放疗后鞘内曲妥珠单抗/帕妥珠单抗治疗 HER2+ 乳腺软脑膜病
2026年5月21日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
放疗后鞘内注射曲妥珠单抗/帕妥珠单抗治疗 HER2+ 乳腺软脑膜病的 I/II 期研究
本研究的目的是确定放疗后鞘内注射曲妥珠单抗和帕妥珠单抗是否安全，以及是否会提高已转移至软脑膜的 HER2 阳性乳腺癌的生存率。
研究概览
详细说明
该研究被设计为一项前瞻性、单组、非随机、开放标签的 I/II 期放射治疗 (RT) 试验，随后鞘内注射 (IT) 曲妥珠单抗/帕妥珠单抗治疗 HER2+ 乳腺软脑膜病 (LMD)。
治疗将以 RT、全脑 RT (WBRT) 和/或局灶性脑/脊柱 RT 开始，然后是 IT trastuzumab/pertuzumab。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Evanston、Illinois、美国、60208
- Northwestern University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 确认 HER2 阳性。 如果患有软脑膜病 (LMD)，所有 HER2+ 癌症患者都将被允许入组。 患者可能是 IHC 3+ 和/或 FISH 阳性。 IHC 2+ HER2 患者有资格进行反射 FISH 阳性检测，比率≥2.0。
和/或脑脊液中有 HER2 阳性细胞的患者。
- 参与者可能伴有脑转移
- 如果未通过 MRI 记录，则需要脑脊液 (CSF) 采样来记录 LMD。 参与者仍然符合条件 CSF 为阴性，但 MRI 记录了 LMD 疾病
- 预期寿命大于 8 周
- 同意接受治疗前肿瘤活检或检索存档组织
- 正常肾脏（肌酐 <1.5 × 正常上限 [ULN]）、肝脏（胆红素 < 1.5 × ULN、转氨酶 <3.0 × ULN，已知肝病除外，其中可能 <5 × ULN）和血细胞计数（白血球）细胞≥2.5，中性粒细胞≥1000，血小板≥75,000，血红蛋白≥8）
- LVEF >50%
- 积分 >/= 60
- 在 14 天内接受手术的患者应该已经从手术的所有影响中恢复过来，并由他们的外科医生清除
- 对先前的全身或 IT 治疗没有限制
- 必须愿意放置 Ommaya 水库和放置 Ommaya 水库的候选人
- 有生育潜力的女性和性活跃的男性必须承诺在学习期间使用有效的避孕措施。 避孕方法应在研究药物首次给药前至少 14 天开始，并在研究治疗期间持续，并在最后一次研究治疗给药后至少 7 个月持续。
- 能够签署知情同意书。
- 如果控制全身性疾病和在接受这些治疗时发生的软脑膜转移，患者可以继续使用静脉曲妥珠单抗、帕妥珠单抗或其他 HER2 导向的激素或化疗药物进行治疗。 此外，在出现全身进展时，患者可以根据每个方案的标准，由治疗医师酌情决定开始使用其他药物。
排除标准：
- 在研究治疗的首剂给药后 2 周内当前或之前参与研究药物或研究器械的研究
- 不能使用具有中枢神经系统 (CNS) 渗透作用的全身性药物（化疗）（替莫唑胺、卡莫司汀、洛莫司汀、依托泊苷、卡培他滨、卡铂、长春瑞滨、贝伐珠单抗、伊立替康和托泊替康），除非它们在同时发展或有进行性或持续性软脑膜转移在这些代理上。 有关全身治疗的更多信息，请参阅协议。
- 研究药物开始前 14 天未恢复的重大手术或重大外伤
- 有症状的肺部疾病导致休息时呼吸急促
- 怀孕或哺乳的妇女
- 任何研究药物或研究药物成分的严重不良事件史
- 当患者接受 IT 曲妥珠单抗/帕妥珠单抗时，不允许进行全身放射治疗 (WBRT)；然而，局部立体定向或姑息性放疗是允许的
- 严重的医学或精神疾病会影响依从性和耐受方案中概述的治疗的能力
