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Strahlentherapie, gefolgt von intrathekalem Trastuzumab/Pertuzumab bei HER2+ Leptomeningealer Brusterkrankung

20. März 2024 aktualisiert von: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Phase-I/II-Studie zur Strahlentherapie gefolgt von intrathekalem Trastuzumab/Pertuzumab zur Behandlung der HER2-positiven leptomeningealen Brusterkrankung

Der Zweck dieser Studie ist es herauszufinden, ob eine Strahlentherapie, gefolgt von intrathekalem Trastuzumab und Pertuzumab, sicher ist und zu einem verbesserten Überleben bei HER2-positivem Brustkrebs führt, der in die Leptomeningen metastasiert hat.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie ist als prospektive, einarmige, nicht randomisierte, offene Phase-I/II-Studie mit Strahlentherapie (RT) gefolgt von intrathekalem (IT) Trastuzumab/Pertuzumab zur Behandlung der HER2-positiven leptomeningealen Brusterkrankung (LMD) konzipiert. Die Behandlung wird mit RT, Ganzhirn-RT (WBRT) und/oder fokaler Gehirn-/Wirbelsäulen-RT eingeleitet, gefolgt von IT Trastuzumab/Pertuzumab.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

39

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Rekrutierung
        • Moffitt Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Peter Forsyth, MD
        • Unterermittler:
          • Heather Han, MD
        • Unterermittler:
          • Sepideh Mokhtari, MD
        • Unterermittler:
          • Solmaz Sahebjam, MD
        • Unterermittler:
          • Michael Votgelbaum, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kamran Ahmed, MD
        • Unterermittler:
          • Arnold Etame, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • James Liu, MD
        • Unterermittler:
          • Nam Tran, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Hatem Soliman, MD
        • Unterermittler:
          • Avan Armaghani, MD
        • Unterermittler:
          • Ricardo Costa, MD, MSc
        • Unterermittler:
          • Hung Khong, MD
        • Unterermittler:
          • Loretta Loftus, MD, MBA
        • Unterermittler:
          • Michael Yu, MD
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Vereinigte Staaten, 60208
        • Rekrutierung
        • Northwestern University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Priya Kumthekar, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigung der HER2-Positivität. Alle Patientinnen mit HER2+-Krebserkrankungen dürfen teilnehmen, wenn sie an einer leptomeningealen Erkrankung (LMD) leiden. Patienten können IHC 3+ und/oder FISH-positiv sein. IHC 2+ HER2-Patienten sind für einen FISH-positiven Reflextest mit einem Verhältnis ≥ 2,0 geeignet.

Und/oder Patienten mit HER2-positiven Zellen in der Rückenmarksflüssigkeit.

  • Die Teilnehmer können gleichzeitig Hirnmetastasen haben
  • Die Entnahme von Liquor (CSF) ist erforderlich, um LMD zu dokumentieren, wenn dies nicht durch MRT dokumentiert ist. Die Teilnehmer sind weiterhin berechtigt. CSF ist negativ, aber die LMD-Erkrankung ist im MRT dokumentiert
  • Lebenserwartung über 8 Wochen
  • Zustimmung zur Tumorbiopsie vor der Behandlung oder zur Entnahme von Archivgewebe
  • Normale Nierenwerte (Kreatinin < 1,5 × obere Grenze des Normalwerts [ULN]), Leber (Bilirubin < 1,5 × ULN, Transaminasen < 3,0 × ULN, außer bei bekannter Lebererkrankung, bei denen < 5 × ULN sein können) und Blutwerte (weiße Blutkörperchen). Zellen ≥2,5, Neutrophile ≥1000, Blutplättchen ≥75.000, Hämoglobin ≥8)
  • LVEF >50 %
  • KPS >/= 60
  • Patienten, die innerhalb von 14 Tagen operiert werden, sollten sich von allen Auswirkungen der Operation erholt haben und von ihrem Chirurgen freigegeben werden
  • Es gibt keine Begrenzung für vorherige systemische oder IT-Therapien
  • Muss bereit sein, ein Ommaya-Reservoir platzieren zu lassen, und ein Kandidat für eine Ommaya-Reservoir-Platzierung sein
  • Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen sich während des Studiums zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung verpflichten. Verhütungsmethoden sollten mindestens 14 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments beginnen und für die Dauer der Studienbehandlung und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung fortgesetzt werden.
  • Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  • Die Patienten können die Behandlung mit intravenös verabreichtem Trastuzumab, Pertuzumab oder anderen HER2-gerichteten, hormonellen oder chemotherapeutischen Mitteln fortsetzen, wenn sie systemische Erkrankungen und leptomeningeale Metastasen unter Kontrolle haben, die sich während dieser Therapien entwickelt haben. Darüber hinaus können Patienten zum Zeitpunkt der systemischen Progression nach Ermessen des behandelnden Arztes gemäß den Kriterien des Protokolls mit zusätzlichen Wirkstoffen beginnen.

