Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bestralingstherapie gevolgd door intrathecaal trastuzumab/pertuzumab bij HER2+ borstleptomeningeale ziekte

21 mei 2026 bijgewerkt door: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Fase I/II-studie van bestralingstherapie gevolgd door intrathecaal trastuzumab/pertuzumab bij de behandeling van HER2+-borstleptomeningeale ziekte

Het doel van deze studie is na te gaan of radiotherapie gevolgd door intrathecaal trastuzumab en pertuzumab veilig is en zal resulteren in een verbeterde overleving bij HER2-positieve borstkanker die is uitgezaaid naar de leptomeningen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is opgezet als een prospectieve, eenarmige, niet-gerandomiseerde, open-label, fase I/II-studie van bestralingstherapie (RT) gevolgd door intrathecale (IT) trastuzumab/pertuzumab bij de behandeling van HER2+-borstleptomeningeale ziekte (LMD). De behandeling zal worden gestart met RT, RT van de gehele hersenen (WBRT) en/of focale RT van de hersenen/wervelkolom, gevolgd door IT trastuzumab/pertuzumab.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60208
        • Northwestern University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestiging van HER2-positiviteit. Alle patiënten met HER2+-kankers mogen zich inschrijven als ze leptomeningeale ziekte (LMD) hebben. Patiënten kunnen IHC 3+ en/of FISH-positief zijn. IHC 2+ HER2-patiënten komen in aanmerking met reflex FISH-positieve testen met een ratio ≥2,0.

En/of patiënten met HER2-positieve cellen in het hersenvocht.

  • Deelnemers kunnen gelijktijdig hersenmetastasen hebben
  • Bemonstering van cerebrospinale vloeistof (CSF) is vereist om LMD te documenteren, indien niet gedocumenteerd door MRI. Deelnemers komen nog steeds in aanmerking CSF is negatief, maar LMD-ziekte is gedocumenteerd op MRI
  • Levensverwachting langer dan 8 weken
  • Toestemming voor voorbehandeling van tumorbiopsie of ophalen van archiefweefsel
  • Normale nierfunctie (creatinine < 1,5 x bovengrens van normaal [ULN]), lever (bilirubine < 1,5 x ULN, transaminasen < 3,0 x ULN, behalve bij een bekende leveraandoening, waarbij <5 x ULN kan zijn) en bloedtellingen (wit bloed cellen ≥2,5, neutrofielen ≥1000, bloedplaatjes ≥75.000, hemoglobine ≥8)
  • LVEF >50%
  • KPS >/= 60
  • Patiënten die binnen 14 dagen geopereerd zijn, moeten hersteld zijn van alle effecten van de operatie en door hun chirurg worden goedgekeurd
  • Er is geen limiet op eerdere systemische of IT-therapieën
  • Moet bereid zijn om een ​​Ommaya-reservoir te laten plaatsen en een kandidaat voor een Ommaya-reservoirplaatsing
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen moeten zich verplichten tot het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens hun studie. Anticonceptiemethoden moeten minimaal 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden gestart en worden voortgezet gedurende de duur van de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
  • Patiënten kunnen de behandeling met intraveneus trastuzumab, pertuzumab of andere op HER2 gerichte, hormonale of chemotherapeutische middelen voortzetten als de systemische ziekte en leptomeningeale metastasen die zich tijdens deze therapieën ontwikkelden, onder controle worden gehouden. Bovendien kunnen patiënten op het moment van systemische progressie aanvullende middelen starten naar goeddunken van de behandelend arts volgens de criteria per protocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige of eerdere deelname aan een onderzoek van een onderzoeksmiddel of onderzoeksapparaat binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Mag niet op systemische middelen (chemotherapie) die penetratie van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben (temozolomide, carmustine, lomustine, etoposide, capecitabine, carboplatine, vinorelbine, bevacizumab, irinotecan en topotecan), tenzij ze progressieve of aanhoudende leptomeningeale metastasen ontwikkelen of hebben terwijl op deze agent(en). Zie protocol voor aanvullende informatie over systemische therapieën.
  • Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel dat niet is hersteld vanaf 14 dagen vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Symptomatische longziekte resulterend in kortademigheid in rust
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Geschiedenis van een ernstige bijwerking van een van de onderzoeksgeneesmiddelen of componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Whole Body Radiation Therapy (WBRT) is niet toegestaan ​​terwijl patiënten IT trastuzumab/pertuzumab krijgen; focale stereotactische of palliatieve RT is echter toegestaan
  • Aanzienlijke medische of psychiatrische ziekte die de therapietrouw en het vermogen om de behandeling zoals beschreven in het protocol te tolereren zou verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bestralingstherapie gevolgd door 10 mg Pertuzumab en 80 mg Trastuzumab
De behandeling zal worden gestart met bestralingstherapie (RT), hetzij bestralingstherapie van de gehele hersenen of focale bestralingstherapie van de hersenen/ruggengraat. Deelnemers worden behandeld op dosisniveau 1 van 4 met 10 mg pertuzumab samen met 80 mg trastuzumab via het Ommaya-reservoir gedurende 2-5 minuten. Pertuzumab en trastuzumab worden na elkaar toegediend. Deelnemers worden 30 tot 60 minuten voordat de volgende agent begint geobserveerd. De deelnemers worden gedurende 4 weken tweemaal per week behandeld, gedurende 4 weken eenmaal per week en daarna eenmaal per 2 weken.
Straling: Bestralingstherapie
Deelnemers krijgen bestralingstherapie (RT), ofwel bestralingstherapie van de hele hersenen of focale RT van de hersenen / wervelkolom. Het doel van RT is om symptomen te verlichten en de stroom van intrathecale (IT) therapie door de cerebrospinale vloeistof (CSF) te verbeteren. Als zodanig zijn verschillende RT-schema's en doelen toegestaan. Verwacht wordt dat de meerderheid van de patiënten WBRT zal krijgen met 30 Gy in 10 fracties. Kortere fracties van 20 Gy in 5 fracties WBRT zijn echter wel toegestaan. Bij patiënten met meer gelokaliseerde leptomeningeale ziekte in de wervelkolom, kan focale RT in maximaal 10 fracties worden toegediend, waarbij de exacte dosis wordt overgelaten aan het oordeel van de behandelend radiotherapeut-oncoloog.
Geneesmiddel: Pertuzumab
Deelnemers worden behandeld met 1 van de 4 dosisniveaus van pertuzumab, beginnend bij 10 mg en oplopend tot 80 mg of maximaal getolereerde dosis (MTD).
Geneesmiddel: Trastuzumab
Deelnemers worden behandeld met een vaste dosering van 80 mg trastuzumab.
Experimenteel: Bestralingstherapie gevolgd door 20 mg Pertuzumab en 80 mg Trastuzumab
De behandeling zal worden gestart met bestralingstherapie (RT), hetzij bestralingstherapie van de gehele hersenen of focale bestralingstherapie van de hersenen/ruggengraat. Deelnemers worden behandeld op dosisniveau 2 van 4 met 20 mg pertuzumab samen met 80 mg trastuzumab via het Ommaya-reservoir gedurende 2-5 minuten. Pertuzumab en trastuzumab worden na elkaar toegediend. Deelnemers worden 30 tot 60 minuten voordat de volgende agent begint geobserveerd. De deelnemers worden gedurende 4 weken tweemaal per week behandeld, gedurende 4 weken eenmaal per week en daarna eenmaal per 2 weken.
Straling: Bestralingstherapie
