Stråleterapi efterfulgt af intrathekal trastuzumab/pertuzumab ved HER2+ brystleptomeningeal sygdom

Inklusionskriterier:

• Bekræftelse af HER2 positivitet. Alle patienter med HER2+ kræftformer får lov til at tilmelde sig, hvis de har leptomeningeal sygdom (LMD). Patienter kan være IHC 3+ og/eller FISH-positive. IHC 2+ HER2-patienter er berettigede til refleks FISH-positiv test med forholdet ≥2,0.

Og/eller patienter med HER2 positive celler i cerebral spinalvæske.

• Deltagerne kan have samtidige hjernemetastaser
• Prøvetagning af cerebrospinalvæske (CSF) er påkrævet for at dokumentere LMD, hvis det ikke er dokumenteret ved MR. Deltagerne er stadig kvalificerede CSF er negativ, men LMD sygdom er dokumenteret på MR
• Forventet levetid større end 8 uger
• Samtykke til forbehandling tumorbiopsi eller udtagning af arkivvæv
• Normal nyre (kreatinin <1,5 × øvre normalgrænse [ULN]), lever (bilirubin < 1,5 × ULN, transaminaser <3,0 × ULN, undtagen ved kendt leversygdom, hvori kan være <5 × ULN) og blodtal (hvidt blod celler ≥2,5, neutrofiler ≥1000, blodplader ≥75.000, hæmoglobin ≥8)
• LVEF >50 %
• KPS >/= 60
• Patienter med operation inden for 14 dage skal være kommet sig over alle virkninger af operationen og være autoriseret af deres kirurg
• Der er ingen begrænsning på tidligere systemiske eller IT-terapier
• Skal være villig til at have et Ommaya reservoir placeret og en kandidat til en Ommaya reservoir placering
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal forpligte sig til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen. Præventionsmetoder bør starte mindst 14 dage før den første indgivelse af forsøgslægemidlet og fortsætte under undersøgelsesbehandlingens varighed og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Evne til at underskrive informeret samtykke.
• Patienter kan fortsætte behandlingen med IV trastuzumab, pertuzumab eller andre HER2-rettede, hormonelle eller kemoterapeutiske midler, hvis de kontrollerer systemisk sygdom og leptomeningeale metastaser, der udviklede sig under disse behandlinger. Derudover kan patienter på tidspunktet for systemisk progression starte yderligere midler efter den behandlende læges skøn i henhold til kriterier pr. protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende eller tidligere deltagelse i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller forsøgsudstyr inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Kan ikke behandles med systemiske midler (kemoterapi), der har penetration af centralnervesystemet (CNS) (temozolomid, carmustin, lomustin, etoposid, capecitabin, carboplatin, vinorelbin, bevacizumab, irinotecan og topotecan), medmindre de udvikler eller har en progressiv eller vedvarende metastasering. på disse agent(er). Se protokollen for yderligere information om systemiske terapier.
• Større operation eller betydelig traumatisk skade, som ikke er blevet genoprettet efter 14 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet
• Symptomatisk lungesygdom, der resulterer i åndenød i hvile
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Anamnese med alvorlig uønsket hændelse for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller undersøgelseslægemiddelkomponenterne
• Helkropsstrålebehandling (WBRT) er ikke tilladt, mens patienter får it-trastuzumab/pertuzumab; fokal stereotaktisk eller palliativ RT er dog tilladt
• Betydelig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ville forstyrre compliance og evne til at tolerere behandling som beskrevet i protokollen