Urea för kronisk hyponatremi

Hyponatremi är den vanligaste elektrolytrubbningen som man stöter på kliniskt. Även om akut och/eller svår hyponatremi vanligtvis är förknippad med betydande symtom, förblir mildare och mer kroniska former av hyponatremi kliniskt oansenliga eftersom hjärnan effektivt anpassar sig till den låga extracellulära osmolaliteten. Nya bevis tyder dock på att även mild hyponatremi är associerad med subtila neurokognitiva underskott, gångstörningar, fall, frakturer och osteoporos, såväl som ökad dödlighet. Aktuella terapeutiska interventioner för hyponatremi, inklusive vätskerestriktion och loopdiuretika saknar data från kliniska prövningar för att stödja deras effekt och är ofta förknippade med dålig vidhäftning. Upptäckten av vasopressinantagonister (vaptaner) gav en ny läkemedelsklass inriktad på den vanligaste mekanismen för hyponatremi, dvs förhöjt vasopressin. Trots den påvisade effekten av vaptaner i kliniska prövningar har deras användning begränsats av höga kostnader såväl som säkerhetsproblem relaterade till risken för leverskada och potentialen för snabb korrigering av hyponatremi. Trots den betydande sjuklighet och dödlighet som är förknippad med kronisk icke-svår hyponatremi, finns det en brist på definitivt effektiva, säkra, vältolererade och rimligt prissatta behandlingar.

Små europeiska fallserier har föreslagit att oral urea är säker och effektiv för behandling av hyponatremi. Urea har dock inte varit tillgängligt för behandling av hyponatremi i USA förrän helt nyligen. Denna forskargrupp publicerade nyligen den första och enda studien som beskriver effektiviteten och säkerheten hos en ny amerikansk formulering av oral urea bland inlagda patienter med hyponatremi. Den senare var dock en retrospektiv studie begränsad till sjukhuspatienter. Data från stora kliniska prövningar om effektiviteten av urea för att förebygga patientcentrerade utfall hos personer med kronisk hyponatremi saknas. Det aktuella förslaget är en pilotstudie som syftar till att fastställa genomförbarheten av att rekrytera ambulerande patienter med kronisk hyponatremi till en studie av urea, fastställa huruvida urea är acceptabla för patienter och undersöka effekten av detta medel på plasmanatriumnivån (PNa), neurokognitiv. funktion och ställningsstabilitet. Utredarna kommer att rekrytera 30 ambulerande patienter med kronisk icke-svår hyponatremi och randomisera dem till oral urea eller ingen läkemedelsbehandling under en period av 42 dagar. Efter denna inledande fas kommer alla deltagare att ha en 10-dagars tvättperiod, följt av en 42-dagarsperiod där deltagare som initialt randomiserades till ingen läkemedelsbehandling kommer att få urea och de som initialt behandlades med urea kommer att få ingen läkemedelsbehandling. Utredarna kommer att samla in data om hur lätt det är att rekrytera, deltagarnas efterlevnad av urea och biverkningar relaterade till dess användning. Utredarna kommer att övervaka deltagarnas PNa, neurokognitiv funktion och posturala stabilitet under studiens gång. Genomförbarheten, acceptansen och proof of concept/effektivitetsdata från denna pilotstudie kommer att bekräfta utredarens förmåga att genomföra, och kommer att informera utformningen av en stor klinisk prövning som kommer att bedöma effektiviteten av urea för att förebygga allvarliga kliniska resultat av kroniska icke-svår hyponatremi.