Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Strålbehandling följt av intratekal Trastuzumab/Pertuzumab vid HER2+ bröstleptomeningeal sjukdom

20 mars 2024 uppdaterad av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Fas I/II-studie av strålbehandling följt av intratekal Trastuzumab/Pertuzumab vid behandling av HER2+ bröstleptomeningeal sjukdom

Syftet med denna studie är att ta reda på om strålbehandling följt av intratekal trastuzumab och pertuzumab är säker och kommer att resultera i förbättrad överlevnad vid HER2-positiv bröstcancer som har metastaserat till leptomeninges.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien är utformad som en prospektiv, enarmad, icke-randomiserad, öppen fas I/II-studie av strålbehandling (RT) följt av intratekal (IT) trastuzumab/pertuzumab vid behandling av HER2+ bröstleptomeningeal sjukdom (LMD). Behandlingen kommer att inledas med RT, helhjärna RT (WBRT) och/eller fokal hjärna/ryggrad RT följt av IT-trastuzumab/pertuzumab.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

39

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Rekrytering
        • Moffitt Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Peter Forsyth, MD
        • Underutredare:
          • Heather Han, MD
        • Underutredare:
          • Sepideh Mokhtari, MD
        • Underutredare:
          • Solmaz Sahebjam, MD
        • Underutredare:
          • Michael Votgelbaum, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Kamran Ahmed, MD
        • Underutredare:
          • Arnold Etame, MD, PhD
        • Underutredare:
          • James Liu, MD
        • Underutredare:
          • Nam Tran, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Hatem Soliman, MD
        • Underutredare:
          • Avan Armaghani, MD
        • Underutredare:
          • Ricardo Costa, MD, MSc
        • Underutredare:
          • Hung Khong, MD
        • Underutredare:
          • Loretta Loftus, MD, MBA
        • Underutredare:
          • Michael Yu, MD
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60208
        • Rekrytering
        • Northwestern University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Priya Kumthekar, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftelse på HER2 positivitet. Alla patienter med HER2+-cancer kommer att få anmäla sig om de har leptomeningeal sjukdom (LMD). Patienter kan vara IHC 3+ och/eller FISH-positiva. IHC 2+ HER2-patienter är berättigade till reflex-FISH-positiv testning med förhållandet ≥2,0.

Och/eller patienter med HER2-positiva celler i cerebral spinalvätska.

  • Deltagarna kan ha samtidiga hjärnmetastaser
  • Provtagning av cerebrospinalvätska (CSF) krävs för att dokumentera LMD om det inte dokumenteras med MRT. Deltagarna är fortfarande berättigade CSF är negativ men LMD-sjukdom dokumenteras på MRT
  • Förväntad livslängd över 8 veckor
  • Samtycke till förbehandling av tumörbiopsi eller hämtning av arkivvävnad
  • Normal renal (kreatinin <1,5 × övre normalgräns [ULN]), lever (bilirubin < 1,5 × ULN, transaminaser <3,0 × ULN, förutom vid känd leversjukdom, där kan vara <5 × ULN) och blodvärden (vitt blod celler ≥2,5, neutrofiler ≥1000, trombocyter ≥75 000, hemoglobin ≥8)
  • LVEF >50 %
  • KPS >/= 60
  • Patienter med operation inom 14 dagar bör ha återhämtat sig från alla effekter av operationen och godkännas av sin kirurg
  • Det finns ingen gräns för tidigare system- eller IT-terapier
  • Måste vara villig att ha en Ommaya-reservoar placerad och en kandidat för en Ommaya-reservoarplacering
  • Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste förbinda sig att använda effektiva preventivmedel under studierna. Preventivmedelsmetoder bör påbörjas minst 14 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet och fortsätta under studiebehandlingens varaktighet och i minst 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
  • Möjlighet att underteckna informerat samtycke.
  • Patienter kan fortsätta behandlingen med IV trastuzumab, pertuzumab eller andra HER2-riktade, hormonella eller kemoterapeutiska medel om de kontrollerar systemisk sjukdom och leptomeningeala metastaser som utvecklades under dessa behandlingar. Dessutom, vid tidpunkten för systemisk progression, kan patienter börja med ytterligare medel enligt den behandlande läkarens gottfinnande enligt kriterier per protokoll.

