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Radioterapia seguita da Trastuzumab/Pertuzumab intratecale nella malattia leptomeningea mammaria HER2+

20 marzo 2024 aggiornato da: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Studio di fase I/II sulla radioterapia seguita da trastuzumab/pertuzumab intratecale nella gestione della malattia leptomeningea mammaria HER2+

Lo scopo di questo studio è scoprire se la radioterapia seguita da trastuzumab e pertuzumab intratecale è sicura e si tradurrà in una migliore sopravvivenza nel carcinoma mammario HER2 positivo che ha metastatizzato alle leptomeningi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è concepito come uno studio prospettico, a braccio singolo, non randomizzato, in aperto, di fase I/II di radioterapia (RT) seguita da trastuzumab/pertuzumab intratecale (IT) nella gestione della malattia leptomeningea mammaria HER2+ (LMD). Il trattamento sarà iniziato con RT, RT dell'intero cervello (WBRT) e/o RT focale del cervello/colonna vertebrale seguita da IT trastuzumab/pertuzumab.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

39

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Reclutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Peter Forsyth, MD
        • Sub-investigatore:
          • Heather Han, MD
        • Sub-investigatore:
          • Sepideh Mokhtari, MD
        • Sub-investigatore:
          • Solmaz Sahebjam, MD
        • Sub-investigatore:
          • Michael Votgelbaum, MD, PhD
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kamran Ahmed, MD
        • Sub-investigatore:
          • Arnold Etame, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • James Liu, MD
        • Sub-investigatore:
          • Nam Tran, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Hatem Soliman, MD
        • Sub-investigatore:
          • Avan Armaghani, MD
        • Sub-investigatore:
          • Ricardo Costa, MD, MSc
        • Sub-investigatore:
          • Hung Khong, MD
        • Sub-investigatore:
          • Loretta Loftus, MD, MBA
        • Sub-investigatore:
          • Michael Yu, MD
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60208
        • Reclutamento
        • Northwestern University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Priya Kumthekar, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Conferma della positività HER2. Tutti i pazienti con tumori HER2 + potranno iscriversi se hanno una malattia leptomeningea (LMD). I pazienti possono essere IHC 3+ e/o FISH-positivi. I pazienti IHC 2+ HER2 sono eleggibili con test FISH riflesso positivo con il rapporto ≥2,0.

E/o pazienti con cellule HER2 positive nel liquido spinale cerebrale.

  • I partecipanti possono avere metastasi cerebrali concomitanti
  • Il campionamento del liquido cerebrospinale (CSF) è necessario per documentare l'LMD se non documentato dalla risonanza magnetica. I partecipanti sono ancora idonei CSF è negativo ma la malattia LMD è documentata sulla risonanza magnetica
  • Aspettativa di vita superiore a 8 settimane
  • Consenso alla biopsia del tumore prima del trattamento o al recupero del tessuto d'archivio
  • Normale renale (creatinina <1,5 × limite superiore della norma [ULN]), fegato (bilirubina < 1,5 × ULN, transaminasi <3,0 × ULN, eccetto nella malattia epatica nota, in cui può essere <5 × ULN) ed emocromo (globuli bianchi cellule ≥2,5, neutrofili ≥1000, piastrine ≥75.000, emoglobina ≥8)
  • LVEF >50%
  • KPS >/= 60
  • I pazienti sottoposti a intervento chirurgico entro 14 giorni dovrebbero essersi ripresi da tutti gli effetti dell'intervento chirurgico ed essere stati autorizzati dal chirurgo
  • Non ci sono limiti alle precedenti terapie sistemiche o IT
  • Deve essere disposto a posizionare un serbatoio Ommaya e un candidato per il posizionamento di un serbatoio Ommaya
  • Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono impegnarsi a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio. I metodi contraccettivi devono iniziare almeno 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio e continuare per la durata del trattamento in studio e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • Possibilità di firmare il consenso informato.
  • I pazienti possono continuare il trattamento con trastuzumab EV, pertuzumab o altri agenti HER2-diretti, ormonali o chemioterapici se controllano la malattia sistemica e le metastasi leptomeningee che si sono sviluppate durante queste terapie. Inoltre, al momento della progressione sistemica, i pazienti possono iniziare ulteriori agenti a discrezione del medico curante secondo i criteri del protocollo.

Criteri di esclusione:

  • - Partecipazione attuale o precedente a uno studio su un agente sperimentale o dispositivo sperimentale entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio
  • Non possono assumere agenti sistemici (chemioterapia) che hanno penetrazione nel sistema nervoso centrale (SNC) (temozolomide, carmustina, lomustina, etoposide, capecitabina, carboplatino, vinorelbina, bevacizumab, irinotecan e topotecan) a meno che non sviluppino o presentino metastasi leptomeningee progressive o persistenti mentre su questi agenti. Vedere il protocollo per ulteriori informazioni sulle terapie sistemiche.
  • Intervento chirurgico importante o lesione traumatica significativa che non è stata recuperata da 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
  • Malattia polmonare sintomatica con conseguente mancanza di respiro a riposo
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • Storia di eventi avversi gravi a uno qualsiasi dei farmaci in studio o dei componenti del farmaco in studio
  • La radioterapia a corpo intero (WBRT) non è consentita mentre i pazienti ricevono trastuzumab/pertuzumab IT; tuttavia, è consentita la RT focale stereotassica o palliativa
  • Malattia medica o psichiatrica significativa che interferirebbe con la compliance e la capacità di tollerare il trattamento come delineato nel protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Radioterapia seguita da 10 mg di Pertuzumab e 80 mg di Trastuzumab
Il trattamento verrà avviato con radioterapia (RT), radioterapia dell'intero cervello o radioterapia focale del cervello / colonna vertebrale. I partecipanti saranno trattati al livello di dose 1 su 4 con 10 mg di pertuzumab insieme a 80 mg di trastuzumab tramite il serbatoio Ommaya per 2-5 minuti. Pertuzumab e trastuzumab saranno somministrati in sequenza. I partecipanti saranno osservati da 30 a 60 minuti prima di iniziare il prossimo agente. I partecipanti saranno trattati due volte a settimana per 4 settimane, una volta alla settimana per 4 settimane e poi una volta ogni 2 settimane.
Radiazione: Radioterapia
I partecipanti riceveranno radioterapia (RT), radioterapia dell'intero cervello o RT focale del cervello / colonna vertebrale. L'obiettivo della RT è attenuare i sintomi e migliorare il flusso della terapia intratecale (IT) attraverso il liquido cerebrospinale (CSF). Pertanto, sono consentiti vari programmi e obiettivi RT. Si prevede che la maggior parte dei pazienti riceverà WBRT con 30 Gy in 10 frazioni. Tuttavia, sono consentite frazioni più brevi di 20 Gy in 5 frazioni di WBRT. In quei pazienti che hanno una malattia leptomeningea più localizzata nella colonna vertebrale, può essere somministrata RT focale fino a 10 frazioni con la dose esatta lasciata alla discrezione del radioterapista curante.
Droga: Pertuzumab
I partecipanti saranno trattati a 1 dei 4 livelli di dose di pertuzumab, a partire da 10 mg e aumentando fino a 80 mg o dose massima tollerata (MTD).
Droga: Trastuzumab
I partecipanti saranno trattati con una dose fissa di 80 mg di trastuzumab.
Sperimentale: Radioterapia seguita da 20 mg di Pertuzumab e 80 mg di Trastuzumab
Il trattamento verrà avviato con radioterapia (RT), radioterapia dell'intero cervello o radioterapia focale del cervello / colonna vertebrale. I partecipanti saranno trattati al livello di dose 2 su 4 con 20 mg di pertuzumab insieme a 80 mg di trastuzumab tramite il serbatoio Ommaya per 2-5 minuti. Pertuzumab e trastuzumab saranno somministrati in sequenza. I partecipanti saranno osservati da 30 a 60 minuti prima di iniziare il prossimo agente. I partecipanti saranno trattati due volte a settimana per 4 settimane, una volta alla settimana per 4 settimane e poi una volta ogni 2 settimane.
Radiazione: Radioterapia
I partecipanti riceveranno radioterapia (RT), radioterapia dell'intero cervello o RT focale del cervello / colonna vertebrale. L'obiettivo della RT è attenuare i sintomi e migliorare il flusso della terapia intratecale (IT) attraverso il liquido cerebrospinale (CSF). Pertanto, sono consentiti vari programmi e obiettivi RT. Si prevede che la maggior parte dei pazienti riceverà WBRT con 30 Gy in 10 frazioni. Tuttavia, sono consentite frazioni più brevi di 20 Gy in 5 frazioni di WBRT. In quei pazienti che hanno una malattia leptomeningea più localizzata nella colonna vertebrale, può essere somministrata RT focale fino a 10 frazioni con la dose esatta lasciata alla discrezione del radioterapista curante.
Droga: Pertuzumab
I partecipanti saranno trattati a 1 dei 4 livelli di dose di pertuzumab, a partire da 10 mg e aumentando fino a 80 mg o dose massima tollerata (MTD).
Droga: Trastuzumab
I partecipanti saranno trattati con una dose fissa di 80 mg di trastuzumab.
Sperimentale: Radioterapia seguita da 40 mg di Pertuzumab e 80 mg di Trastuzumab
