Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Sugárterápia, majd intratekális trastuzumab/pertuzumab HER2+ emlő leptomeningeális betegségben

2026. május 21. frissítette: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Fázis I/II vizsgálat a sugárterápiáról, amelyet intratekális trastuzumab/pertuzumab követett a HER2+ emlő leptomeningeális betegség kezelésében

A vizsgálat célja annak kiderítése, hogy az intratekális trastuzumab és pertuzumab kezelését követő sugárterápia biztonságos-e, és javítja-e a túlélést HER2 pozitív emlőrák esetén, amely a leptomeningekre metasztatizálódott.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány egy prospektív, egykarú, nem randomizált, nyílt, I/II. fázisú sugárterápia (RT), majd intratekális (IT) trastuzumab/pertuzumab vizsgálata a HER2+ mell leptomeningeális betegségének (LMD) kezelésében. A kezelést RT-vel, teljes agyi RT-vel (WBRT) és/vagy fokális agy/gerinc RT-vel kezdik, majd IT trastuzumab/pertuzumab kezeléssel.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

33

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Egyesült Államok, 60208
        • Northwestern University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A HER2 pozitivitás megerősítése. Minden HER2+ rákban szenvedő beteg beiratkozhat, ha leptomeningeális betegségben (LMD) szenved. A betegek IHC 3+ és/vagy FISH-pozitívak lehetnek. Az IHC 2+ HER2 betegek reflex FISH-pozitív tesztre jogosultak ≥2,0 arányban.

És/vagy a gerincvelői folyadékban HER2 pozitív sejtekkel rendelkező betegek.

  • A résztvevőknek egyidejű agyi metasztázisai is lehetnek
  • A cerebrospinális folyadék (CSF) mintavétele szükséges az LMD dokumentálásához, ha az MRI nem dokumentálja. A résztvevők továbbra is jogosultak a CSF-re, de az MRI-n dokumentálták az LMD-betegséget
  • A várható élettartam több mint 8 hét
  • Hozzájárulás a kezelés előtti tumorbiopsziához vagy az archív szövetek visszakereséséhez
  • Normál vese (kreatinin < 1,5 × normál felső határ [ULN]), máj (bilirubin < 1,5 × ULN, transzaminázok < 3,0 × ULN, kivéve ismert májbetegség esetén, ahol <5 × ULN lehet) és vérkép (fehérvér sejtek ≥2,5, neutrofilek ≥1000, vérlemezkék ≥75 000, hemoglobin ≥8)
  • LVEF >50%
  • KPS >/= 60
  • A 14 napon belül műtéten átesett betegeknek fel kell gyógyulniuk a műtét összes hatásából, és a sebészüknek fel kell tüntetnie őket.
  • A korábbi szisztémás vagy informatikai terápiáknak nincs korlátozása
  • Hajlandónak kell lennie egy Ommaya-tározó elhelyezésére és egy jelöltnek egy Ommaya-tározó elhelyezésére
  • A fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak el kell kötelezniük magukat a hatékony fogamzásgátlás mellett a vizsgálat során. A fogamzásgátlási módszereket legalább 14 nappal a vizsgált gyógyszer első beadása előtt el kell kezdeni, és a vizsgálati kezelés időtartama alatt, valamint a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 7 hónapig folytatni kell.
  • Tudatos beleegyezés aláírásának képessége.
  • A betegek folytathatják a kezelést intravénás trastuzumabbal, pertuzumabbal vagy más HER2-re irányított, hormonális vagy kemoterápiás szerekkel, ha sikerül kontrollálni a szisztémás betegséget és a leptomeningealis metasztázisokat, amelyek e terápia során alakultak ki. Ezen túlmenően, a szisztémás progresszió idején a betegek a kezelőorvos döntése alapján további szereket is beadhatnak a protokollonkénti kritériumoknak megfelelően.

Kizárási kritériumok:

  • Jelenlegi vagy korábbi részvétel egy vizsgálati szerrel vagy vizsgálati eszközzel végzett vizsgálatban a vizsgálati kezelés első adagját követő 2 héten belül
  • Nem alkalmazható olyan szisztémás szerekkel (kemoterápia), amelyek behatolnak a központi idegrendszerbe (temozolomid, karmusztin, lomusztin, etopozid, kapecitabin, karboplatin, vinorelbin, bevacizumab, irinotekán és topotekán), kivéve, ha progresszív vagy tartós metastaszesz alakul ki náluk. ezeken az ügynök(ek)en. A szisztémás terápiákkal kapcsolatos további információkért lásd a protokollt.
  • Súlyos műtét vagy jelentős traumás sérülés, amely a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 14 nappal nem épült fel
  • Tünetekkel járó tüdőbetegség, amely nyugalmi légszomjhoz vezet
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Súlyos nemkívánatos esemény a kórtörténetben a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgálati gyógyszer összetevőivel kapcsolatban
  • A teljes test sugárterápia (WBRT) nem megengedett, amíg a betegek IT trastuzumabot/pertuzumabot kapnak; a fokális sztereotaxiás vagy palliatív RT azonban megengedett
  • Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely megzavarná a protokollban körvonalazott megfelelést és a kezelés tolerálhatóságát

