Мочевина при хронической гипонатриемии

Гипонатриемия является наиболее частым электролитным расстройством, встречающимся в клинической практике. В то время как острая и/или тяжелая гипонатриемия обычно связана со значительными симптомами, более легкие и более хронические формы гипонатриемии остаются клинически незаметными, поскольку мозг эффективно адаптируется к низкой внеклеточной осмоляльности. Однако недавние данные свидетельствуют о том, что даже легкая гипонатриемия связана с легким нейрокогнитивным дефицитом, нарушениями походки, падениями, переломами и остеопорозом, а также с повышенной смертностью. Текущие терапевтические вмешательства при гипонатриемии, включая ограничение жидкости и петлевые диуретики, не имеют данных клинических испытаний, подтверждающих их эффективность, и обычно связаны с плохой приверженностью. Открытие антагонистов вазопрессина (ваптанов) позволило создать новый класс препаратов, нацеленных на наиболее распространенный механизм гипонатриемии, то есть на повышение уровня вазопрессина. Несмотря на продемонстрированную эффективность ваптанов в клинических испытаниях, их использование было ограничено высокой стоимостью, а также соображениями безопасности, связанными с риском повреждения печени и возможностью быстрой коррекции гипонатриемии. Таким образом, несмотря на значительную заболеваемость и смертность, связанные с хронической нетяжелой гипонатриемией, существует нехватка однозначно эффективных, безопасных, хорошо переносимых и доступных по цене методов лечения.

Небольшая европейская серия случаев показала, что пероральный прием мочевины безопасен и эффективен для лечения гипонатриемии. Однако до недавнего времени мочевина не использовалась для лечения гипонатриемии в Соединенных Штатах. Эта исследовательская группа недавно опубликовала первое и единственное исследование, описывающее эффективность и безопасность новой американской формы мочевины для приема внутрь среди госпитализированных пациентов с гипонатриемией. Однако последнее было ретроспективным исследованием, ограниченным госпитализированными пациентами. Данные крупных клинических испытаний по эффективности мочевины для предотвращения исходов, ориентированных на пациента, у пациентов с хронической гипонатриемией отсутствуют. Текущее предложение представляет собой пилотное исследование, целью которого является установление возможности включения амбулаторных пациентов с хронической гипонатриемией в исследование мочевины, определение приемлемости мочевины для пациентов и изучение влияния этого агента на уровень натрия в плазме (PNa), нейрокогнитивные функции. функции и постуральной стабильности. Исследователи наберут 30 амбулаторных пациентов с хронической нетяжелой гипонатриемией и рандомизируют их для перорального приема мочевины или отсутствия медикаментозного лечения в течение 42 дней. После этой начальной фазы у всех участников будет 10-дневный период вымывания, за которым последует 42-дневный период, в течение которого участники, изначально рандомизированные для нелекарственной терапии, будут получать мочевину, а те, кто первоначально лечился мочевиной, не будут получать лекарственную терапию. Исследователи будут собирать данные о простоте набора, приверженности участников к мочевине и побочных эффектах, связанных с ее использованием. Исследователи будут контролировать PNa участников, нейрокогнитивную функцию и постуральную стабильность в ходе исследования. Выполнимость, приемлемость и доказательство концепции/эффективности данных этого пилотного исследования подтвердят способность исследователя провести крупное клиническое исследование, в котором будет оцениваться эффективность мочевины для предотвращения серьезных клинических исходов хронических заболеваний. нетяжелая гипонатриемия.