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：放疗后 10 mg 帕妥珠单抗和 80 mg 曲妥珠单抗
治疗将从放射治疗 (RT) 开始，可以是全脑放射治疗，也可以是局灶性脑/脊柱放射治疗。
参与者将在 2-5 分钟内通过 Ommaya 储液器接受 10 mg 帕妥珠单抗和 80 mg 曲妥珠单抗的剂量水平 1 / 4 的治疗。
帕妥珠单抗和曲妥珠单抗将依次给药。
在开始下一个代理之前，将观察参与者 30 到 60 分钟。
参与者将每周接受两次治疗，持续 4 周，每周一次，持续 4 周，然后每 2 周一次。
|
参与者将接受放射治疗 (RT)，即全脑放射治疗或局灶性脑/脊柱 RT。
RT 的目标是缓解症状并改善鞘内 (IT) 治疗通过脑脊液 (CSF) 的流动。
因此，允许各种 RT 时间表和目标。
预计大多数患者将接受 10 次 30 Gy 的 WBRT。
但是，WBRT 的 5 个部分中 20 Gy 的较短部分是允许的。
对于那些在脊柱中有更多局限性软脑膜疾病的患者，可以进行多达 10 次的局灶性放疗，具体剂量由治疗放射肿瘤学家决定。
参与者将接受帕妥珠单抗 4 种剂量水平中的一种治疗，从 10 毫克开始，增加到 80 毫克或最大耐受剂量 (MTD)。
参与者将接受 80 毫克曲妥珠单抗的固定剂量治疗。
|
|
实验性的：放疗后 20 mg 帕妥珠单抗和 80 mg 曲妥珠单抗
治疗将从放射治疗 (RT) 开始，可以是全脑放射治疗，也可以是局灶性脑/脊柱放射治疗。
参与者将在 2-5 分钟内通过 Ommaya 储液器接受 20 mg pertuzumab 和 80 mg trastuzumab 的剂量水平 2 of 4 的治疗。
帕妥珠单抗和曲妥珠单抗将依次给药。
在开始下一个代理之前，将观察参与者 30 到 60 分钟。
参与者将每周接受两次治疗，持续 4 周，每周一次，持续 4 周，然后每 2 周一次。
|
参与者将接受放射治疗 (RT)，即全脑放射治疗或局灶性脑/脊柱 RT。
RT 的目标是缓解症状并改善鞘内 (IT) 治疗通过脑脊液 (CSF) 的流动。
因此，允许各种 RT 时间表和目标。
预计大多数患者将接受 10 次 30 Gy 的 WBRT。
但是，WBRT 的 5 个部分中 20 Gy 的较短部分是允许的。
对于那些在脊柱中有更多局限性软脑膜疾病的患者，可以进行多达 10 次的局灶性放疗，具体剂量由治疗放射肿瘤学家决定。
参与者将接受帕妥珠单抗 4 种剂量水平中的一种治疗，从 10 毫克开始，增加到 80 毫克或最大耐受剂量 (MTD)。
参与者将接受 80 毫克曲妥珠单抗的固定剂量治疗。
|
|
实验性的：放疗后 40 mg 帕妥珠单抗和 80 mg 曲妥珠单抗
治疗将从放射治疗 (RT) 开始，可以是全脑放射治疗，也可以是局灶性脑/脊柱放射治疗。
参与者将在 2-5 分钟内通过 Ommaya 储液器接受 40 mg pertuzumab 和 80 mg trastuzumab 的剂量水平 3 / 4 的治疗。
帕妥珠单抗和曲妥珠单抗将依次给药。
在开始下一个代理之前，将观察参与者 30 到 60 分钟。
参与者将每周接受两次治疗，持续 4 周，每周一次，持续 4 周，然后每 2 周一次。
|
参与者将接受放射治疗 (RT)，即全脑放射治疗或局灶性脑/脊柱 RT。
RT 的目标是缓解症状并改善鞘内 (IT) 治疗通过脑脊液 (CSF) 的流动。
因此，允许各种 RT 时间表和目标。
预计大多数患者将接受 10 次 30 Gy 的 WBRT。
但是，WBRT 的 5 个部分中 20 Gy 的较短部分是允许的。
对于那些在脊柱中有更多局限性软脑膜疾病的患者，可以进行多达 10 次的局灶性放疗，具体剂量由治疗放射肿瘤学家决定。
