HER2+乳腺軟髄膜疾患における放射線療法に続く髄腔内トラスツズマブ/ペルツズマブ
2026年5月21日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
HER2+乳腺軟髄膜疾患の管理における放射線療法に続く髄腔内トラスツズマブ/ペルツズマブの第I/II相研究
この研究の目的は、放射線療法に続いて髄膜にトラスツズマブとペルツズマブを投与することが安全であり、軟膜に転移した HER2 陽性乳がんの生存率を改善するかどうかを調べることです。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、HER2+ 乳腺軟髄膜疾患 (LMD) の管理における、放射線療法 (RT) とそれに続く髄腔内 (IT) トラスツズマブ/ペルツズマブの前向き、単群、非無作為化、非盲検、第 I/II 相試験として設計されています。
治療は、RT、全脳 RT (WBRT) および/または局所脳/脊椎 RT で開始され、続いて IT トラスツズマブ/ペルツズマブが続きます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Evanston、Illinois、アメリカ、60208
- Northwestern University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- HER2陽性の確認。 軟髄膜疾患 (LMD) がある場合、HER2+ がんのすべての患者が登録を許可されます。 患者は IHC 3+ および/または FISH 陽性である可能性があります。 IHC 2+ HER2 患者は、比率が 2.0 以上の反射 FISH 陽性検査に適格です。
および/または脳脊髄液にHER2陽性細胞を有する患者。
- 参加者は付随する脳転移を持っている可能性があります
- MRI で記録されていない場合、LMD を記録するには脳脊髄液 (CSF) サンプリングが必要です。 参加者はまだ資格があります CSFは陰性ですが、LMD疾患はMRIで記録されています
- 8週間以上の平均余命
- -治療前の腫瘍生検またはアーカイブ組織の回収への同意
- 正常な腎臓 (クレアチニン < 1.5 × 正常値の上限 [ULN])、肝臓 (ビリルビン < 1.5 × ULN、トランスアミナーゼ < 3.0 × ULN、既知の肝疾患を除き、< 5 × ULN の場合がある) および血球数 (白血球)細胞≧2.5、好中球≧1000、血小板≧75,000、ヘモグロビン≧8)
- LVEF >50%
- KPS >/= 60
- 14日以内に手術を受けた患者は、手術のすべての影響から回復し、外科医によってクリアされている必要があります
- 以前の全身療法またはIT療法に制限はありません
- Ommaya 貯水池を配置する意思があり、Ommaya 貯水池配置の候補である必要があります
- 出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、研究中は効果的な避妊を行う必要があります。 避妊方法は、治験薬の最初の投与の少なくとも 14 日前に開始し、治験薬の投与期間中および治験薬の最終投与後少なくとも 7 か月間継続する必要があります。
- -インフォームドコンセントに署名する能力。
- トラスツズマブ、ペルツズマブ、またはその他の HER2 を標的としたホルモン療法、または化学療法剤による治療を継続しても、これらの治療中に発生した全身性疾患および軟膜髄膜転移を制御している場合。 さらに、全身性進行の時点で、患者は、プロトコルごとの基準に従って、担当医師の裁量で追加の薬剤を開始することができます。
除外基準:
- -治験薬または治験機器の研究への現在または以前の参加 研究治療の最初の投与から2週間以内
- 中枢神経系 (CNS) に浸透する全身剤 (化学療法) (テモゾロミド、カルムスチン、ロムスチン、エトポシド、カペシタビン、カルボプラチン、ビノレルビン、ベバシズマブ、イリノテカン、およびトポテカン) を使用することはできません。これらのエージェントで。 全身療法に関する追加情報については、プロトコルを参照してください。
- -治験薬開始の14日前から回復していない大手術または重大な外傷
- 安静時に息切れを起こす症候性肺疾患
- 妊娠中または授乳中の女性
- -治験薬または治験薬成分のいずれかに対する重大な有害事象の履歴
- 患者が IT トラスツズマブ/ペルツズマブを受けている間は、全身放射線療法 (WBRT) は許可されません。ただし、焦点定位または緩和的 RT は許可されます
- -プロトコルに概説されているように、コンプライアンスと治療に耐える能力を妨げる重大な医学的または精神医学的疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：放射線療法とその後のペルツズマブ 10 mg およびトラスツズマブ 80 mg
治療は、全脳放射線療法または焦点脳/脊椎放射線療法のいずれかの放射線療法（RT）で開始されます。
参加者は、オマヤリザーバーを介して2〜5分間にわたって80mgのトラスツズマブとともに10mgのペルツズマブで4の用量レベル1で治療されます。
ペルツズマブとトラスツズマブは順次投与されます。
参加者は、次のエージェントを開始する 30 ～ 60 分前に観察されます。
参加者は週 2 回で 4 週間、週 1 回で 4 週間、その後は 2 週間に 1 回治療を受けます。