Exklusions kriterier:

  • Pågående eller tidigare deltagande i en studie av ett prövningsmedel eller undersökningsapparat inom 2 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
  • Kan inte behandlas med systemiska medel (kemoterapi) som har penetrering i det centrala nervsystemet (CNS) (temozolomid, karmustin, lomustin, etoposid, capecitabin, karboplatin, vinorelbin, bevacizumab, irinotekan och topotekan) såvida de inte utvecklas eller har metastaserande eller ihållande metastaser. på dessa agent(er). Se protokollet för ytterligare information om systemiska terapier.
  • Större operation eller betydande traumatisk skada som inte har återhämtats från 14 dagar före påbörjandet av studieläkemedlet
  • Symtomatisk lungsjukdom som resulterar i andnöd i vila
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Historik med allvarliga biverkningar för något av studieläkemedlen eller studieläkemedlets komponenter
  • Helkroppsstrålningsterapi (WBRT) är inte tillåten medan patienter får IT-trastuzumab/pertuzumab; dock är fokal stereotaktisk eller palliativ RT tillåten
  • Betydande medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som skulle störa följsamheten och förmågan att tolerera behandling som beskrivs i protokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Strålbehandling följt av 10 mg Pertuzumab och 80 mg Trastuzumab
Behandlingen kommer att inledas med strålbehandling (RT), antingen strålbehandling av hela hjärnan eller fokal strålbehandling av hjärnan/ryggraden. Deltagarna kommer att behandlas på dosnivå 1 av 4 med 10 mg pertuzumab tillsammans med 80 mg trastuzumab via Ommaya-reservoaren under 2-5 minuter. Pertuzumab och trastuzumab kommer att administreras sekventiellt. Deltagarna kommer att observeras 30 till 60 minuter innan nästa agent börjar. Deltagarna kommer att behandlas två gånger i veckan i 4 veckor, en gång i veckan i 4 veckor och sedan en gång varannan vecka.
Strålning: Strålterapi
Deltagarna kommer att få strålbehandling (RT), antingen strålbehandling av hela hjärnan eller fokal hjärna/ryggrad RT. Målet med RT är att lindra symtom och förbättra flödet av intratekal (IT) terapi genom cerebrospinalvätskan (CSF). Som sådan är olika RT-scheman och mål tillåtna. Det förväntas att majoriteten av patienterna kommer att få WBRT med 30 Gy i 10 fraktioner. Kortare fraktioner av 20 Gy i 5 fraktioner av WBRT är dock tillåtna. Hos de patienter som har mer lokaliserad leptomeningeal sjukdom i ryggraden kan fokal RT i upp till 10 fraktioner administreras med den exakta dosen som lämnas upp till den behandlande strålonkologen.
Läkemedel: Pertuzumab
Deltagarna kommer att behandlas med 1 av 4 dosnivåer av pertuzumab, som börjar vid 10 mg och ökar upp till 80 mg eller maximal tolererad dos (MTD).
Läkemedel: Trastuzumab
Deltagarna kommer att behandlas med en fast dos på 80 mg trastuzumab.
Experimentell: Strålbehandling följt av 20 mg Pertuzumab och 80 mg Trastuzumab
Behandlingen kommer att inledas med strålbehandling (RT), antingen strålbehandling av hela hjärnan eller fokal strålbehandling av hjärnan/ryggraden. Deltagarna kommer att behandlas på dosnivå 2 av 4 med 20 mg pertuzumab tillsammans med 80 mg trastuzumab via Ommaya-reservoaren under 2-5 minuter. Pertuzumab och trastuzumab kommer att administreras sekventiellt. Deltagarna kommer att observeras 30 till 60 minuter innan nästa agent börjar. Deltagarna kommer att behandlas två gånger i veckan i 4 veckor, en gång i veckan i 4 veckor och sedan en gång varannan vecka.
Strålning: Strålterapi
Deltagarna kommer att få strålbehandling (RT), antingen strålbehandling av hela hjärnan eller fokal hjärna/ryggrad RT. Målet med RT är att lindra symtom och förbättra flödet av intratekal (IT) terapi genom cerebrospinalvätskan (CSF). Som sådan är olika RT-scheman och mål tillåtna. Det förväntas att majoriteten av patienterna kommer att få WBRT med 30 Gy i 10 fraktioner. Kortare fraktioner av 20 Gy i 5 fraktioner av WBRT är dock tillåtna. Hos de patienter som har mer lokaliserad leptomeningeal sjukdom i ryggraden kan fokal RT i upp till 10 fraktioner administreras med den exakta dosen som lämnas upp till den behandlande strålonkologen.
Läkemedel: Pertuzumab
Deltagarna kommer att behandlas med 1 av 4 dosnivåer av pertuzumab, som börjar vid 10 mg och ökar upp till 80 mg eller maximal tolererad dos (MTD).
Läkemedel: Trastuzumab
Deltagarna kommer att behandlas med en fast dos på 80 mg trastuzumab.
Experimentell: Strålbehandling följt av 40 mg Pertuzumab och 80 mg Trastuzumab
Behandlingen kommer att inledas med strålbehandling (RT), antingen strålbehandling av hela hjärnan eller fokal strålbehandling av hjärnan/ryggraden. Deltagarna kommer att behandlas på dosnivå 3 av 4 med 40 mg pertuzumab tillsammans med 80 mg trastuzumab via Ommaya-reservoaren under 2-5 minuter. Pertuzumab och trastuzumab kommer att administreras sekventiellt. Deltagarna kommer att observeras 30 till 60 minuter innan nästa agent börjar. Deltagarna kommer att behandlas två gånger i veckan i 4 veckor, en gång i veckan i 4 veckor och sedan en gång varannan vecka.
Strålning: Strålterapi
Deltagarna kommer att få strålbehandling (RT), antingen strålbehandling av hela hjärnan eller fokal hjärna/ryggrad RT. Målet med RT är att lindra symtom och förbättra flödet av intratekal (IT) terapi genom cerebrospinalvätskan (CSF). Som sådan är olika RT-scheman och mål tillåtna. Det förväntas att majoriteten av patienterna kommer att få WBRT med 30 Gy i 10 fraktioner. Kortare fraktioner av 20 Gy i 5 fraktioner av WBRT är dock tillåtna. Hos de patienter som har mer lokaliserad leptomeningeal sjukdom i ryggraden kan fokal RT i upp till 10 fraktioner administreras med den exakta dosen som lämnas upp till den behandlande strålonkologen.
Läkemedel: Pertuzumab
Deltagarna kommer att behandlas med 1 av 4 dosnivåer av pertuzumab, som börjar vid 10 mg och ökar upp till 80 mg eller maximal tolererad dos (MTD).
Läkemedel: Trastuzumab
Deltagarna kommer att behandlas med en fast dos på 80 mg trastuzumab.
Experimentell: Strålbehandling följt av 80 mg Pertuzumab och 80 mg Trastuzumab
Behandlingen kommer att inledas med strålbehandling (RT), antingen strålbehandling av hela hjärnan eller fokal strålbehandling av hjärnan/ryggraden. Deltagarna kommer att behandlas på dosnivå 4 av 4 med 80 mg pertuzumab tillsammans med 80 mg trastuzumab via Ommaya-reservoaren under 2-5 minuter. Pertuzumab och trastuzumab kommer att administreras sekventiellt. Deltagarna kommer att observeras 30 till 60 minuter innan nästa agent börjar. Deltagarna kommer att behandlas två gånger i veckan i 4 veckor, en gång i veckan i 4 veckor och sedan en gång varannan vecka.
Strålning: Strålterapi
Deltagarna kommer att få strålbehandling (RT), antingen strålbehandling av hela hjärnan eller fokal hjärna/ryggrad RT. Målet med RT är att lindra symtom och förbättra flödet av intratekal (IT) terapi genom cerebrospinalvätskan (CSF). Som sådan är olika RT-scheman och mål tillåtna. Det förväntas att majoriteten av patienterna kommer att få WBRT med 30 Gy i 10 fraktioner. Kortare fraktioner av 20 Gy i 5 fraktioner av WBRT är dock tillåtna. Hos de patienter som har mer lokaliserad leptomeningeal sjukdom i ryggraden kan fokal RT i upp till 10 fraktioner administreras med den exakta dosen som lämnas upp till den behandlande strålonkologen.
Läkemedel: Pertuzumab
Deltagarna kommer att behandlas med 1 av 4 dosnivåer av pertuzumab, som börjar vid 10 mg och ökar upp till 80 mg eller maximal tolererad dos (MTD).
Läkemedel: Trastuzumab
Deltagarna kommer att behandlas med en fast dos på 80 mg trastuzumab.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Maximal Tolered Dos (MTD) av intratekal (IT) pertuzumab i kombination med IT-trastuzumab
Tidsram: Upp till 12 veckor per doseringskohort
MTD kommer att bestämmas genom att testa ökande doser eller pertuzumab med början på 10 mg ökande till 20 mg, 40 mg och 80 mg, tillsammans med en fast dos på 80 mg Trastuzumab.
Upp till 12 veckor per doseringskohort
Fas 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: 1 år efter studieinskrivning
1 year Overall Survival (OS), definierad som tiden mellan datumet för studieregistrering och datumet för dödsfall på grund av någon orsak.
1 år efter studieinskrivning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 1 år
Alla patienter som ingår i studien kommer att bedömas för svar på behandlingen. Varje patient kommer att tilldelas en av följande kategorier: 1) Fullständig respons, 2) Partiell respons, 3) Stabil sjukdom, 4) Progressiv sjukdom, 5) Tidig död på grund av sjukdom, 6) Tidig död på grund av toxicitet 7) Tidig död på grund av okänd orsak. Deltagare i kategorierna 4 till 6 skulle anses misslyckas med att svara på behandlingen.
Upp till 1 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 1 år
PFS mätt från datum för första behandling till datum för första observation av progressiv sjukdom (PD), icke-reversibel neurologisk progression eller död på grund av någon orsak
Upp till 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbetspartners

Genentech, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Kamran Ahmed, MD, Moffitt Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 december 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

19 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MCC-20487
  • ML41590 (Annan identifierare: Genetech)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HER2-positiv bröstcancer

Kliniska prövningar på Strålterapi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera