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Radioterapia seguida de trastuzumab/pertuzumab intratecal en la enfermedad leptomeníngea mamaria HER2+

21 de mayo de 2026 actualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Estudio de fase I/II de radioterapia seguida de trastuzumab/pertuzumab intratecal en el tratamiento de la enfermedad leptomeníngea mamaria HER2+

El propósito de este estudio es averiguar si la radioterapia seguida de trastuzumab y pertuzumab intratecal es segura y dará como resultado una mejor supervivencia en el cáncer de mama HER2 positivo que ha hecho metástasis en las leptomeninges.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio está diseñado como un ensayo de fase I/II prospectivo, de un solo brazo, no aleatorizado, abierto, de radioterapia (RT) seguida de trastuzumab/pertuzumab intratecal (IT) en el tratamiento de la enfermedad leptomeníngea mamaria (LMD) HER2+. El tratamiento se iniciará con RT, RT de cerebro completo (WBRT) y/o RT cerebral/medular focal seguida de trastuzumab/pertuzumab IT.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60208
        • Northwestern University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Confirmación de positividad de HER2. Todos los pacientes con cánceres HER2+ podrán inscribirse si tienen enfermedad leptomeníngea (LMD). Los pacientes pueden ser IHC 3+ y/o FISH positivos. Los pacientes IHC 2+ HER2 son elegibles con prueba refleja FISH positiva con la proporción ≥2.0.

Y/o pacientes con células HER2 positivas en el líquido cefalorraquídeo.