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle oder frühere Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder Prüfgerät innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Darf nicht mit systemischen Mitteln (Chemotherapie) behandelt werden, die in das Zentralnervensystem (ZNS) eindringen (Temozolomid, Carmustin, Lomustin, Etoposid, Capecitabin, Carboplatin, Vinorelbin, Bevacizumab, Irinotecan und Topotecan), es sei denn, sie entwickeln oder haben währenddessen progressive oder persistierende leptomeningeale Metastasen auf diesen Agenten. Weitere Informationen zu systemischen Therapien finden Sie im Protokoll.
  • Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung, die 14 Tage vor Beginn des Studienmedikaments nicht behoben wurde
  • Symptomatische Lungenerkrankung, die zu Kurzatmigkeit in Ruhe führt
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Vorgeschichte schwerwiegender unerwünschter Ereignisse bei einem der Studienmedikamente oder Studienmedikamentkomponenten
  • Ganzkörper-Strahlentherapie (WBRT) ist nicht erlaubt, während Patienten IT Trastuzumab/Pertuzumab erhalten; Eine fokale stereotaktische oder palliative RT ist jedoch zulässig
  • Signifikante medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Compliance und die Fähigkeit, die im Protokoll beschriebene Behandlung zu tolerieren, beeinträchtigen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Strahlentherapie gefolgt von 10 mg Pertuzumab und 80 mg Trastuzumab
Die Behandlung wird mit einer Strahlentherapie (RT) eingeleitet, entweder einer Ganzhirn-Strahlentherapie oder einer fokalen Gehirn-/Wirbelsäulen-Strahlentherapie. Die Teilnehmer werden mit Dosisstufe 1 von 4 mit 10 mg Pertuzumab zusammen mit 80 mg Trastuzumab über das Ommaya-Reservoir über 2-5 Minuten behandelt. Pertuzumab und Trastuzumab werden nacheinander verabreicht. Die Teilnehmer werden 30 bis 60 Minuten vor Beginn des nächsten Agenten beobachtet. Die Teilnehmer werden 4 Wochen lang zweimal wöchentlich, 4 Wochen lang einmal wöchentlich und dann einmal alle 2 Wochen behandelt.
Strahlung: Strahlentherapie
Die Teilnehmer erhalten eine Strahlentherapie (RT), entweder eine Ganzhirn-Strahlentherapie oder eine fokale Gehirn-/Wirbelsäulen-RT. Das Ziel der RT ist es, die Symptome zu lindern und den Fluss der intrathekalen (IT) Therapie durch den Liquor cerebrospinalis (CSF) zu verbessern. Daher sind verschiedene RT-Zeitpläne und -Ziele zulässig. Es wird erwartet, dass die Mehrheit der Patienten eine WBRT mit 30 Gy in 10 Fraktionen erhalten wird. Kürzere Fraktionen von 20 Gy in 5 WBRT-Fraktionen sind jedoch zulässig. Bei Patienten mit einer stärker lokalisierten leptomeningealen Erkrankung der Wirbelsäule kann eine fokale RT in bis zu 10 Fraktionen verabreicht werden, wobei die genaue Dosis dem Ermessen des behandelnden Radioonkologen überlassen bleibt.
Arzneimittel: Pertuzumab
Die Teilnehmer werden mit 1 von 4 Dosierungsstufen von Pertuzumab behandelt, beginnend mit 10 mg und ansteigend bis zu 80 mg oder der maximal verträglichen Dosis (MTD).
Arzneimittel: Trastuzumab
Die Teilnehmer werden mit einer festen Dosis von 80 mg Trastuzumab behandelt.
Experimental: Strahlentherapie gefolgt von 20 mg Pertuzumab und 80 mg Trastuzumab