Deelnemers krijgen bestralingstherapie (RT), ofwel bestralingstherapie van de hele hersenen of focale RT van de hersenen / wervelkolom. Het doel van RT is om symptomen te verlichten en de stroom van intrathecale (IT) therapie door de cerebrospinale vloeistof (CSF) te verbeteren. Als zodanig zijn verschillende RT-schema's en doelen toegestaan. Verwacht wordt dat de meerderheid van de patiënten WBRT zal krijgen met 30 Gy in 10 fracties. Kortere fracties van 20 Gy in 5 fracties WBRT zijn echter wel toegestaan. Bij patiënten met meer gelokaliseerde leptomeningeale ziekte in de wervelkolom, kan focale RT in maximaal 10 fracties worden toegediend, waarbij de exacte dosis wordt overgelaten aan het oordeel van de behandelend radiotherapeut-oncoloog.
Geneesmiddel: Pertuzumab
Deelnemers worden behandeld met 1 van de 4 dosisniveaus van pertuzumab, beginnend bij 10 mg en oplopend tot 80 mg of maximaal getolereerde dosis (MTD).
Geneesmiddel: Trastuzumab
Deelnemers worden behandeld met een vaste dosering van 80 mg trastuzumab.
Experimenteel: Bestralingstherapie gevolgd door 40 mg Pertuzumab en 80 mg Trastuzumab
De behandeling zal worden gestart met bestralingstherapie (RT), hetzij bestralingstherapie van de gehele hersenen of focale bestralingstherapie van de hersenen/ruggengraat. Deelnemers worden behandeld op dosisniveau 3 van 4 met 40 mg pertuzumab samen met 80 mg trastuzumab via het Ommaya-reservoir gedurende 2-5 minuten. Pertuzumab en trastuzumab worden na elkaar toegediend. Deelnemers worden 30 tot 60 minuten voordat de volgende agent begint geobserveerd. De deelnemers worden gedurende 4 weken tweemaal per week behandeld, gedurende 4 weken eenmaal per week en daarna eenmaal per 2 weken.
Straling: Bestralingstherapie
Deelnemers krijgen bestralingstherapie (RT), ofwel bestralingstherapie van de hele hersenen of focale RT van de hersenen / wervelkolom. Het doel van RT is om symptomen te verlichten en de stroom van intrathecale (IT) therapie door de cerebrospinale vloeistof (CSF) te verbeteren. Als zodanig zijn verschillende RT-schema's en doelen toegestaan. Verwacht wordt dat de meerderheid van de patiënten WBRT zal krijgen met 30 Gy in 10 fracties. Kortere fracties van 20 Gy in 5 fracties WBRT zijn echter wel toegestaan. Bij patiënten met meer gelokaliseerde leptomeningeale ziekte in de wervelkolom, kan focale RT in maximaal 10 fracties worden toegediend, waarbij de exacte dosis wordt overgelaten aan het oordeel van de behandelend radiotherapeut-oncoloog.
Geneesmiddel: Pertuzumab
Deelnemers worden behandeld met 1 van de 4 dosisniveaus van pertuzumab, beginnend bij 10 mg en oplopend tot 80 mg of maximaal getolereerde dosis (MTD).
Geneesmiddel: Trastuzumab
Deelnemers worden behandeld met een vaste dosering van 80 mg trastuzumab.
Experimenteel: Bestralingstherapie gevolgd door 80 mg Pertuzumab en 80 mg Trastuzumab
De behandeling zal worden gestart met bestralingstherapie (RT), hetzij bestralingstherapie van de gehele hersenen of focale bestralingstherapie van de hersenen/ruggengraat. Deelnemers worden behandeld op dosisniveau 4 van 4 met 80 mg pertuzumab samen met 80 mg trastuzumab via het Ommaya-reservoir gedurende 2-5 minuten. Pertuzumab en trastuzumab worden na elkaar toegediend. Deelnemers worden 30 tot 60 minuten voordat de volgende agent begint geobserveerd. De deelnemers worden gedurende 4 weken tweemaal per week behandeld, gedurende 4 weken eenmaal per week en daarna eenmaal per 2 weken.
Straling: Bestralingstherapie
Deelnemers krijgen bestralingstherapie (RT), ofwel bestralingstherapie van de hele hersenen of focale RT van de hersenen / wervelkolom. Het doel van RT is om symptomen te verlichten en de stroom van intrathecale (IT) therapie door de cerebrospinale vloeistof (CSF) te verbeteren. Als zodanig zijn verschillende RT-schema's en doelen toegestaan. Verwacht wordt dat de meerderheid van de patiënten WBRT zal krijgen met 30 Gy in 10 fracties. Kortere fracties van 20 Gy in 5 fracties WBRT zijn echter wel toegestaan. Bij patiënten met meer gelokaliseerde leptomeningeale ziekte in de wervelkolom, kan focale RT in maximaal 10 fracties worden toegediend, waarbij de exacte dosis wordt overgelaten aan het oordeel van de behandelend radiotherapeut-oncoloog.
Geneesmiddel: Pertuzumab
Deelnemers worden behandeld met 1 van de 4 dosisniveaus van pertuzumab, beginnend bij 10 mg en oplopend tot 80 mg of maximaal getolereerde dosis (MTD).
Geneesmiddel: Trastuzumab
Deelnemers worden behandeld met een vaste dosering van 80 mg trastuzumab.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Maximaal getolereerde dosis (MTD) van intrathecaal (IT) pertuzumab in combinatie met IT trastuzumab
Tijdsspanne: Tot 12 weken per doseringscohort
MTD zal worden bepaald door toenemende doses pertuzumab te testen, beginnend bij 10 mg oplopend tot 20 mg, 40 mg en 80 mg, samen met een vaste dosis van 80 mg trastuzumab.
Tot 12 weken per doseringscohort
Fase 2: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 1 jaar na inschrijving studie
1 jaar totale overleving (OS), gedefinieerd als de tijd tussen de datum van inschrijving voor het onderzoek en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
1 jaar na inschrijving studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Alle patiënten die in de studie zijn opgenomen, zullen worden beoordeeld op respons op de behandeling. Elke patiënt krijgt een van de volgende categorieën toegewezen: 1) Volledige respons, 2) Gedeeltelijke respons, 3) Stabiele ziekte, 4) Progressieve ziekte, 5) Vroegtijdige dood door ziekte, 6) Vroegtijdige dood door toxiciteit 7) Vroege dood wegens onbekende oorzaak. Van deelnemers in de categorieën 4 tot en met 6 wordt aangenomen dat ze niet op de behandeling reageren.
Tot 1 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
PFS gemeten vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van de eerste waarneming van progressieve ziekte (PD), niet-omkeerbare neurologische progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Medewerkers

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kamran Ahmed, MD, Moffitt Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 december 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-20487
  • ML41590 (Andere identificatie: Genetech)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren