Allocetra-OTS i COVID-19, fase II

Studiets begrundelse

COVID-19, navnet på det kliniske syndrom forbundet med det nyligt anerkendte virus SARS-CoV-2, er blevet pandemi med en dødelighed anslået mellem 1-4 % og komplikationer blandt indlagte patienter, der fører til op til 15-25 % af hospitalet indlæggelser, der bliver indlagt på intensivafdelingen (ICU).

Udtrykket "cytokinstorm" kalder op levende billeder af et immunsystem, der er gået skævt, og en inflammatorisk reaktion, der blusser ud af kontrol. Udtrykket har fanget både offentlighedens og det videnskabelige samfunds opmærksomhed og bliver i stigende grad brugt i både de populære medier og den videnskabelige litteratur. Faktisk har nogle få publikationer vist, at en vigtig del af komplikationerne i COVID-19 er relateret til cytokinstormen (Huang et al. Lancet 2020, Mehta et al. Lancet 2020).

I et klinisk studie udført i sepsispatienter med Allocetra-OTS (ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT03925857) observerede vi, at administration af Allocetra-OTS til patienter med sepsis var sikker og havde en signifikant immunmodulerende effekt, hvilket førte til opløsning af cytokinstormen hos disse patienter. Der var indikationer på, at denne behandling også kan være effektiv, baseret på sammenligninger med forudsigelse af dødelighedsscore og historiske matchede kontroller og opløsningen af ​​organdysfunktion sammenlignet med matchede historiske kontroller.

En nylig undersøgelse udgivet af Zou et al (Lancet 2020) viste stigende odds for dødsfald på hospitalet hos disse COVID-19-patienter forbundet med ældre alder og højere score for Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) ved indlæggelse.

Samlet set kan der hos patienter med svær COVID-19 være en sammenlignelig underliggende immunologisk virkningsmekanisme, som det for nylig blev påvist af os ved sepsis; det er en hyperinflammatorisk vej forbundet med øget død. Derfor blev en undersøgelse af 5 patienter designet til at bestemme sikkerheden ved denne behandling hos patienter med svær COVID-19 og blev godkendt af Sundhedsministeriets etiske udvalg. Baseret på den godkendte protokol viser de mellemliggende kliniske resultater af dette forsøg, at lægemidlet er sikkert og lovende.

Studere design

Dette er et åbent multicenter-studie, der evaluerer sikkerheden af ​​Allocetra-OTS hos op til 24 voksne patienter med svær COVID-19 og respiratorisk dysfunktion. Forsøgspersoner, der vil blive identificeret som lidende af COVID-19, vil blive rekrutteret.

Efter at have underskrevet et informeret samtykke fra patienten og inden for 24+6 timer efter berettigelsestidspunktet (tidspunkt 0), på dag 1, vil berettigede modtagere modtage enkelt intravenøs (IV) administration af forsøgsprodukt som beskrevet nedenfor:

● Allocetra-OTS-behandling ved 140 x 106 ±20 % celler/kg legemsvægt (screening legemsvægt) i 375 ml Ringers lactatopløsning.

Forsøgspersoner vil blive fulgt med henblik på effekt- og sikkerhedsvurderinger i løbet af 28 dage efter administration af forsøgsproduktet.

Forsøgspersoner vil blive indlagt for COVID-19, og senere som medicinsk indiceret. Efter IP-administration (dag 1) vil forsøgspersoner blive fulgt med henblik på effekt- og sikkerhedsvurderinger i 28 dage. Antallet af besøg for forsøgspersoner, der deltager i denne undersøgelse, vil være på dag 3, 5, 7±1, 14±2 og 28±2. Besøg på dag 7 og 14 kan ske via zoom eller telefon.

Undersøgelsesintervention, administrationsvej og doseringsform

Allocetra-OTS er et cellebaseret terapeutisk middel sammensat af donor tidlige apoptotiske celler.

Patientklassificering [National Institutes of Health (NIH)]- www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

Generelt kan voksne med COVID-19 grupperes i følgende sygdomskategorier:

• Asymptomatisk eller præsymptomatisk infektion: Personer, der tester positive for SARS-CoV-2 ved virologisk testning ved hjælp af en molekylær diagnostisk (f.eks. polymerasekædereaktion) eller antigentest, men har ingen symptomer.
• Mild sygdom: Personer, der har nogle af de forskellige tegn og symptomer på COVID-19 (f.eks. feber, hoste, ondt i halsen, utilpashed, hovedpine, muskelsmerter) uden åndenød, åndenød eller unormal billeddannelse af brystet.
• Moderat sygdom: Personer, der har tegn på sygdom i nedre luftveje ved klinisk vurdering eller billeddannelse og mætning af oxygen (SpO2) ≥94 % på rumluft ved havoverfladen.
• Alvorlig sygdom: Personer med respirationsfrekvens >30 vejrtrækninger i minuttet, SpO2 <94 % på rumluft ved havoverfladen, forholdet mellem arterielt partialtryk af oxygen og fraktion af indåndet oxygen (PaO2/FiO2) <300 mmHg, eller lungeinfiltrater > 50 %
• Kritisk sygdom: Personer med respirationssvigt, septisk shock og/eller dysfunktion af flere organer.

Standard of Care (SOC)

SOC for COVID-19 vil være i overensstemmelse med institutionelle standarder. Institutionel SOC kan omfatte Clexane, antivirale midler såsom Remdesivir, kortikosteroider eller andre midler.

Samtidig medicinering

Forbudte medikamenter: Betydelige immunundertrykkende midler før udvikling af COVID-19, inklusive kroniske kortikosteroider > 10 mg/dag, Azathioprin, Cyclosporin, Cyclophosphamid og enhver biologisk behandling.

De kendte SOC-medicin til behandling af COVID-19; Hydroxychloroquin, Chloroquine og Azithromycin vides ikke at have nogen mulig interaktion med Allocetra-OTS. Det er antivirale midler heller ikke.

Samtidige medicinske tilstande

Bortset fra patienter med en tumor eller organtilstand i slutstadiet, er kroniske sygdomme som kardiovaskulær eller diabetes tilladt.