慢性低ナトリウム血症に対する尿素

低ナトリウム血症は、臨床的に遭遇する最も一般的な電解質障害です。 急性および/または重度の低ナトリウム血症は一般に重大な症状と関連していますが、脳が低い細胞外浸透圧に効果的に適応するため、軽度および慢性の低ナトリウム血症は臨床的に目立たないままです. しかし、最近の証拠は、軽度の低ナトリウム血症でさえ、微妙な神経認知障害、歩行障害、転倒、骨折、骨粗鬆症、および死亡率の増加と関連していることを示唆しています. 水分制限やループ利尿薬などの低ナトリウム血症に対する現在の治療介入は、その有効性を裏付ける臨床試験データが不足しており、一般的に遵守不良と関連しています。 バソプレシン拮抗薬（バプタン）の発見により、低ナトリウム血症の最も一般的なメカニズム、つまりバソプレシンの上昇を標的とする新しい薬物クラスが提供されました。 臨床試験でバプタンの有効性が実証されているにもかかわらず、その使用は高コスト、ならびに肝障害のリスクおよび低ナトリウム血症の迅速な是正の可能性に関連する安全性の懸念により制限されています。 したがって、重篤でない慢性低ナトリウム血症に伴う重大な罹患率と死亡率にもかかわらず、確実に効果があり、安全で、忍容性が高く、手頃な価格の治療法は不足しています。

ヨーロッパの小さな症例シリーズは、経口尿素が低ナトリウム血症の治療に安全で効果的であることを示唆しています. しかし、米国ではごく最近まで低ナトリウム血症の治療に尿素が利用できませんでした。 この研究グループは最近、低ナトリウム血症の入院患者における米国の新しい経口尿素製剤の有効性と安全性を記述した最初で唯一の研究を発表しました. ただし、後者は入院患者に限定したレトロスペクティブ研究でした。 慢性低ナトリウム血症患者における患者中心の転帰の予防に対する尿素の有効性に関する大規模な臨床試験のデータは不足しています。 現在の提案は、慢性低ナトリウム血症の外来患者を尿素の研究に募集することの実現可能性を確立し、患者への尿素の受容性を判断し、血漿ナトリウムレベル（PNa）、神経認知に対するこの薬剤の影響を調査するパイロット研究です。機能、および姿勢の安定性。 治験責任医師は、重度ではない慢性低ナトリウム血症の外来患者 30 人を募集し、無作為に経口尿素または 42 日間の薬物治療なしに患者を割り付けます。 この初期段階の後、すべての参加者には 10 日間のウォッシュアウト期間があり、その後 42 日間の期間が続き、最初に薬物療法なしにランダム化された参加者は尿素を受け、最初に尿素で治療された参加者は薬物療法を受けません。 研究者は、募集の容易さ、参加者の尿素への順守、およびその使用に関連する有害事象に関するデータを収集します。 研究者は、研究の過程で参加者の PNa、神経認知機能、および姿勢の安定性を監視します。 このパイロット研究からの実現可能性、受容性、および概念/有効性のデータの証明は、研究者の実施能力を確認し、慢性の深刻な臨床転帰の予防のための尿素の有効性を評価する大規模な臨床試験の設計に情報を提供します。重度でない低ナトリウム血症。