Die Behandlung wird mit einer Strahlentherapie (RT) eingeleitet, entweder einer Ganzhirn-Strahlentherapie oder einer fokalen Gehirn-/Wirbelsäulen-Strahlentherapie. Die Teilnehmer werden mit Dosisstufe 2 von 4 mit 20 mg Pertuzumab zusammen mit 80 mg Trastuzumab über das Ommaya-Reservoir über 2-5 Minuten behandelt. Pertuzumab und Trastuzumab werden nacheinander verabreicht. Die Teilnehmer werden 30 bis 60 Minuten vor Beginn des nächsten Agenten beobachtet. Die Teilnehmer werden 4 Wochen lang zweimal wöchentlich, 4 Wochen lang einmal wöchentlich und dann einmal alle 2 Wochen behandelt.
Strahlung: Strahlentherapie
Die Teilnehmer erhalten eine Strahlentherapie (RT), entweder eine Ganzhirn-Strahlentherapie oder eine fokale Gehirn-/Wirbelsäulen-RT. Das Ziel der RT ist es, die Symptome zu lindern und den Fluss der intrathekalen (IT) Therapie durch den Liquor cerebrospinalis (CSF) zu verbessern. Daher sind verschiedene RT-Zeitpläne und -Ziele zulässig. Es wird erwartet, dass die Mehrheit der Patienten eine WBRT mit 30 Gy in 10 Fraktionen erhalten wird. Kürzere Fraktionen von 20 Gy in 5 WBRT-Fraktionen sind jedoch zulässig. Bei Patienten mit einer stärker lokalisierten leptomeningealen Erkrankung der Wirbelsäule kann eine fokale RT in bis zu 10 Fraktionen verabreicht werden, wobei die genaue Dosis dem Ermessen des behandelnden Radioonkologen überlassen bleibt.
Arzneimittel: Pertuzumab
Die Teilnehmer werden mit 1 von 4 Dosierungsstufen von Pertuzumab behandelt, beginnend mit 10 mg und ansteigend bis zu 80 mg oder der maximal verträglichen Dosis (MTD).
Arzneimittel: Trastuzumab
Die Teilnehmer werden mit einer festen Dosis von 80 mg Trastuzumab behandelt.
Experimental: Strahlentherapie gefolgt von 40 mg Pertuzumab und 80 mg Trastuzumab
Die Behandlung wird mit einer Strahlentherapie (RT) eingeleitet, entweder einer Ganzhirn-Strahlentherapie oder einer fokalen Gehirn-/Wirbelsäulen-Strahlentherapie. Die Teilnehmer werden mit Dosisstufe 3 von 4 mit 40 mg Pertuzumab zusammen mit 80 mg Trastuzumab über das Ommaya-Reservoir über 2-5 Minuten behandelt. Pertuzumab und Trastuzumab werden nacheinander verabreicht. Die Teilnehmer werden 30 bis 60 Minuten vor Beginn des nächsten Agenten beobachtet. Die Teilnehmer werden 4 Wochen lang zweimal wöchentlich, 4 Wochen lang einmal wöchentlich und dann einmal alle 2 Wochen behandelt.
Strahlung: Strahlentherapie
Die Teilnehmer erhalten eine Strahlentherapie (RT), entweder eine Ganzhirn-Strahlentherapie oder eine fokale Gehirn-/Wirbelsäulen-RT. Das Ziel der RT ist es, die Symptome zu lindern und den Fluss der intrathekalen (IT) Therapie durch den Liquor cerebrospinalis (CSF) zu verbessern. Daher sind verschiedene RT-Zeitpläne und -Ziele zulässig. Es wird erwartet, dass die Mehrheit der Patienten eine WBRT mit 30 Gy in 10 Fraktionen erhalten wird. Kürzere Fraktionen von 20 Gy in 5 WBRT-Fraktionen sind jedoch zulässig. Bei Patienten mit einer stärker lokalisierten leptomeningealen Erkrankung der Wirbelsäule kann eine fokale RT in bis zu 10 Fraktionen verabreicht werden, wobei die genaue Dosis dem Ermessen des behandelnden Radioonkologen überlassen bleibt.
Arzneimittel: Pertuzumab
Die Teilnehmer werden mit 1 von 4 Dosierungsstufen von Pertuzumab behandelt, beginnend mit 10 mg und ansteigend bis zu 80 mg oder der maximal verträglichen Dosis (MTD).
Arzneimittel: Trastuzumab
Die Teilnehmer werden mit einer festen Dosis von 80 mg Trastuzumab behandelt.
Experimental: Strahlentherapie gefolgt von 80 mg Pertuzumab und 80 mg Trastuzumab
