Urea for kronisk hyponatremi

Hyponatremi er den vanligste elektrolyttforstyrrelsen man møter klinisk. Mens akutt og/eller alvorlig hyponatremi ofte er assosiert med betydelige symptomer, forblir mildere og mer kroniske former for hyponatremi klinisk lite iøynefallende ettersom hjernen effektivt tilpasser seg den lave ekstracellulære osmolaliteten. Nyere bevis tyder imidlertid på at selv mild hyponatremi er assosiert med subtile nevrokognitive mangler, gangforstyrrelser, fall, brudd og osteoporose, samt økt dødelighet. Gjeldende terapeutiske intervensjoner for hyponatremi, inkludert væskerestriksjon og loop-diuretika mangler data fra kliniske studier for å støtte deres effekt og er ofte assosiert med dårlig etterlevelse. Oppdagelsen av vasopressinantagonister (vaptaner) ga en ny medikamentklasse rettet mot den vanligste mekanismen for hyponatremi, dvs. forhøyet vasopressin. Til tross for den påviste effekten av vaptaner i kliniske studier, har bruken av dem vært begrenset av høye kostnader samt sikkerhetshensyn knyttet til risiko for leverskade og potensialet for rask korreksjon av hyponatremi. Til tross for den betydelige sykelighet og dødelighet assosiert med kronisk ikke-alvorlig hyponatremi, er det derfor en mangel på definitivt effektive, trygge, godt tolererte og rimelige behandlinger.

Små europeiske case-serier har antydet at oral urea er trygt og effektivt for behandling av hyponatremi. Imidlertid har urea ikke vært tilgjengelig for behandling av hyponatremi i USA før helt nylig. Denne forskergruppen publiserte nylig den første og eneste studien som beskriver effektiviteten og sikkerheten til en ny amerikansk formulering av oral urea blant innlagte pasienter med hyponatremi. Sistnevnte var imidlertid en retrospektiv studie begrenset til innlagte pasienter. Data fra store kliniske studier om effekten av urea for forebygging av pasientsentrerte utfall hos de med kronisk hyponatremi mangler. Det nåværende forslaget er en pilotstudie som søker å etablere muligheten for å rekruttere ambulerende pasienter med kronisk hyponatremi til en studie av urea, bestemme akseptabiliteten av urea for pasienter og utforske effekten av dette middelet på plasmanatriumnivå (PNa), nevrokognitivt. funksjon og postural stabilitet. Etterforskerne vil rekruttere 30 ambulerende pasienter med kronisk ikke-alvorlig hyponatremi og randomisere dem til oral urea eller ingen medikamentell behandling i en periode på 42 dager. Etter denne innledende fasen vil alle deltakerne ha en 10-dagers utvaskingsperiode, etterfulgt av en 42-dagers periode der deltakere som opprinnelig ble randomisert til ingen medikamentell behandling, vil motta urea og de som opprinnelig ble behandlet med urea, vil ikke motta medikamentell behandling. Etterforskerne vil samle inn data om hvor lett det er å rekruttere, deltakernes overholdelse av urea og uønskede hendelser knyttet til bruken av det. Etterforskerne vil overvåke deltakernes PNa, nevrokognitive funksjon og postural stabilitet i løpet av studien. Gjennomførbarheten, akseptabiliteten og proof of concept/effektivitetsdata fra denne pilotstudien vil bekrefte etterforskerens kapasitet til å gjennomføre, og vil informere utformingen av en stor klinisk studie som vil vurdere effektiviteten av urea for forebygging av alvorlige kliniske utfall av kroniske ikke-alvorlig hyponatremi.