  • Los participantes pueden tener metástasis cerebrales concomitantes
  • Se requiere una muestra de líquido cefalorraquídeo (LCR) para documentar LMD si no se documenta mediante resonancia magnética. Los participantes siguen siendo elegibles El LCR es negativo pero la enfermedad de LMD está documentada en la resonancia magnética
  • Esperanza de vida superior a 8 semanas
  • Consentimiento para la biopsia tumoral previa al tratamiento o la recuperación de tejido de archivo
  • Riñones normales (creatinina <1,5 × límite superior de lo normal [LSN]), hígado (bilirrubina <1,5 × LSN, transaminasas <3,0 × LSN, excepto en enfermedad hepática conocida, en la que puede ser <5 × LSN) y recuentos sanguíneos (glóbulos blancos células ≥2.5, neutrófilos ≥1000, plaquetas ≥75,000, hemoglobina ≥8)
  • FEVI >50%
  • KPS >/= 60
  • Los pacientes con cirugía dentro de los 14 días deben haberse recuperado de todos los efectos de la cirugía y ser autorizados por su cirujano.
  • No hay límite en las terapias sistémicas o de TI previas
  • Debe estar dispuesto a colocar un reservorio Ommaya y ser candidato para la colocación de un reservorio Ommaya
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben comprometerse a usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio. Los métodos anticonceptivos deben comenzar un mínimo de 14 días antes de la primera administración del fármaco del estudio y continuar durante la duración del tratamiento del estudio y durante al menos 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Capacidad para firmar el consentimiento informado.
  • Los pacientes pueden continuar el tratamiento con trastuzumab, pertuzumab u otros agentes quimioterapéuticos, hormonales o dirigidos contra HER2 si controlan la enfermedad sistémica y las metástasis leptomeníngeas que se desarrollaron mientras recibían estas terapias. Además, en el momento de la progresión sistémica, los pacientes pueden iniciar agentes adicionales a discreción del médico tratante según los criterios del protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Participación actual o anterior en un estudio de un agente o dispositivo en investigación dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
  • No pueden estar en agentes sistémicos (quimioterapia) que tienen penetración en el Sistema Nervioso Central (SNC) (temozolomida, carmustina, lomustina, etopósido, capecitabina, carboplatino, vinorelbina, bevacizumab, irinotecán y topotecán) a menos que desarrollen o tengan metástasis leptomeníngeas progresivas o persistentes mientras en este(s) agente(s). Consulte el protocolo para obtener información adicional sobre las terapias sistémicas.
  • Cirugía mayor o lesión traumática significativa que no se ha recuperado desde 14 días antes del inicio del fármaco del estudio
  • Enfermedad pulmonar sintomática que resulta en dificultad para respirar en reposo
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando
  • Antecedentes de eventos adversos graves a cualquiera de los fármacos del estudio o componentes del fármaco del estudio
  • No se permite la radioterapia de cuerpo entero (WBRT) mientras los pacientes reciben trastuzumab/pertuzumab IT; sin embargo, se permite la RT estereotáctica focal o paliativa
  • Enfermedad médica o psiquiátrica significativa que podría interferir con el cumplimiento y la capacidad de tolerar el tratamiento como se describe en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Radioterapia seguida de 10 mg de Pertuzumab y 80 mg de Trastuzumab
El tratamiento se iniciará con radioterapia (RT), ya sea radioterapia de todo el cerebro o radioterapia focal del cerebro/columna vertebral. Los participantes serán tratados en el nivel de dosis 1 de 4 con 10 mg de pertuzumab junto con 80 mg de trastuzumab a través del reservorio Ommaya durante 2 a 5 minutos. Pertuzumab y trastuzumab se administrarán secuencialmente. Los participantes serán observados de 30 a 60 minutos antes de que comience el siguiente agente. Los participantes recibirán tratamiento dos veces por semana durante 4 semanas, una vez por semana durante 4 semanas y luego una vez cada 2 semanas.
Radiación: Terapia de radiación
Los participantes recibirán radioterapia (RT), ya sea radioterapia de todo el cerebro o RT focal del cerebro/columna vertebral. El objetivo de la RT es paliar los síntomas y mejorar el flujo de la terapia intratecal (IT) a través del líquido cefalorraquídeo (LCR). Como tal, se permiten varios horarios y objetivos de RT. Se espera que la mayoría de los pacientes reciban WBRT con 30 Gy en 10 fracciones. Sin embargo, se permiten fracciones más cortas de 20 Gy en 5 fracciones de WBRT. En aquellos pacientes que tienen enfermedad leptomeníngea más localizada en la columna, se puede administrar RT focal en hasta 10 fracciones, dejando la dosis exacta a criterio del oncólogo radioterápico tratante.
Droga: Pertuzumab
Los participantes serán tratados con 1 de 4 niveles de dosis de pertuzumab, comenzando con 10 mg y aumentando hasta 80 mg o dosis máxima tolerada (MTD).
Droga: Trastuzumab
Los participantes serán tratados con una dosis fija de 80 mg de trastuzumab.
Experimental: Radioterapia seguida de 20 mg de Pertuzumab y 80 mg de Trastuzumab
El tratamiento se iniciará con radioterapia (RT), ya sea radioterapia de todo el cerebro o radioterapia focal del cerebro/columna vertebral. Los participantes serán tratados en el nivel de dosis 2 de 4 con 20 mg de pertuzumab junto con 80 mg de trastuzumab a través del reservorio Ommaya durante 2 a 5 minutos. Pertuzumab y trastuzumab se administrarán secuencialmente. Los participantes serán observados de 30 a 60 minutos antes de que comience el siguiente agente. Los participantes recibirán tratamiento dos veces por semana durante 4 semanas, una vez por semana durante 4 semanas y luego una vez cada 2 semanas.
Radiación: Terapia de radiación