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参加者は、全脳放射線療法または焦点脳/脊椎放射線療法のいずれかの放射線療法（RT）を受けます。
RT の目標は、症状を緩和し、脳脊髄液 (CSF) を介した髄腔内 (IT) 療法の流れを改善することです。
そのため、さまざまな RT スケジュールとターゲットが許可されます。
大多数の患者は 30 Gy の 10 分割の WBRT を受けると予想されます。
ただし、WBRT の 5 分割で 20 Gy の短い分割は許可されます。
脊椎に限局性の軟髄膜疾患を有する患者では、治療する放射線腫瘍医の裁量に任された正確な線量で、最大 10 分割の局所 RT を施行することができる。
参加者は、ペルツズマブの 4 つの用量レベルのうちの 1 つで治療されます。10 mg から始まり、80 mg または最大耐量 (MTD) まで増加します。
参加者は、トラスツズマブ 80 mg の固定用量で治療されます。
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実験的：放射線療法とその後のペルツズマブ 20 mg およびトラスツズマブ 80 mg
治療は、全脳放射線療法または焦点脳/脊椎放射線療法のいずれかの放射線療法（RT）で開始されます。
参加者は、オマヤリザーバーを介して、ペルツズマブ 20 mg とトラスツズマブ 80 mg を 2 ～ 5 分かけて、用量レベル 2/4 で治療されます。
ペルツズマブとトラスツズマブは順次投与されます。
参加者は、次のエージェントを開始する 30 ～ 60 分前に観察されます。
参加者は週 2 回で 4 週間、週 1 回で 4 週間、その後は 2 週間に 1 回治療を受けます。
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参加者は、全脳放射線療法または焦点脳/脊椎放射線療法のいずれかの放射線療法（RT）を受けます。
RT の目標は、症状を緩和し、脳脊髄液 (CSF) を介した髄腔内 (IT) 療法の流れを改善することです。
そのため、さまざまな RT スケジュールとターゲットが許可されます。
大多数の患者は 30 Gy の 10 分割の WBRT を受けると予想されます。
ただし、WBRT の 5 分割で 20 Gy の短い分割は許可されます。
脊椎に限局性の軟髄膜疾患を有する患者では、治療する放射線腫瘍医の裁量に任された正確な線量で、最大 10 分割の局所 RT を施行することができる。
参加者は、ペルツズマブの 4 つの用量レベルのうちの 1 つで治療されます。10 mg から始まり、80 mg または最大耐量 (MTD) まで増加します。
参加者は、トラスツズマブ 80 mg の固定用量で治療されます。
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実験的：放射線療法とその後のペルツズマブ 40 mg およびトラスツズマブ 80 mg
治療は、全脳放射線療法または焦点脳/脊椎放射線療法のいずれかの放射線療法（RT）で開始されます。
参加者は、40 mg のペルツズマブと 80 mg のトラスツズマブを Ommaya リザーバー経由で 2 ～ 5 分かけて、用量レベル 3/4 で治療されます。
ペルツズマブとトラスツズマブは順次投与されます。
参加者は、次のエージェントを開始する 30 ～ 60 分前に観察されます。
参加者は週 2 回で 4 週間、週 1 回で 4 週間、その後は 2 週間に 1 回治療を受けます。
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参加者は、全脳放射線療法または焦点脳/脊椎放射線療法のいずれかの放射線療法（RT）を受けます。
RT の目標は、症状を緩和し、脳脊髄液 (CSF) を介した髄腔内 (IT) 療法の流れを改善することです。
そのため、さまざまな RT スケジュールとターゲットが許可されます。
大多数の患者は 30 Gy の 10 分割の WBRT を受けると予想されます。
ただし、WBRT の 5 分割で 20 Gy の短い分割は許可されます。
脊椎に限局性の軟髄膜疾患を有する患者では、治療する放射線腫瘍医の裁量に任された正確な線量で、最大 10 分割の局所 RT を施行することができる。
参加者は、ペルツズマブの 4 つの用量レベルのうちの 1 つで治療されます。10 mg から始まり、80 mg または最大耐量 (MTD) まで増加します。
参加者は、トラスツズマブ 80 mg の固定用量で治療されます。
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実験的：放射線療法とその後のペルツズマブ 80 mg およびトラスツズマブ 80 mg
治療は、全脳放射線療法または焦点脳/脊椎放射線療法のいずれかの放射線療法（RT）で開始されます。
参加者は、オマヤリザーバーを介して80 mgのトラスツズマブとともに80 mgのペルツズマブで2〜5分間にわたって4の用量レベル4で治療されます。
ペルツズマブとトラスツズマブは順次投与されます。
参加者は、次のエージェントを開始する 30 ～ 60 分前に観察されます。
参加者は週 2 回で 4 週間、週 1 回で 4 週間、その後は 2 週間に 1 回治療を受けます。
