COVID-19 中的 Allocetra-OTS，第二阶段
一项多中心开放标签研究，评估 Allocetra-OTS 治疗和预防 COVID-19 和呼吸功能障碍重症和危重症患者器官衰竭恶化的安全性和初步疗效
这是一项多中心、开放标签的研究，在多达 24 名患有严重 COVID-19 和呼吸功能障碍的受试者中评估 Allocetra-OTS 的安全性。 将招募被确定患有 COVID-19 的受试者。
在患者签署知情同意书后，在符合条件的时间（时间 0）后的 24+6 小时内，在第 1 天，符合条件的受体受试者将接受如下所述的研究产品的单次静脉内 (IV) 给药。
受试者将因 COVID-19 住院，并在医疗指示后住院。 在研究产品 (IP) 给药后（第 1 天），将对受试者进行为期 28 天的疗效和安全性评估。
研究概览
详细说明
研究原理
COVID-19 是与新识别的病毒 SARS-CoV-2 相关的临床综合征的名称，已成为大流行病，死亡率估计在 1-4% 之间，住院患者的并发症高达 15-25%入住重症监护病房（ICU）。
“细胞因子风暴”一词让人联想到免疫系统出现问题和炎症反应失控的生动画面。 该术语已引起公众和科学界的关注，并越来越多地用于大众媒体和科学文献中。 事实上，一些出版物表明 COVID-19 并发症的一个重要部分与细胞因子风暴有关（Huang 等人。 柳叶刀 2020，梅塔等人。 柳叶刀 2020）。
在使用 Allocetra-OTS (ClinicalTrials.gov) 对脓毒症患者进行的临床研究中 标识符：NCT03925857）我们观察到，对脓毒症患者使用 Allocetra-OTS 是安全的，并且具有显着的免疫调节作用，从而解决了这些患者的细胞因子风暴。 根据与死亡率评分预测和历史匹配对照的比较，以及与匹配的历史对照相比器官功能障碍的解决，有迹象表明这种治疗也可能有效。
Zou 等人最近发表的一项研究（柳叶刀 2020）显示，这些 COVID-19 患者的院内死亡几率增加与年龄较大和入院时序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分较高有关。
总而言之，在重症 COVID-19 患者中，可能存在与我们最近在脓毒症中证明的类似的潜在免疫学作用机制；这是一种与死亡增加相关的过度炎症通路。 因此，一项针对 5 名患者的研究旨在确定这种治疗对重症 COVID-19 患者的安全性，并获得卫生部伦理委员会的批准。 基于批准的方案，该试验的中间临床结果表明该药物是安全的和有前途的。
学习规划
这是一项多中心、开放标签的研究，评估了 Allocetra-OTS 在多达 24 名患有严重 COVID-19和呼吸功能障碍的成年患者中的安全性。 将招募被确定患有 COVID-19 的受试者。
在患者签署知情同意书后，在合格时间（时间 0）后的 24+6 小时内，在第 1 天，符合条件的受体受试者将接受如下所述的研究产品的单次静脉内 (IV) 给药：
● 在 375 mL 林格乳酸盐溶液中以 140 x 106 ±20% 细胞/kg 体重（筛选体重）进行的 Allocetra-OTS 处理。
在研究产品给药后的 28 天内，将对受试者进行疗效和安全性评估。
受试者将因 COVID-19 住院，并在医疗指示后住院。 IP 给药后（第 1 天），将跟踪受试者进行为期 28 天的疗效和安全性评估。 参与本研究的受试者的访问次数将在第 3、5、7±1、14±2 和 28±2 天。 第 7 天和第 14 天的访问可以通过 zoom 或电话进行。
研究干预、给药途径和剂型
Allocetra-OTS 是一种基于细胞的治疗药物，由供体早期凋亡细胞组成。
患者分类 [美国国立卫生研究院 (NIH)]- www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/
一般来说，患有 COVID-19 的成年人可分为以下严重程度的疾病类别：
- 无症状或症状前感染：使用分子诊断（例如聚合酶链反应）或抗原检测通过病毒学检测 SARS-CoV-2 检测呈阳性但没有症状的个体。
- 轻度疾病：有任何 COVID-19 的各种体征和症状（例如发烧、咳嗽、喉咙痛、不适、头痛、肌肉疼痛）但没有呼吸急促、呼吸困难或胸部影像学异常的人。
- 中度疾病：通过临床评估或影像学和海平面室内空气中氧饱和度 (SpO2) ≥ 94% 有下呼吸道疾病证据的个人。
- 重病：呼吸频率 > 30 次/分钟、海平面室内空气中 SpO2 <94%、动脉氧分压与吸入氧分压 (PaO2/FiO2) <300 mmHg 或肺浸润 > 50%
- 危重疾病：患有呼吸衰竭、感染性休克和/或多器官功能障碍的个人。
护理标准 (SOC)
COVID-19 的 SOC 将符合机构标准。 机构 SOC 可能包括 Clexane、抗病毒药物（例如 Remdesivir）、皮质类固醇或其他药物。
合并用药
禁用药物：在出现 COVID-19 之前使用重要的免疫抑制剂，包括 > 10 mg/天的慢性皮质类固醇、硫唑嘌呤、环孢菌素、环磷酰胺和任何生物治疗药物。
治疗 COVID-19 的已知 SOC 药物；不知道羟氯喹、氯喹和阿奇霉素与 Allocetra-OTS 有任何可能的相互作用。 两者都不是抗病毒剂。
伴随的医疗条件
除了患有肿瘤或终末期器官疾病的患者外，还允许患有心血管疾病或糖尿病等慢性疾病。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ashkelon、以色列、7830604
- 尚未招聘
- Barzilai Medical Center
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接触：
- Shlomo L Maayan, Prof.
- 电话号码：+972-537678965
- 邮箱：shlomom@bmc.gov.il
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Jerusalem、以色列、91120
- 招聘中
- Hadassah Medical Center
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首席研究员：
- Peter V van Heerden, MD
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Tel Aviv、以色列、6423906
- 尚未招聘
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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接触：
- Ronen Ben-Ami, Prof.
- 电话号码：+972-3-697-4347
- 邮箱：ronenba@tlvmc.gov.il
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
最多 24 名年龄大于 18 岁且小于 80 岁的男性或女性被诊断患有 COVID-19，定义如下：
- 通过来自任何诊断采样源的逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 对 SARS-COV2 感染进行实验室确认。
- 根据 NIH 严重程度分类为严重或危重的患者。
- 所有患者都将由治疗医师使用 S.C. Clexane 进行治疗，每天的最小剂量为 40 毫克
患有以下至少一种疾病：
- 通过成像（胸部 X 光、CT 扫描等）进行放射学浸润，或
- 在室内空气中 SpO2 ≤ 94%，或
- 需要补充氧气，P/F ≤350，≥150
- 由患者签署书面知情同意书。
排除标准：
- 不愿意在整个研究期间使用可接受的避孕措施的怀孕、哺乳和育龄妇女。
- 合并其他器官衰竭（需要器官支持，不包括呼吸器），包括第 4 阶段严重慢性肾病或需要透析（即 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 30)
- 患有恶性肿瘤、其他严重全身性疾病和精神病患者。
- 正在参加其他临床试验或接受任何可能与该试验相矛盾的实验药物（即生物制剂）治疗的患者
- HIV、肺结核合并感染。
- 已知的免疫功能低下状态或已知具有免疫抑制作用的药物（请参阅下一页的合并禁用药物）。
- 插管患者（因无法签署知情同意书）
- P/F 或 S/F 比值 <150 或资格状态发生变化的患者，表现为资格状态与实际给药之间的 P/F 比值迅速下降。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：新冠肺炎
最多 24 名受试者，男性或女性 > 18 岁且 < 80 岁，被诊断患有呼吸功能障碍和 COVID-19，如资格标准中所定义，并接受单次静脉注射剂量的 Allocetra-OTS 研究产品治疗，详见干预部分。
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Allocetra-OTS 是一种基于细胞的治疗药物，由供体早期凋亡细胞组成，包括具有至少 40% 早期凋亡细胞的同种异体单核富集细胞悬液。
用林格氏乳酸盐溶液制备悬浮液并静脉内给药。
它在 2-8°C 下储存至输注前 20+25 分钟，然后在室温下储存。
每个剂量包含 140x10E6 ± 20% 细胞/kg 受体体重（筛选时），总体积为 375 mL，在经过辐射的转移包中，并使用容积泵通过调整后的过滤器给药，起始速率为 48 mL/小时，每 15-25 分钟逐渐增加 15 mL/小时，最大速率为 102 mL/小时。
研究干预应在完成制造过程后的 72 小时内完成。
在产品给药期间，不会同时给予其他 IV 液体，例如林格氏液或生理盐水，除非由于容量不足而有医学指征。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过确定发生任何不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数来评估安全性
大体时间：28天跟进
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任何不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度
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28天跟进
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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初步疗效：通过阴性 PCR 确定从 COVID-19 恢复或通过 NIH 疾病严重程度分类确定无症状
大体时间：28天跟进
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COVID-19 的恢复将通过以下措施确定： 根据 NIH 分类报告为“无症状”的受试者百分比和达到此分类的天数，和/或 SARS-CoV-2 RNA 阴性受试者百分比（通过 PCR）和病毒清除天数（阴性 PCR 结果） |
28天跟进
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死亡
大体时间：28天跟进
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全因死亡率
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28天跟进
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初步疗效：通过测量 PaO2/FiO2 比率来评估预防与 COVID-19 相关的呼吸恶化
大体时间：在 28 天内的第 3、5、7、14 和 28 天跟进
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将通过测量动脉氧分压与吸入氧分压 (PaO2/FiO2) 的比率来评估呼吸功能。 PaO2/FiO2 比值 < 300mmHg 的患者被认为是重症患者。 • 将在第 3、5、7、14 和 28 天测量 PaO2/FiO2 比率及其相对于基线值的变化。 |
在 28 天内的第 3、5、7、14 和 28 天跟进
