Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Stråleterapi etterfulgt av intratekal Trastuzumab/Pertuzumab ved HER2+ brystleptomeningeal sykdom

21. mai 2026 oppdatert av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Fase I/II-studie av strålebehandling etterfulgt av intratekal Trastuzumab/Pertuzumab i behandlingen av HER2+ brystleptomeningeal sykdom

Hensikten med denne studien er å finne ut om strålebehandling etterfulgt av intratekal trastuzumab og pertuzumab er trygt og vil resultere i forbedret overlevelse ved HER2 positiv brystkreft som har metastasert til leptomeninges.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er designet som en prospektiv, enarmet, ikke-randomisert, åpen fase I/II-studie av strålebehandling (RT) etterfulgt av intratekal (IT) trastuzumab/pertuzumab i behandlingen av HER2+ brystleptomeningeal sykdom (LMD). Behandling vil bli initiert med RT, helhjerne RT (WBRT) og/eller fokal hjerne/ryggrad RT etterfulgt av IT trastuzumab/pertuzumab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60208
        • Northwestern University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftelse på HER2 positivitet. Alle pasienter med HER2+ kreft vil få lov til å registrere seg dersom de har leptomeningeal sykdom (LMD). Pasienter kan være IHC 3+ og/eller FISH-positive. IHC 2+ HER2-pasienter er kvalifisert for refleks FISH-positiv testing med forholdet ≥2,0.

Og/eller pasienter med HER2 positive celler i cerebral spinalvæske.

  • Deltakerne kan ha samtidige hjernemetastaser
  • Prøvetaking av cerebrospinalvæske (CSF) er nødvendig for å dokumentere LMD hvis det ikke er dokumentert ved MR. Deltakerne er fortsatt kvalifisert CSF er negativ, men LMD-sykdom er dokumentert på MR
  • Forventet levealder over 8 uker
  • Samtykke til forbehandling tumorbiopsi eller uthenting av arkivvev
  • Normal nyre (kreatinin <1,5 × øvre normalgrense [ULN]), lever (bilirubin < 1,5 × ULN, transaminaser <3,0 × ULN, unntatt ved kjent leversykdom, der kan være <5 × ULN) og blodverdier (hvitt blod celler ≥2,5, nøytrofiler ≥1000, blodplater ≥75 000, hemoglobin ≥8)
  • LVEF >50 %
  • KPS >/= 60
  • Pasienter med kirurgi innen 14 dager bør ha kommet seg etter alle virkninger av operasjonen og godkjennes av sin kirurg
  • Det er ingen begrensning på tidligere systemiske eller IT-terapier
  • Må være villig til å ha et Ommaya-reservoar plassert og en kandidat for en Ommaya-reservoarplassering
  • Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må forplikte seg til å bruke effektiv prevensjon mens de studerer. Prevensjonsmetoder bør starte minimum 14 dager før første administrasjon av studiemedikamentet og fortsette under studiebehandlingens varighet og i minst 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
  • Evne til å signere informert samtykke.
  • Pasienter kan fortsette behandlingen med intravenøs trastuzumab, pertuzumab eller andre HER2-rettede, hormonelle eller kjemoterapeutiske midler hvis de kontrollerer systemisk sykdom og leptomeningeale metastaser som utviklet seg under disse behandlingene. I tillegg, på tidspunktet for systemisk progresjon, kan pasienter starte ytterligere midler etter den behandlende legens skjønn i henhold til kriterier per protokoll.

