尿素治疗慢性低钠血症

低钠血症是临床上最常见的电解质紊乱。 虽然急性和/或严重低钠血症通常与显着症状相关，但由于大脑有效地适应低细胞外渗透压，较轻和较慢性形式的低钠血症在临床上仍然不明显。 然而，最近的证据表明，即使是轻度低钠血症也与轻微的神经认知缺陷、步态障碍、跌倒、骨折和骨质疏松症以及死亡率增加有关。 目前针对低钠血症的治疗干预措施，包括液体限制和袢利尿剂缺乏支持其疗效的临床试验数据，并且通常与依从性差有关。 血管加压素拮抗剂 (vaptans) 的发现提供了一种新的药物类别，可针对低钠血症的最常见机制，即升高的血管加压素。 尽管 vaptans 在临床试验中证明了疗效，但它们的使用受到高成本以及与肝损伤风险和快速纠正低钠血症的潜力相关的安全问题的限制。 因此，尽管慢性非重度低钠血症具有显着的发病率和死亡率，但仍缺乏明确有效、安全、耐受性良好且价格合理的治疗方法。

小型欧洲病例系列表明，口服尿素治疗低钠血症是安全有效的。 然而，尿素直到最近才在美国用于治疗低钠血症。 该研究小组最近发表了第一项也是唯一一项研究，描述了一种新的美国口服尿素制剂在低钠血症住院患者中的有效性和安全性。 然而，后者是一项仅限于住院患者的回顾性研究。 缺乏关于尿素预防慢性低钠血症患者以患者为中心的结果的有效性的大型临床试验数据。 目前的提案是一项试点研究，旨在确定招募患有慢性低钠血症的门诊患者参与尿素研究的可行性，确定患者对尿素的可接受性，并探讨该药物对血浆钠水平 (PNa)、神经认知能力的影响功能和姿势稳定性。 研究人员将招募 30 名患有慢性非严重低钠血症的门诊患者，并将他们随机分配到口服尿素或不接受药物治疗，为期 42 天。 在这个初始阶段之后，所有参与者将有一个 10 天的清除期，然后是一个 42 天的阶段，在这个阶段，最初随机分配到不接受药物治疗的参与者将接受尿素治疗，而那些最初接受尿素治疗的参与者将不接受任何药物治疗。 调查人员将收集有关招募的难易程度、参与者对尿素的依从性以及与其使用相关的不良事件的数据。 研究人员将在研究过程中监测参与者的 PNa、神经认知功能和姿势稳定性。 该试点研究的可行性、可接受性和概念/功效数据证明将确认研究者的实施能力，并将为大型临床试验的设计提供信息，该试验将评估尿素在预防慢性慢性疾病严重临床结果方面的功效非严重低钠血症。