Il trattamento verrà avviato con radioterapia (RT), radioterapia dell'intero cervello o radioterapia focale del cervello / colonna vertebrale. I partecipanti saranno trattati al livello di dose 3 di 4 con 40 mg di pertuzumab insieme a 80 mg di trastuzumab tramite il serbatoio Ommaya per 2-5 minuti. Pertuzumab e trastuzumab saranno somministrati in sequenza. I partecipanti saranno osservati da 30 a 60 minuti prima di iniziare il prossimo agente. I partecipanti saranno trattati due volte a settimana per 4 settimane, una volta alla settimana per 4 settimane e poi una volta ogni 2 settimane.
Radiazione: Radioterapia
I partecipanti riceveranno radioterapia (RT), radioterapia dell'intero cervello o RT focale del cervello / colonna vertebrale. L'obiettivo della RT è attenuare i sintomi e migliorare il flusso della terapia intratecale (IT) attraverso il liquido cerebrospinale (CSF). Pertanto, sono consentiti vari programmi e obiettivi RT. Si prevede che la maggior parte dei pazienti riceverà WBRT con 30 Gy in 10 frazioni. Tuttavia, sono consentite frazioni più brevi di 20 Gy in 5 frazioni di WBRT. In quei pazienti che hanno una malattia leptomeningea più localizzata nella colonna vertebrale, può essere somministrata RT focale fino a 10 frazioni con la dose esatta lasciata alla discrezione del radioterapista curante.
Droga: Pertuzumab
I partecipanti saranno trattati a 1 dei 4 livelli di dose di pertuzumab, a partire da 10 mg e aumentando fino a 80 mg o dose massima tollerata (MTD).
Droga: Trastuzumab
I partecipanti saranno trattati con una dose fissa di 80 mg di trastuzumab.
Sperimentale: Radioterapia seguita da 80 mg di Pertuzumab e 80 mg di Trastuzumab
Il trattamento verrà avviato con radioterapia (RT), radioterapia dell'intero cervello o radioterapia focale del cervello / colonna vertebrale. I partecipanti saranno trattati al livello di dose 4 su 4 con 80 mg di pertuzumab insieme a 80 mg di trastuzumab tramite il serbatoio Ommaya per 2-5 minuti. Pertuzumab e trastuzumab saranno somministrati in sequenza. I partecipanti saranno osservati da 30 a 60 minuti prima di iniziare il prossimo agente. I partecipanti saranno trattati due volte a settimana per 4 settimane, una volta alla settimana per 4 settimane e poi una volta ogni 2 settimane.
Radiazione: Radioterapia
I partecipanti riceveranno radioterapia (RT), radioterapia dell'intero cervello o RT focale del cervello / colonna vertebrale. L'obiettivo della RT è attenuare i sintomi e migliorare il flusso della terapia intratecale (IT) attraverso il liquido cerebrospinale (CSF). Pertanto, sono consentiti vari programmi e obiettivi RT. Si prevede che la maggior parte dei pazienti riceverà WBRT con 30 Gy in 10 frazioni. Tuttavia, sono consentite frazioni più brevi di 20 Gy in 5 frazioni di WBRT. In quei pazienti che hanno una malattia leptomeningea più localizzata nella colonna vertebrale, può essere somministrata RT focale fino a 10 frazioni con la dose esatta lasciata alla discrezione del radioterapista curante.
Droga: Pertuzumab
I partecipanti saranno trattati a 1 dei 4 livelli di dose di pertuzumab, a partire da 10 mg e aumentando fino a 80 mg o dose massima tollerata (MTD).
Droga: Trastuzumab
I partecipanti saranno trattati con una dose fissa di 80 mg di trastuzumab.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: dose massima tollerata (MTD) di pertuzumab intratecale (IT) in combinazione con trastuzumab IT
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane per coorte di dosaggio
La MTD sarà determinata testando dosi crescenti o pertuzumab a partire da 10 mg aumentando a 20 mg, 40 mg e 80 mg, insieme a una dose fissa di 80 mg di trastuzumab.
Fino a 12 settimane per coorte di dosaggio
Fase 2: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'iscrizione allo studio
1 anno di sopravvivenza globale (OS), definita come il tempo che intercorre tra la data di iscrizione allo studio e la data di morte per qualsiasi causa.
1 anno dopo l'iscrizione allo studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Tutti i pazienti inclusi nello studio saranno valutati per la risposta al trattamento. Ad ogni paziente verrà assegnata una delle seguenti categorie: 1) Risposta completa, 2) Risposta parziale, 3) Malattia stabile, 4) Malattia progressiva, 5) Morte prematura per malattia, 6) Morte prematura per tossicità 7) Morte prematura per causa sconosciuta. I partecipanti alle categorie da 4 a 6 sarebbero considerati come non rispondenti al trattamento.
Fino a 1 anno
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
PFS misurata dalla data del primo trattamento alla data della prima osservazione di malattia progressiva (PD), progressione neurologica non reversibile o morte per qualsiasi causa
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaboratori

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Kamran Ahmed, MD, Moffitt Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 dicembre 2020

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

19 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCC-20487
  • ML41590 (Altro identificatore: Genetech)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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