Allocetra-OTS in COVID-19, Phase II

Studienbegründung

COVID-19, der Name des klinischen Syndroms im Zusammenhang mit dem neu erkannten Virus SARS-CoV-2, hat sich zu einer Pandemie entwickelt, mit einer geschätzten Sterblichkeit von 1-4 % und Komplikationen bei Krankenhauspatienten, die bis zu 15-25 % der Krankenhausfälle ausmachen Aufnahmen, die auf die Intensivstation (ICU) aufgenommen werden.

Der Begriff „Zytokinsturm“ ruft lebhafte Bilder eines aus den Fugen geratenen Immunsystems und einer außer Kontrolle geratenen Entzündungsreaktion hervor. Der Begriff hat die Aufmerksamkeit der Öffentlichkeit und der wissenschaftlichen Gemeinschaft gleichermaßen auf sich gezogen und wird sowohl in den populären Medien als auch in der wissenschaftlichen Literatur zunehmend verwendet. Tatsächlich haben einige Veröffentlichungen darauf hingewiesen, dass ein wichtiger Teil der Komplikationen bei COVID-19 mit dem Zytokinsturm zusammenhängt (Huang et al. Lancet 2020, Mehta et al. Lanzette 2020).

In einer klinischen Studie, die an Sepsispatienten mit Allocetra-OTS durchgeführt wurde (ClinicalTrials.gov Kennung: NCT03925857) beobachteten wir, dass die Verabreichung von Allocetra-OTS an Patienten mit Sepsis sicher war und eine signifikante immunmodulierende Wirkung hatte, was zu einer Auflösung des Zytokinsturms bei diesen Patienten führte. Es gab Hinweise darauf, dass diese Behandlung ebenfalls wirksam sein könnte, basierend auf Vergleichen mit der Mortalitäts-Score-Vorhersage und historischen Matched-Controls und der Auflösung von Organfunktionsstörungen im Vergleich zu Matched-History-Kontrollen.

Eine kürzlich von Zou et al. (Lancet 2020) veröffentlichte Studie zeigte bei diesen COVID-19-Patienten eine steigende Wahrscheinlichkeit eines Todes im Krankenhaus im Zusammenhang mit einem höheren Alter und einem höheren Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-Score bei der Aufnahme.

Insgesamt kann bei Patienten mit schwerem COVID-19 ein vergleichbarer zugrunde liegender immunologischer Wirkmechanismus vorliegen, wie er kürzlich von uns bei Sepsis gezeigt wurde; das ist ein hyperinflammatorischer Weg, der mit erhöhtem Tod verbunden ist. Daher wurde eine Studie mit 5 Patienten entwickelt, um die Sicherheit dieser Behandlung bei Patienten mit schwerem COVID-19 zu bestimmen, und von der Ethikkommission des Gesundheitsministeriums genehmigt. Basierend auf dem genehmigten Protokoll zeigen die klinischen Zwischenergebnisse dieser Studie, dass das Medikament sicher und vielversprechend ist.

Studiendesign

Dies ist eine multizentrische, offene Studie zur Bewertung der Sicherheit von Allocetra-OTS bei bis zu 24 erwachsenen Patienten mit schwerer COVID-19 und respiratorischer Dysfunktion. Probanden, die als an COVID-19 erkrankt identifiziert werden, werden rekrutiert.

Nach Unterzeichnung einer Einverständniserklärung durch den Patienten und innerhalb von 24 + 6 Stunden nach dem Zeitpunkt der Eignung (Zeitpunkt 0) an Tag 1 erhalten geeignete Empfängersubjekte eine einzelne intravenöse (IV) Verabreichung des Prüfpräparats wie unten beschrieben:

● Allocetra-OTS-Behandlung mit 140 x 106 ±20 % Zellen/kg Körpergewicht (Screening-Körpergewicht) in 375 ml Ringer-Laktat-Lösung.

Die Probanden werden für Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungen über 28 Tage nach der Verabreichung des Prüfpräparats nachbeobachtet.

Die Probanden werden wegen COVID-19 und später je nach medizinischer Indikation ins Krankenhaus eingeliefert. Nach der IP-Verabreichung (Tag 1) werden die Probanden 28 Tage lang für Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungen beobachtet. Die Anzahl der Besuche für die an dieser Studie teilnehmenden Probanden erfolgt an den Tagen 3, 5, 7±1, 14±2 und 28±2. Besuche an den Tagen 7 und 14 können per Zoom oder Telefon erfolgen.

Studienintervention, Art der Verabreichung und Dosierungsform

Allocetra-OTS ist ein zellbasiertes Therapeutikum, das aus früh apoptotischen Spenderzellen besteht.

Patientenklassifizierung [National Institutes of Health (NIH)] – www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

Im Allgemeinen können Erwachsene mit COVID-19 in die folgenden Schweregradkategorien eingeteilt werden:

• Asymptomatische oder präsymptomatische Infektion: Personen, die durch virologische Tests mit einem molekulardiagnostischen (z. B. Polymerase-Kettenreaktion) oder Antigentest positiv auf SARS-CoV-2 getestet wurden, aber keine Symptome haben.
• Leichte Erkrankung: Personen, die eines der verschiedenen Anzeichen und Symptome von COVID-19 (z. B. Fieber, Husten, Halsschmerzen, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen) ohne Kurzatmigkeit, Dyspnoe oder abnormale Brustbildgebung aufweisen.
• Mittelschwere Erkrankung: Personen mit Anzeichen einer Erkrankung der unteren Atemwege durch klinische Beurteilung oder Bildgebung und Sauerstoffsättigung (SpO2) ≥94 % der Raumluft auf Meereshöhe.
• Schwere Erkrankung: Personen mit einer Atemfrequenz von > 30 Atemzügen pro Minute, SpO2 < 94 % der Raumluft auf Meereshöhe, dem Verhältnis des arteriellen Sauerstoffpartialdrucks zum Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (PaO2/FiO2) < 300 mmHg oder Lungeninfiltraten > 50%
• Kritische Erkrankung: Personen mit Atemstillstand, septischem Schock und/oder multipler Organfunktionsstörung.

Pflegestandard (SOC)

Das SOC für COVID-19 entspricht den institutionellen Standards. Institutionelles SOC kann Clexane, antivirale Mittel wie Remdesivir, Kortikosteroide oder andere Mittel umfassen.

Begleitmedikation

Verbotene Medikamente: Signifikante immunsuppressive Mittel vor der Entwicklung von COVID-19, einschließlich chronischer Kortikosteroide > 10 mg/Tag, Azathioprin, Cyclosporin, Cyclophosphamid und jede biologische Behandlung.

Die bekannten SOC-Medikamente zur Behandlung von COVID-19; Es ist nicht bekannt, dass Hydroxychloroquin, Chloroquin und Azithromycin eine mögliche Wechselwirkung mit Allocetra-OTS haben. Weder sind antivirale Mittel.

Begleiterkrankungen

Neben Patienten mit einem Tumor oder Organerkrankungen im Endstadium sind auch chronische Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Diabetes zugelassen.