Die Behandlung wird mit einer Strahlentherapie (RT) eingeleitet, entweder einer Ganzhirn-Strahlentherapie oder einer fokalen Gehirn-/Wirbelsäulen-Strahlentherapie. Die Teilnehmer werden auf Dosisstufe 4 von 4 mit 80 mg Pertuzumab zusammen mit 80 mg Trastuzumab über das Ommaya-Reservoir über 2-5 Minuten behandelt. Pertuzumab und Trastuzumab werden nacheinander verabreicht. Die Teilnehmer werden 30 bis 60 Minuten vor Beginn des nächsten Agenten beobachtet. Die Teilnehmer werden 4 Wochen lang zweimal wöchentlich, 4 Wochen lang einmal wöchentlich und dann einmal alle 2 Wochen behandelt.
Strahlung: Strahlentherapie
Die Teilnehmer erhalten eine Strahlentherapie (RT), entweder eine Ganzhirn-Strahlentherapie oder eine fokale Gehirn-/Wirbelsäulen-RT. Das Ziel der RT ist es, die Symptome zu lindern und den Fluss der intrathekalen (IT) Therapie durch den Liquor cerebrospinalis (CSF) zu verbessern. Daher sind verschiedene RT-Zeitpläne und -Ziele zulässig. Es wird erwartet, dass die Mehrheit der Patienten eine WBRT mit 30 Gy in 10 Fraktionen erhalten wird. Kürzere Fraktionen von 20 Gy in 5 WBRT-Fraktionen sind jedoch zulässig. Bei Patienten mit einer stärker lokalisierten leptomeningealen Erkrankung der Wirbelsäule kann eine fokale RT in bis zu 10 Fraktionen verabreicht werden, wobei die genaue Dosis dem Ermessen des behandelnden Radioonkologen überlassen bleibt.
Arzneimittel: Pertuzumab
Die Teilnehmer werden mit 1 von 4 Dosierungsstufen von Pertuzumab behandelt, beginnend mit 10 mg und ansteigend bis zu 80 mg oder der maximal verträglichen Dosis (MTD).
Arzneimittel: Trastuzumab
Die Teilnehmer werden mit einer festen Dosis von 80 mg Trastuzumab behandelt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Maximal tolerierte Dosis (MTD) von intrathekalem (IT) Pertuzumab in Kombination mit IT Trastuzumab
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen pro Dosierungskohorte
Die MTD wird bestimmt, indem zunehmende Dosen von Pertuzumab getestet werden, beginnend bei 10 mg, die auf 20 mg, 40 mg und 80 mg erhöht werden, zusammen mit einer festen Dosis von 80 mg Trastuzumab.
Bis zu 12 Wochen pro Dosierungskohorte
Phase 2: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1 Jahr nach Studienbeginn
1 Jahr Gesamtüberleben (OS), definiert als die Zeit zwischen dem Datum der Aufnahme in die Studie und dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
1 Jahr nach Studienbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antwortrate
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Alle in die Studie eingeschlossenen Patienten werden auf ihr Ansprechen auf die Behandlung untersucht. Jedem Patienten wird eine der folgenden Kategorien zugeordnet: 1) Vollständiges Ansprechen, 2) Teilweises Ansprechen, 3) Stabile Erkrankung, 4) Fortschreitende Erkrankung, 5) Früher Tod aufgrund von Krankheit, 6) Früher Tod aufgrund von Toxizität, 7) Früher Tod wegen unbekannter Ursache. Teilnehmer in den Kategorien 4 bis 6 würden als nicht auf die Behandlung ansprechend betrachtet.
Bis zu 1 Jahr
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
PFS gemessen ab dem Datum der ersten Behandlung bis zum Datum der ersten Beobachtung einer progressiven Erkrankung (PD), einer nicht umkehrbaren neurologischen Progression oder eines Todes jeglicher Ursache
Bis zu 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Mitarbeiter

Genentech, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Kamran Ahmed, MD, Moffitt Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Dezember 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MCC-20487
  • ML41590 (Andere Kennung: Genetech)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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