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住院
大体时间：28天跟进
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在重症监护病房 (ICU) 或 COVID-19 ICU 或 COVID-19 部门和/或医院的累计天数。
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28天跟进
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生命保障
大体时间：28天跟进
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无呼吸机天数。
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28天跟进
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新的 NIH 患者疾病严重程度分类的临床状态
大体时间：28天跟进
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疾病严重程度的新 NIH 患者分类基线的变化。
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28天跟进
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NEWS2 的临床状态
大体时间：28天跟进
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与国家预警评分 (NEWS2) 基线相比的变化。
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28天跟进
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支持测量：在 7 分制量表上报告每个严重性等级的受试者百分比
大体时间：28天跟进
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在第 28 天以 7 分顺序量表报告每个严重性等级的受试者百分比如下： 死亡。 住院，接受有创机械通气或体外膜肺氧合 (ECMO)。 住院，使用无创通气或高流量氧气设备。 住院，需要补充氧气。 住院，不需要补充氧气。 未住院，活动受限。 不住院，不限制活动。 |
28天跟进
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支持测量：改进 7 点顺序量表的严重性评级
大体时间：28天跟进
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使用这个 7 分顺序量表从入院到改善一个类别的时间，如下所示： 死亡。 住院，接受有创机械通气或体外膜肺氧合 (ECMO)。 住院，使用无创通气或高流量氧气设备。 住院，需要补充氧气。 住院，不需要补充氧气。 未住院，活动受限。 不住院，不限制活动。 |
28天跟进
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病毒清除
大体时间：在 28 天内跟进，在第 14 天和第 28 天进行测试
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在第 14 天和第 28 天（如果之前不是阴性）使用 PCR（SARS-CoV-2 RNA 阴性）评估病毒清除率。
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在 28 天内跟进，在第 14 天和第 28 天进行测试
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探索性：血清细胞因子/趋化因子和免疫调节因子
大体时间：28天跟进
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在输注 Allocetra-OTS 之前和之后，将测量细胞因子、趋化因子、补体、造血生长因子和其他免疫调节因子（包括 HMGB1）的血清浓度（pg/ml），并在 28 天的随访期间定期测量。
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28天跟进
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探索性：全血细胞计数
大体时间：28天跟进
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将在输注 Allocetra-OTS 之前和之后进行差异血细胞计数，并在整个 28 天的随访期间定期进行。
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28天跟进
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探索性：组蛋白和游离 DNA 水平
大体时间：28天跟进
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在输注 Allocetra-OTS 之前和之后，将测量组蛋白和无细胞 DNA 血浆水平，并在整个 28 天的随访期间定期测量。
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28天跟进
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Dror Mevorach, MD、Hadassah Medical Organization
- 首席研究员：Peter V van Heerden, MD、Hadassah Medical Organization
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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