Los participantes recibirán radioterapia (RT), ya sea radioterapia de todo el cerebro o RT focal del cerebro/columna vertebral. El objetivo de la RT es paliar los síntomas y mejorar el flujo de la terapia intratecal (IT) a través del líquido cefalorraquídeo (LCR). Como tal, se permiten varios horarios y objetivos de RT. Se espera que la mayoría de los pacientes reciban WBRT con 30 Gy en 10 fracciones. Sin embargo, se permiten fracciones más cortas de 20 Gy en 5 fracciones de WBRT. En aquellos pacientes que tienen enfermedad leptomeníngea más localizada en la columna, se puede administrar RT focal en hasta 10 fracciones, dejando la dosis exacta a criterio del oncólogo radioterápico tratante.
Droga: Pertuzumab
Los participantes serán tratados con 1 de 4 niveles de dosis de pertuzumab, comenzando con 10 mg y aumentando hasta 80 mg o dosis máxima tolerada (MTD).
Droga: Trastuzumab
Los participantes serán tratados con una dosis fija de 80 mg de trastuzumab.
Experimental: Radioterapia seguida de 40 mg de Pertuzumab y 80 mg de Trastuzumab
El tratamiento se iniciará con radioterapia (RT), ya sea radioterapia de todo el cerebro o radioterapia focal del cerebro/columna vertebral. Los participantes serán tratados en el nivel de dosis 3 de 4 con 40 mg de pertuzumab junto con 80 mg de trastuzumab a través del reservorio Ommaya durante 2 a 5 minutos. Pertuzumab y trastuzumab se administrarán secuencialmente. Los participantes serán observados de 30 a 60 minutos antes de que comience el siguiente agente. Los participantes recibirán tratamiento dos veces por semana durante 4 semanas, una vez por semana durante 4 semanas y luego una vez cada 2 semanas.
Radiación: Terapia de radiación
Los participantes recibirán radioterapia (RT), ya sea radioterapia de todo el cerebro o RT focal del cerebro/columna vertebral. El objetivo de la RT es paliar los síntomas y mejorar el flujo de la terapia intratecal (IT) a través del líquido cefalorraquídeo (LCR). Como tal, se permiten varios horarios y objetivos de RT. Se espera que la mayoría de los pacientes reciban WBRT con 30 Gy en 10 fracciones. Sin embargo, se permiten fracciones más cortas de 20 Gy en 5 fracciones de WBRT. En aquellos pacientes que tienen enfermedad leptomeníngea más localizada en la columna, se puede administrar RT focal en hasta 10 fracciones, dejando la dosis exacta a criterio del oncólogo radioterápico tratante.
Droga: Pertuzumab
Los participantes serán tratados con 1 de 4 niveles de dosis de pertuzumab, comenzando con 10 mg y aumentando hasta 80 mg o dosis máxima tolerada (MTD).
Droga: Trastuzumab
Los participantes serán tratados con una dosis fija de 80 mg de trastuzumab.
Experimental: Radioterapia seguida de 80 mg de Pertuzumab y 80 mg de Trastuzumab
El tratamiento se iniciará con radioterapia (RT), ya sea radioterapia de todo el cerebro o radioterapia focal del cerebro/columna vertebral. Los participantes serán tratados en el nivel de dosis 4 de 4 con 80 mg de pertuzumab junto con 80 mg de trastuzumab a través del reservorio Ommaya durante 2 a 5 minutos. Pertuzumab y trastuzumab se administrarán secuencialmente. Los participantes serán observados de 30 a 60 minutos antes de que comience el siguiente agente. Los participantes recibirán tratamiento dos veces por semana durante 4 semanas, una vez por semana durante 4 semanas y luego una vez cada 2 semanas.
Radiación: Terapia de radiación
Los participantes recibirán radioterapia (RT), ya sea radioterapia de todo el cerebro o RT focal del cerebro/columna vertebral. El objetivo de la RT es paliar los síntomas y mejorar el flujo de la terapia intratecal (IT) a través del líquido cefalorraquídeo (LCR). Como tal, se permiten varios horarios y objetivos de RT. Se espera que la mayoría de los pacientes reciban WBRT con 30 Gy en 10 fracciones. Sin embargo, se permiten fracciones más cortas de 20 Gy en 5 fracciones de WBRT. En aquellos pacientes que tienen enfermedad leptomeníngea más localizada en la columna, se puede administrar RT focal en hasta 10 fracciones, dejando la dosis exacta a criterio del oncólogo radioterápico tratante.
Droga: Pertuzumab
Los participantes serán tratados con 1 de 4 niveles de dosis de pertuzumab, comenzando con 10 mg y aumentando hasta 80 mg o dosis máxima tolerada (MTD).
Droga: Trastuzumab
Los participantes serán tratados con una dosis fija de 80 mg de trastuzumab.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Dosis máxima tolerada (MTD) de pertuzumab intratecal (IT) en combinación con trastuzumab IT
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas por cohorte de dosificación
La MTD se determinará probando dosis crecientes de pertuzumab comenzando con 10 mg aumentando a 20 mg, 40 mg y 80 mg, junto con una dosis fija de 80 mg de trastuzumab.
Hasta 12 semanas por cohorte de dosificación
Fase 2: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 1 año después de la inscripción al estudio
Supervivencia general (SG) de 1 año, definida como el tiempo entre la fecha de inscripción en el estudio y la fecha de muerte por cualquier causa.
1 año después de la inscripción al estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Se evaluará la respuesta al tratamiento de todos los pacientes incluidos en el estudio. A cada paciente se le asignará una de las siguientes categorías: 1) Respuesta completa, 2) Respuesta parcial, 3) Enfermedad estable, 4) Enfermedad progresiva, 5) Muerte prematura por enfermedad, 6) Muerte prematura por toxicidad 7) Muerte prematura por causa desconocida. Se consideraría que los participantes en las categorías 4 a 6 no responden al tratamiento.
Hasta 1 año
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
SLP medida desde la fecha del primer tratamiento hasta la fecha de la primera observación de enfermedad progresiva (EP), progresión neurológica irreversible o muerte por cualquier causa
Hasta 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Colaboradores

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Kamran Ahmed, MD, Moffitt Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de diciembre de 2020

Finalización primaria (Estimado)

1 de abril de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de octubre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de octubre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

19 de octubre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MCC-20487
  • ML41590 (Otro identificador: Genetech)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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