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende eller tidligere deltakelse i en studie av et undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesutstyr innen 2 uker etter den første dosen av studiebehandlingen
  • Kan ikke brukes på systemiske midler (kjemoterapi) som har sentralnervesystem (CNS) penetrasjon (temozolomid, karmustin, lomustine, etoposid, capecitabin, karboplatin, vinorelbin, bevacizumab, irinotekan og topotekan) med mindre de utvikler eller har metastaserende eller vedvarende metastaser. på disse agent(ene). Se protokoll for ytterligere informasjon om systemiske terapier.
  • Større operasjon eller betydelig traumatisk skade som ikke har blitt gjenopprettet fra 14 dager før oppstart av studiemedikamentet
  • Symptomatisk lungesykdom som resulterer i kortpustethet i hvile
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Anamnese med alvorlig bivirkning for noen av studiemedikamentene eller studiemedikamentkomponentene
  • Helkroppsstrålebehandling (WBRT) er ikke tillatt mens pasienter får IT-trastuzumab/pertuzumab; fokal stereotaktisk eller palliativ RT er imidlertid tillatt
  • Betydelig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som vil forstyrre etterlevelse og evne til å tolerere behandling som beskrevet i protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Strålebehandling etterfulgt av 10 mg Pertuzumab og 80 mg Trastuzumab
Behandlingen vil bli initiert med strålebehandling (RT), enten helhjernestrålebehandling eller fokal hjerne/ryggradsstrålebehandling. Deltakerne vil bli behandlet på dosenivå 1 av 4 med 10 mg pertuzumab sammen med 80 mg trastuzumab via Ommaya-reservoaret over 2-5 minutter. Pertuzumab og trastuzumab vil bli administrert sekvensielt. Deltakerne vil bli observert 30 til 60 minutter før de starter neste agent. Deltakerne vil bli behandlet to ganger i uken i 4 uker, en gang i uken i 4 uker, og deretter en gang hver 2. uke.
Stråling: Strålebehandling
Deltakerne vil få strålebehandling (RT), enten helhjernestrålebehandling eller fokal hjerne/ryggrad RT. Målet med RT er å lindre symptomer og forbedre flyten av intratekal (IT) terapi gjennom cerebrospinalvæsken (CSF). Som sådan er ulike RT-planer og mål tillatt. Det forventes at flertallet av pasientene vil få WBRT med 30 Gy i 10 fraksjoner. Kortere fraksjoner på 20 Gy i 5 fraksjoner av WBRT er imidlertid tillatt. Hos de pasientene som har mer lokalisert leptomeningeal sykdom i ryggraden, kan fokal RT i opptil 10 fraksjoner administreres med den nøyaktige dosen overlatt til den behandlende stråleonkologen.
Legemiddel: Pertuzumab
Deltakerne vil bli behandlet med 1 av 4 dosenivåer av pertuzumab, som begynner med 10 mg og øker opp til 80 mg eller maksimal tolerert dose (MTD).
Legemiddel: Trastuzumab
Deltakerne vil bli behandlet med en fast dose på 80 mg trastuzumab.
Eksperimentell: Strålebehandling etterfulgt av 20 mg Pertuzumab og 80 mg Trastuzumab
Behandlingen vil bli initiert med strålebehandling (RT), enten helhjernestrålebehandling eller fokal hjerne/ryggradsstrålebehandling. Deltakerne vil bli behandlet på dosenivå 2 av 4 med 20 mg pertuzumab sammen med 80 mg trastuzumab via Ommaya-reservoaret over 2-5 minutter. Pertuzumab og trastuzumab vil bli administrert sekvensielt. Deltakerne vil bli observert 30 til 60 minutter før de starter neste agent. Deltakerne vil bli behandlet to ganger i uken i 4 uker, en gang i uken i 4 uker, og deretter en gang hver 2. uke.
Stråling: Strålebehandling
Deltakerne vil få strålebehandling (RT), enten helhjernestrålebehandling eller fokal hjerne/ryggrad RT. Målet med RT er å lindre symptomer og forbedre flyten av intratekal (IT) terapi gjennom cerebrospinalvæsken (CSF). Som sådan er ulike RT-planer og mål tillatt. Det forventes at flertallet av pasientene vil få WBRT med 30 Gy i 10 fraksjoner. Kortere fraksjoner på 20 Gy i 5 fraksjoner av WBRT er imidlertid tillatt. Hos de pasientene som har mer lokalisert leptomeningeal sykdom i ryggraden, kan fokal RT i opptil 10 fraksjoner administreres med den nøyaktige dosen overlatt til den behandlende stråleonkologen.
Legemiddel: Pertuzumab
Deltakerne vil bli behandlet med 1 av 4 dosenivåer av pertuzumab, som begynner med 10 mg og øker opp til 80 mg eller maksimal tolerert dose (MTD).
Legemiddel: Trastuzumab
Deltakerne vil bli behandlet med en fast dose på 80 mg trastuzumab.
Eksperimentell: Strålebehandling etterfulgt av 40 mg Pertuzumab og 80 mg Trastuzumab
Behandlingen vil bli initiert med strålebehandling (RT), enten helhjernestrålebehandling eller fokal hjerne/ryggradsstrålebehandling. Deltakerne vil bli behandlet på dosenivå 3 av 4 med 40 mg pertuzumab sammen med 80 mg trastuzumab via Ommaya-reservoaret over 2-5 minutter. Pertuzumab og trastuzumab vil bli administrert sekvensielt. Deltakerne vil bli observert 30 til 60 minutter før de starter neste agent. Deltakerne vil bli behandlet to ganger i uken i 4 uker, en gang i uken i 4 uker, og deretter en gang hver 2. uke.
Stråling: Strålebehandling
Deltakerne vil få strålebehandling (RT), enten helhjernestrålebehandling eller fokal hjerne/ryggrad RT. Målet med RT er å lindre symptomer og forbedre flyten av intratekal (IT) terapi gjennom cerebrospinalvæsken (CSF). Som sådan er ulike RT-planer og mål tillatt. Det forventes at flertallet av pasientene vil få WBRT med 30 Gy i 10 fraksjoner. Kortere fraksjoner på 20 Gy i 5 fraksjoner av WBRT er imidlertid tillatt. Hos de pasientene som har mer lokalisert leptomeningeal sykdom i ryggraden, kan fokal RT i opptil 10 fraksjoner administreres med den nøyaktige dosen overlatt til den behandlende stråleonkologen.
Legemiddel: Pertuzumab
Deltakerne vil bli behandlet med 1 av 4 dosenivåer av pertuzumab, som begynner med 10 mg og øker opp til 80 mg eller maksimal tolerert dose (MTD).
Legemiddel: Trastuzumab
Deltakerne vil bli behandlet med en fast dose på 80 mg trastuzumab.
Eksperimentell: Strålebehandling etterfulgt av 80 mg Pertuzumab og 80 mg Trastuzumab
Behandlingen vil bli initiert med strålebehandling (RT), enten helhjernestrålebehandling eller fokal hjerne/ryggradsstrålebehandling. Deltakerne vil bli behandlet på dosenivå 4 av 4 med 80 mg pertuzumab sammen med 80 mg trastuzumab via Ommaya-reservoaret over 2-5 minutter. Pertuzumab og trastuzumab vil bli administrert sekvensielt. Deltakerne vil bli observert 30 til 60 minutter før de starter neste agent. Deltakerne vil bli behandlet to ganger i uken i 4 uker, en gang i uken i 4 uker, og deretter en gang hver 2. uke.
Stråling: Strålebehandling
Deltakerne vil få strålebehandling (RT), enten helhjernestrålebehandling eller fokal hjerne/ryggrad RT. Målet med RT er å lindre symptomer og forbedre flyten av intratekal (IT) terapi gjennom cerebrospinalvæsken (CSF). Som sådan er ulike RT-planer og mål tillatt. Det forventes at flertallet av pasientene vil få WBRT med 30 Gy i 10 fraksjoner. Kortere fraksjoner på 20 Gy i 5 fraksjoner av WBRT er imidlertid tillatt. Hos de pasientene som har mer lokalisert leptomeningeal sykdom i ryggraden, kan fokal RT i opptil 10 fraksjoner administreres med den nøyaktige dosen overlatt til den behandlende stråleonkologen.
Legemiddel: Pertuzumab
Deltakerne vil bli behandlet med 1 av 4 dosenivåer av pertuzumab, som begynner med 10 mg og øker opp til 80 mg eller maksimal tolerert dose (MTD).
Legemiddel: Trastuzumab
Deltakerne vil bli behandlet med en fast dose på 80 mg trastuzumab.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Maksimal tolerert dose (MTD) av intratekal (IT) pertuzumab i kombinasjon med IT-trastuzumab
Tidsramme: Opptil 12 uker per doseringskohort
MTD vil bli bestemt ved å teste økende doser eller pertuzumab som begynner med 10 mg økende til 20 mg, 40 mg og 80 mg, sammen med en fast dose på 80 mg Trastuzumab.
Opptil 12 uker per doseringskohort
Fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år etter studieopptak
1 år samlet overlevelse (OS), definert som tiden mellom datoen for studieregistrering og datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
1 år etter studieopptak

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent
Tidsramme: Inntil 1 år
Alle pasienter som er inkludert i studien vil bli vurdert for respons på behandling. Hver pasient vil bli tildelt en av følgende kategorier: 1) Komplett respons, 2) Delvis respons, 3) Stabil sykdom, 4) Progressiv sykdom, 5) Tidlig død på grunn av sykdom, 6) Tidlig død på grunn av toksisitet 7) Tidlig død på grunn av ukjent årsak. Deltakere i kategori 4 til 6 vil bli ansett for å ikke respondere på behandlingen.
Inntil 1 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 1 år
PFS målt fra datoen for første behandling til datoen for første observasjon av progressiv sykdom (PD), ikke-reversibel nevrologisk progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Inntil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kamran Ahmed, MD, Moffitt Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. desember 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

19. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-20487
  • ML41590 (Annen identifikator: Genetech)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere