Urea krooniseen hyponatremiaan

Hyponatremia on yleisin kliinisesti havaittu elektrolyyttihäiriö. Vaikka akuuttiin ja/tai vakavaan hyponatremiaan liittyy yleensä merkittäviä oireita, hyponatremian lievemmät ja kroonisemmat muodot jäävät kliinisesti huomaamattomiksi, kun aivot sopeutuvat tehokkaasti alhaiseen solunulkoiseen osmolaliteettiin. Viimeaikaiset todisteet kuitenkin viittaavat siihen, että jopa lievä hyponatremia liittyy hienovaraisiin neurokognitiivisiin puutteisiin, kävelyhäiriöihin, kaatumisiin, murtumiin ja osteoporoosiin sekä lisääntyneeseen kuolleisuuteen. Nykyisistä hyponatremian hoitotoimenpiteistä, mukaan lukien nesterajoitus ja loop-diureetit, ei ole kliinisiä tutkimuksia tukevia tietoja, ja ne liittyvät yleensä huonoon hoitoon sitoutumiseen. Vasopressiiniantagonistien (vaptaanien) löytö tarjosi uuden lääkeluokan, joka kohdistuu yleisimpään hyponatremian mekanismiin, eli kohonneeseen vasopressiiniin. Huolimatta vaptaanien osoittamasta tehokkuudesta kliinisissä tutkimuksissa, niiden käyttöä ovat rajoittaneet korkeat kustannukset sekä turvallisuusongelmat, jotka liittyvät maksavaurion riskiin ja mahdolliseen hyponatremian nopeaan korjaamiseen. Näin ollen huolimatta krooniseen ei-vakavaan hyponatremiaan liittyvästä merkittävästä sairastumisesta ja kuolleisuudesta, lopullisesti tehokkaita, turvallisia, hyvin siedettyjä ja kohtuuhintaisia ​​hoitoja on vähän.

Pienet eurooppalaiset tapaussarjat ovat ehdottaneet, että oraalinen urea on turvallinen ja tehokas hyponatremian hoidossa. Ureaa ei kuitenkaan ole ollut saatavilla hyponatremian hoitoon Yhdysvalloissa vasta aivan viime aikoihin asti. Tämä tutkimusryhmä julkaisi äskettäin ensimmäisen ja ainoan tutkimuksen, joka kuvaa uuden amerikkalaisen oraalisen urean tehokkuutta ja turvallisuutta sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla on hyponatremia. Jälkimmäinen oli kuitenkin retrospektiivinen tutkimus, joka rajoittui sairaalahoitoon oleviin potilaisiin. Tietoa suurista kliinisistä tutkimuksista urean tehosta potilaskeskeisten tulosten ehkäisyssä kroonista hyponatremiaa sairastavilla potilailla ei ole. Tämä ehdotus on pilottitutkimus, jolla pyritään selvittämään mahdollisuutta värvätä kroonista hyponatremiaa sairastavia ambulatorisia potilaita ureatutkimukseen, määrittää urean hyväksyttävyys potilaille ja tutkia tämän aineen vaikutusta plasman natriumtasoon (PNa), neurokognitiiviseen toiminta ja asennon vakaus. Tutkijat rekrytoivat 30 avohoitopotilasta, joilla on krooninen ei-vaikea hyponatremia, ja satunnaistavat heidät oraaliseen ureaan tai ilman lääkehoitoa 42 päivän ajaksi. Tämän alkuvaiheen jälkeen kaikilla osallistujilla on 10 päivän pesujakso, jota seuraa 42 päivän jakso, jonka aikana osallistujat, jotka alun perin satunnaistettiin ilman lääkehoitoa, saavat ureaa ja alun perin urealla hoidetut eivät saa lääkehoitoa. Tutkijat keräävät tietoa rekrytoinnin helppoudesta, osallistujien sitoutumisesta ureaan ja sen käyttöön liittyvistä haittatapahtumista. Tutkijat seuraavat osallistujien PNa:ta, neurokognitiivista toimintaa ja asennon vakautta tutkimuksen aikana. Tämän pilottitutkimuksen toteutettavuutta, hyväksyttävyyttä ja konseptin/tehokkuuden todisteita koskevat tiedot vahvistavat tutkijan kyvyn suorittaa ja auttavat suunnittelemaan laajaa kliinistä tutkimusta, jossa arvioidaan urean tehoa kroonisen sairauden vakavien kliinisten seurausten ehkäisyssä. ei-vaikea hyponatremia.