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参加者は、全脳放射線療法または焦点脳/脊椎放射線療法のいずれかの放射線療法（RT）を受けます。
RT の目標は、症状を緩和し、脳脊髄液 (CSF) を介した髄腔内 (IT) 療法の流れを改善することです。
そのため、さまざまな RT スケジュールとターゲットが許可されます。
大多数の患者は 30 Gy の 10 分割の WBRT を受けると予想されます。
ただし、WBRT の 5 分割で 20 Gy の短い分割は許可されます。
脊椎に限局性の軟髄膜疾患を有する患者では、治療する放射線腫瘍医の裁量に任された正確な線量で、最大 10 分割の局所 RT を施行することができる。
参加者は、ペルツズマブの 4 つの用量レベルのうちの 1 つで治療されます。10 mg から始まり、80 mg または最大耐量 (MTD) まで増加します。
参加者は、トラスツズマブ 80 mg の固定用量で治療されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第 1 相：IT トラスツズマブと組み合わせた髄腔内（IT）ペルツズマブの最大耐用量（MTD）
時間枠：投与コホートあたり最大 12 週間
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ＭＴＤは、８０ｍｇの固定用量のトラスツズマブとともに、１０ｍｇから開始して２０ｍｇ、４０ｍｇおよび８０ｍｇまで増加する漸増用量またはペルツズマブを試験することによって決定される。
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投与コホートあたり最大 12 週間
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フェーズ 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：研究登録後1年
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1年間の全生存期間（OS）は、研究登録日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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研究登録後1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率
時間枠：最長1年
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研究に含まれるすべての患者は、治療に対する反応について評価されます。
各患者には、次のカテゴリのいずれかが割り当てられます: 1) 完全奏効、2) 部分奏効、3) 安定疾患、4) 進行性疾患、5) 疾患による早期死亡、6) 毒性による早期死亡 7) 早期死亡原因不明のため。
カテゴリー 4 から 6 の参加者は、治療に反応しないと見なされます。
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最長1年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長1年
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最初の治療の日から進行性疾患（PD）、不可逆的な神経学的進行、または何らかの原因による死亡の最初の観察日までに測定されたPFS
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最長1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Kamran Ahmed, MD、Moffitt Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月10日
一次修了 (推定)
2027年4月1日
研究の完了 (推定)
2027年5月1日
試験登録日
最初に提出
2020年10月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年10月8日
最初の投稿 (実際)
2020年10月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月21日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MCC-20487
- ML41590 (その他の識別子：Genetech)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
放射線治療の臨床試験
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterNational Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)募集
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfCytoSorbents, Inc募集
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Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf完了