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Sugárterápia, majd 10 mg pertuzumab és 80 mg trastuzumab
A kezelést sugárterápiával (RT), vagy egész agy sugárterápiával, vagy fokális agy/gerinc sugárterápiával kezdik. A résztvevőket az 1/4 dózisszinten 10 mg pertuzumabbal és 80 mg trastuzumabbal kezelik az Ommaya tartályon keresztül 2-5 percen keresztül. A pertuzumabot és a trastuzumabot egymást követően kell beadni. A résztvevőket 30-60 perccel a következő ügynök megkezdése előtt megfigyelik. A résztvevőket hetente kétszer 4 héten át, hetente egyszer 4 héten keresztül, majd 2 hetente egyszer kezelik.
Sugárzás: Sugárkezelés
A résztvevők sugárterápiát (RT) kapnak, vagy egész agy sugárterápiát vagy fokális agy/gerinc RT-t. Az RT célja a tünetek enyhítése és az intratekális (IT) terápia áramlásának javítása a cerebrospinális folyadékon (CSF) keresztül. Mint ilyen, különféle RT ütemezések és célok megengedettek. Várhatóan a betegek többsége WBRT-t kap 30 Gy-vel 10 frakcióban. A WBRT 5 frakciójában azonban 20 Gy-os rövidebb frakciók megengedettek. Azoknál a betegeknél, akiknek a gerincoszlopban lokalizáltabb leptomeningealis betegségük van, legfeljebb 10 frakcióban fokális RT adható úgy, hogy a pontos dózist a kezelő sugáronkológus mérlegelése szerint kell meghatározni.
Drog: Pertuzumab
A résztvevőket a 4 pertuzumab dózisszint közül az egyikkel kezelik, 10 mg-tól kezdve, és 80 mg-ig vagy Maximum Tolerated Dose (MTD)ig növelik.
Drog: Trastuzumab
A résztvevőket 80 mg trastuzumab rögzített adaggal kezelik.
Kísérleti: Sugárterápia, majd 20 mg pertuzumab és 80 mg trastuzumab
A kezelést sugárterápiával (RT), vagy egész agy sugárterápiával, vagy fokális agy/gerinc sugárterápiával kezdik. A résztvevőket a 2-es 4-es dózisszinten 20 mg pertuzumabbal és 80 mg trastuzumabbal kezelik az Ommaya tartályon keresztül 2-5 percen keresztül. A pertuzumabot és a trastuzumabot egymást követően kell beadni. A résztvevőket 30-60 perccel a következő ügynök megkezdése előtt megfigyelik. A résztvevőket hetente kétszer 4 héten át, hetente egyszer 4 héten keresztül, majd 2 hetente egyszer kezelik.
Sugárzás: Sugárkezelés
A résztvevők sugárterápiát (RT) kapnak, vagy egész agy sugárterápiát vagy fokális agy/gerinc RT-t. Az RT célja a tünetek enyhítése és az intratekális (IT) terápia áramlásának javítása a cerebrospinális folyadékon (CSF) keresztül. Mint ilyen, különféle RT ütemezések és célok megengedettek. Várhatóan a betegek többsége WBRT-t kap 30 Gy-vel 10 frakcióban. A WBRT 5 frakciójában azonban 20 Gy-os rövidebb frakciók megengedettek. Azoknál a betegeknél, akiknek a gerincoszlopban lokalizáltabb leptomeningealis betegségük van, legfeljebb 10 frakcióban fokális RT adható úgy, hogy a pontos dózist a kezelő sugáronkológus mérlegelése szerint kell meghatározni.
Drog: Pertuzumab
A résztvevőket a 4 pertuzumab dózisszint közül az egyikkel kezelik, 10 mg-tól kezdve, és 80 mg-ig vagy Maximum Tolerated Dose (MTD)ig növelik.
Drog: Trastuzumab
A résztvevőket 80 mg trastuzumab rögzített adaggal kezelik.
Kísérleti: Sugárterápia, majd 40 mg pertuzumab és 80 mg trastuzumab
A kezelést sugárterápiával (RT), vagy egész agy sugárterápiával, vagy fokális agy/gerinc sugárterápiával kezdik. A résztvevőket a 3/4 dózisszinten 40 mg pertuzumabbal és 80 mg trastuzumabbal kezelik az Ommaya tartályon keresztül 2-5 percen keresztül. A pertuzumabot és a trastuzumabot egymást követően kell beadni. A résztvevőket 30-60 perccel a következő ügynök megkezdése előtt megfigyelik. A résztvevőket hetente kétszer 4 héten át, hetente egyszer 4 héten keresztül, majd 2 hetente egyszer kezelik.
Sugárzás: Sugárkezelés
A résztvevők sugárterápiát (RT) kapnak, vagy egész agy sugárterápiát vagy fokális agy/gerinc RT-t. Az RT célja a tünetek enyhítése és az intratekális (IT) terápia áramlásának javítása a cerebrospinális folyadékon (CSF) keresztül. Mint ilyen, különféle RT ütemezések és célok megengedettek. Várhatóan a betegek többsége WBRT-t kap 30 Gy-vel 10 frakcióban. A WBRT 5 frakciójában azonban 20 Gy-os rövidebb frakciók megengedettek. Azoknál a betegeknél, akiknek a gerincoszlopban lokalizáltabb leptomeningealis betegségük van, legfeljebb 10 frakcióban fokális RT adható úgy, hogy a pontos dózist a kezelő sugáronkológus mérlegelése szerint kell meghatározni.
Drog: Pertuzumab
A résztvevőket a 4 pertuzumab dózisszint közül az egyikkel kezelik, 10 mg-tól kezdve, és 80 mg-ig vagy Maximum Tolerated Dose (MTD)ig növelik.
Drog: Trastuzumab
A résztvevőket 80 mg trastuzumab rögzített adaggal kezelik.
Kísérleti: Sugárterápia, majd 80 mg pertuzumab és 80 mg trastuzumab
A kezelést sugárterápiával (RT), vagy egész agy sugárterápiával, vagy fokális agy/gerinc sugárterápiával kezdik. A résztvevőket a 4/4 dózisszinten 80 mg pertuzumabbal és 80 mg trastuzumabbal kezelik az Ommaya tartályon keresztül 2-5 percen keresztül. A pertuzumabot és a trastuzumabot egymást követően kell beadni. A résztvevőket 30-60 perccel a következő ügynök megkezdése előtt megfigyelik. A résztvevőket hetente kétszer 4 héten át, hetente egyszer 4 héten keresztül, majd 2 hetente egyszer kezelik.
Sugárzás: Sugárkezelés
A résztvevők sugárterápiát (RT) kapnak, vagy egész agy sugárterápiát vagy fokális agy/gerinc RT-t. Az RT célja a tünetek enyhítése és az intratekális (IT) terápia áramlásának javítása a cerebrospinális folyadékon (CSF) keresztül. Mint ilyen, különféle RT ütemezések és célok megengedettek. Várhatóan a betegek többsége WBRT-t kap 30 Gy-vel 10 frakcióban. A WBRT 5 frakciójában azonban 20 Gy-os rövidebb frakciók megengedettek. Azoknál a betegeknél, akiknek a gerincoszlopban lokalizáltabb leptomeningealis betegségük van, legfeljebb 10 frakcióban fokális RT adható úgy, hogy a pontos dózist a kezelő sugáronkológus mérlegelése szerint kell meghatározni.
Drog: Pertuzumab
A résztvevőket a 4 pertuzumab dózisszint közül az egyikkel kezelik, 10 mg-tól kezdve, és 80 mg-ig vagy Maximum Tolerated Dose (MTD)ig növelik.
Drog: Trastuzumab
A résztvevőket 80 mg trastuzumab rögzített adaggal kezelik.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis: Intratekális (IT) pertuzumab maximális tolerált dózisa (MTD) IT trastuzumabbal kombinálva
Időkeret: Legfeljebb 12 hét adagolási csoportonként
Az MTD-t növekvő dózisok vagy a pertuzumab 10 mg-tól kezdődően, 20 mg-ra, 40 mg-ra és 80 mg-ra emelve, valamint egy 80 mg-os fix dózisú trastuzumab tesztelésével határozzák meg.
Legfeljebb 12 hét adagolási csoportonként
2. fázis: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 1 évvel a beiratkozás után
1 év teljes túlélés (OS), a tanulmányba való beiratkozás dátuma és a bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátuma közötti idő.
1 évvel a beiratkozás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válaszadási arány
Időkeret: Akár 1 év
A vizsgálatba bevont összes beteg kezelésre adott válaszát értékelik. Minden beteg a következő kategóriák egyikét kapja: 1) Teljes válasz, 2) Részleges válasz, 3) Stabil betegség, 4) Progresszív betegség, 5) Korai halálozás betegség miatt, 6) Korai halál toxicitás miatt 7) Korai halál ismeretlen ok miatt. A 4–6. kategóriába tartozó résztvevőket úgy tekintik, mint akik nem reagálnak a kezelésre.
Akár 1 év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 1 év
Az első kezelés időpontjától a progresszív betegség (PD), nem reverzibilis neurológiai progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első megfigyelésének időpontjáig mért PFS
Akár 1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Együttműködők

Genentech, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kamran Ahmed, MD, Moffitt Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. december 10.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. április 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. október 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 8.

Első közzététel (Tényleges)

2020. október 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 21.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MCC-20487
  • ML41590 (Egyéb azonosító: Genetech)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel