosyncratique à tout aliment, médicament, piqûre d'insecte ou d'abeille, ou état asthmatique antérieur (par exemple, crises d'asthme aiguës graves)
• Le sujet a des antécédents de tuberculose latente ou active
• Le sujet a reçu un vaccin viral vivant dans les 8 semaines suivant le début de l'étude
• Sujet qui, pour quelque raison que ce soit, est considéré par le chercheur principal, la personne désignée ou le promoteur comme inapproprié pour cette étude ou qui souffre d'une condition susceptible de confondre ou d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique du médicament expérimental ou empêcher le respect du protocole d'étude