Лучевая терапия с последующим интратекальным введением трастузумаба/пертузумаба при HER2+ лептоменингеальном заболевании молочной железы

Критерии включения:

• Подтверждение HER2-позитивности. Всем пациентам с раком HER2+ будет разрешено зарегистрироваться, если у них есть лептоменингеальное заболевание (LMD). Пациенты могут быть IHC 3+ и/или FISH-позитивными. Пациенты с IHC 2+ HER2 имеют право на рефлекторное FISH-положительное тестирование с соотношением ≥2,0.

И/или пациентов с HER2-позитивными клетками в спинномозговой жидкости.

• Участники могут иметь сопутствующие метастазы в головной мозг
• Образец спинномозговой жидкости (ЦСЖ) требуется для документирования LMD, если он не документирован МРТ. Участники по-прежнему имеют право на участие. СМЖ отрицательна, но на МРТ документально подтверждена болезнь LMD.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 8 недель
• Согласие на биопсию опухоли перед лечением или получение архивной ткани
• Нормальные показатели почек (креатинин <1,5 × верхняя граница нормы [ВГН]), печени (билирубин <1,5 × ВГН, трансаминазы <3,0 × ВГН, за исключением известных заболеваний печени, при которых может быть <5 × ВГН) и показателей крови (лейкоциты). клеток ≥2,5, нейтрофилов ≥1000, тромбоцитов ≥75000, гемоглобина ≥8)
• ФВ ЛЖ >50%
• КПС >/= 60
• Пациенты, перенесшие операцию в течение 14 дней, должны оправиться от всех последствий операции и получить одобрение своего хирурга.
• Нет ограничений на предшествующую системную или ИТ-терапию
• Должен быть готов разместить резервуар Ommaya и кандидат на размещение резервуара Ommaya.
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции во время исследования. Применение методов контрацепции должно начинаться как минимум за 14 дней до первого введения исследуемого препарата и продолжаться в течение всего периода исследуемого лечения и не менее 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Возможность подписать информированное согласие.
• Пациенты могут продолжать лечение внутривенно трастузумабом, пертузумабом или другими HER2-направленными, гормональными или химиотерапевтическими агентами, если контролируют системное заболевание и лептоменингеальные метастазы, которые развились во время этих методов лечения. Кроме того, во время системного прогрессирования пациенты могут назначить дополнительные препараты по усмотрению лечащего врача в соответствии с критериями протокола.

Критерий исключения:

• Текущее или предшествующее участие в исследовании исследуемого агента или исследуемого устройства в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Нельзя применять системные препараты (химиотерапия), которые проникают в центральную нервную систему (ЦНС) (темозоломид, кармустин, ломустин, этопозид, капецитабин, карбоплатин, винорелбин, бевацизумаб, иринотекан и топотекан), если только у них не развиваются или не прогрессируют или сохраняются лептоменингеальные метастазы во время лечения. на этих агентов. См. протокол для получения дополнительной информации о системной терапии.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма, которая не была восстановлена ​​в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Симптоматическое заболевание легких, приводящее к одышке в состоянии покоя
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Серьезные нежелательные явления в анамнезе на любой из исследуемых препаратов или компонентов исследуемого препарата
• Лучевая терапия всего тела (WBRT) не разрешена, пока пациенты получают ИТ трастузумаб/пертузумаб; однако допускается фокальная стереотаксическая или паллиативная ЛТ
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать соблюдению режима и способности переносить лечение, как указано в протоколе.