参与者将接受帕妥珠单抗 4 种剂量水平中的一种治疗，从 10 毫克开始，增加到 80 毫克或最大耐受剂量 (MTD)。
参与者将接受 80 毫克曲妥珠单抗的固定剂量治疗。
|
|
实验性的：放疗后 80 mg 帕妥珠单抗和 80 mg 曲妥珠单抗
治疗将从放射治疗 (RT) 开始，可以是全脑放射治疗，也可以是局灶性脑/脊柱放射治疗。
参与者将在 2-5 分钟内通过 Ommaya 储液器接受 80 mg 帕妥珠单抗和 80 mg 曲妥珠单抗的剂量水平 4 / 4 的治疗。
帕妥珠单抗和曲妥珠单抗将依次给药。
在开始下一个代理之前，将观察参与者 30 到 60 分钟。
参与者将每周接受两次治疗，持续 4 周，每周一次，持续 4 周，然后每 2 周一次。
|
参与者将接受放射治疗 (RT)，即全脑放射治疗或局灶性脑/脊柱 RT。
RT 的目标是缓解症状并改善鞘内 (IT) 治疗通过脑脊液 (CSF) 的流动。
因此，允许各种 RT 时间表和目标。
预计大多数患者将接受 10 次 30 Gy 的 WBRT。
但是，WBRT 的 5 个部分中 20 Gy 的较短部分是允许的。
对于那些在脊柱中有更多局限性软脑膜疾病的患者，可以进行多达 10 次的局灶性放疗，具体剂量由治疗放射肿瘤学家决定。
参与者将接受帕妥珠单抗 4 种剂量水平中的一种治疗，从 10 毫克开始，增加到 80 毫克或最大耐受剂量 (MTD)。
参与者将接受 80 毫克曲妥珠单抗的固定剂量治疗。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 阶段：鞘内 (IT) 帕妥珠单抗联合 IT 曲妥珠单抗的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：每个给药队列长达 12 周
|
MTD 将通过测试增加剂量或从 10 mg 开始增加到 20 mg、40 mg 和 80 mg 的帕妥珠单抗以及 80 mg 曲妥珠单抗的固定剂量来确定。
|
每个给药队列长达 12 周
|
|
第 2 阶段：总生存期 (OS)
大体时间：入学后 1 年
|
1 年总生存期 (OS)，定义为研究登记日期与因任何原因死亡日期之间的时间。
|
入学后 1 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
反应速度
大体时间：长达 1 年
|
研究中包括的所有患者都将评估对治疗的反应。
每位患者将被分配到以下类别之一：1) 完全缓解，2) 部分缓解，3) 疾病稳定，4) 疾病进展，5) 因疾病早逝，6) 因毒性早逝 7) 早逝由于不明原因。
第 4 至第 6 类的参与者将被视为对治疗无反应。
|
长达 1 年
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 1 年
|
PFS 从首次治疗之日到首次观察到疾病进展 (PD)、不可逆神经系统进展或因任何原因死亡的日期
|
长达 1 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Kamran Ahmed, MD、Moffitt Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月10日
初级完成 (估计的)
2027年4月1日
研究完成 (估计的)
2027年5月1日
研究注册日期
首次提交
2020年10月7日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月8日
首次发布 (实际的)
2020年10月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月21日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.