Radiothérapie suivie de trastuzumab/pertuzumab intrathécal dans la maladie leptoméningée mammaire HER2+

Critère d'intégration:

• Confirmation de la positivité HER2. Tous les patients atteints de cancers HER2+ seront autorisés à s'inscrire s'ils ont une maladie leptoméningée (LMD). Les patients peuvent être IHC 3+ et/ou FISH positifs. Les patients IHC 2+ HER2 sont éligibles avec un test FISH positif réflexe avec un rapport ≥2,0.

Et/ou des patients avec des cellules HER2 positives dans le liquide céphalo-rachidien.

• Les participants peuvent avoir des métastases cérébrales concomitantes
• L'échantillonnage du liquide céphalo-rachidien (LCR) est nécessaire pour documenter le LMD s'il n'est pas documenté par IRM. Les participants sont toujours éligibles Le LCR est négatif mais la maladie LMD est documentée sur l'IRM
• Espérance de vie supérieure à 8 semaines
• Consentement à la biopsie tumorale avant le traitement ou à la récupération de tissus d'archives
• Fonction rénale normale (créatinine < 1,5 × limite supérieure de la normale [LSN]), hépatique (bilirubine < 1,5 × LSN, transaminases < 3,0 × LSN, sauf en cas de maladie hépatique connue, où elle peut être < 5 × LSN) et formule sanguine (globules blancs cellules ≥2,5, neutrophiles ≥1000, plaquettes ≥75 000, hémoglobine ≥8)
• FEVG >50 %
• KPS >/= 60
• Les patients opérés dans les 14 jours doivent avoir récupéré de tous les effets de la chirurgie et être autorisés par leur chirurgien
• Il n'y a pas de limite aux traitements systémiques ou informatiques antérieurs
• Doit être disposé à placer un réservoir Ommaya et un candidat pour un placement de réservoir Ommaya
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent s'engager à utiliser une contraception efficace pendant l'étude. Les méthodes de contraception doivent commencer au moins 14 jours avant la première administration du médicament à l'étude et se poursuivre pendant toute la durée du traitement à l'étude et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Capacité à signer un consentement éclairé.
• Les patients peuvent poursuivre le traitement par le trastuzumab IV, le pertuzumab ou d'autres agents hormonaux ou chimiothérapeutiques dirigés contre HER2 s'ils contrôlent une maladie systémique et des métastases leptoméningées qui se sont développées pendant ces traitements. De plus, au moment de la progression systémique, les patients peuvent commencer des agents supplémentaires à la discrétion du médecin traitant selon les critères du protocole.

Critère d'exclusion:

• Participation actuelle ou antérieure à une étude d'un agent expérimental ou d'un dispositif expérimental dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
• Ne peut pas prendre d'agents systémiques (chimiothérapie) pénétrant dans le système nerveux central (SNC) (témozolomide, carmustine, lomustine, étoposide, capécitabine, carboplatine, vinorelbine, bevacizumab, irinotécan et topotécan) à moins qu'ils ne développent ou n'aient des métastases leptoméningées progressives ou persistantes pendant sur ce(s) agent(s). Voir le protocole pour des informations supplémentaires concernant les thérapies systémiques.
• Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante qui n'a pas été récupérée 14 jours avant le début du médicament à l'étude
• Maladie pulmonaire symptomatique entraînant un essoufflement au repos
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Antécédents d'événement indésirable grave à l'un des médicaments à l'étude ou composants du médicament à l'étude
• La radiothérapie du corps entier (RTCE) n'est pas autorisée pendant que les patients reçoivent du trastuzumab/pertuzumab IT ; cependant, la RT focale stéréotaxique ou palliative est autorisée
• Maladie médicale ou psychiatrique importante qui interférerait avec l'observance et la capacité de tolérer le traitement comme indiqué dans le protocole