Allocetra-OTS a COVID-19 II. fázisában

A tanulmány indoklása

A COVID-19, az újonnan felismert SARS-CoV-2 vírushoz kapcsolódó klinikai szindróma elnevezése pandémiássá vált, a becsült halálozási arány 1-4%, a kórházi betegek körében pedig szövődmények, amelyek a kórházi betegek 15-25%-át teszik ki. az intenzív osztályra (ICU) kerülő felvételek.

A „citokinvihar” kifejezés élénk képeket hoz létre az immunrendszer elromlott állapotáról és egy kontrollálhatatlanná váló gyulladásos reakcióról. A kifejezés felkeltette a közvélemény és a tudományos közösség figyelmét, és egyre gyakrabban használják mind a népszerű médiában, mind a tudományos irodalomban. Valójában néhány publikáció jelezte, hogy a COVID-19 szövődményeinek egy fontos része a citokinviharhoz kapcsolódik (Huang et al. Lancet 2020, Mehta et al. Lancet 2020).

Egy klinikai vizsgálatban, amelyet Allocetra-OTS-ben szenvedő szepszises betegeken végeztek (ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT03925857) megfigyeltük, hogy az Allocetra-OTS szepszisben szenvedő betegeknek történő beadása biztonságos volt, és jelentős immunmoduláló hatással bír, ami a citokinvihar megszűnéséhez vezetett ezeknél a betegeknél. Voltak arra utaló jelek, hogy ez a kezelés hatásos is lehet, a mortalitási pontszám előrejelzésével és a múltbeli egyeztetett kontrollokkal való összehasonlítás alapján, valamint a szervi működési zavarok feloldása alapján, összehasonlítva a megfelelő történelmi kontrollokkal.

A Zou és munkatársai által nemrég közzétett tanulmány (Lancet 2020) azt mutatta, hogy ezeknél a COVID-19-betegeknél nagyobb a kórházi halálozás esélye, ami az idősebb korhoz és a felvételkor magasabb szekvenciális szervi elégtelenség értékelési (SOFA) pontszámhoz kapcsolódik.

Összességében elmondható, hogy a súlyos COVID-19-ben szenvedő betegeknél hasonló immunológiai hatásmechanizmus állhat a háttérben, amint azt nemrégiben kimutattuk szepszisben; ez egy hipergyulladásos út, amely fokozott halálozással jár. Ezért egy 5 beteg bevonásával készült vizsgálatot terveztek a kezelés biztonságosságának megállapítására súlyos COVID-19-ben szenvedő betegeknél, és az Egészségügyi Minisztérium Etikai Bizottsága jóváhagyta. A jóváhagyott protokoll alapján ennek a vizsgálatnak a köztes klinikai eredményei azt mutatják, hogy a gyógyszer biztonságos és ígéretes.

Dizájnt tanulni

Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálat, amely az Allocetra-OTS biztonságosságát értékeli, legfeljebb 24 súlyos COVID-19-ben szenvedő és légzési elégtelenségben szenvedő felnőtt beteg bevonásával. A COVID-19-ben szenvedő alanyokat toborozzuk.

A páciens tájékoztatáson alapuló beleegyezésének aláírása után és a jogosultság időpontját (0. időpont) követő 24+6 órán belül, az 1. napon, az alkalmas recipiens alanyok egyszeri intravénás (IV) beadást kapnak a vizsgálati készítményből az alábbiak szerint:

● Allocetra-OTS kezelés 140 x 106 ±20% sejt/testtömeg-kg-ban (testtömeg szűrés) 375 ml Ringer-laktát oldatban.

Az alanyokat a vizsgálati készítmény beadását követő 28 napon keresztül követik a hatásosság és a biztonságosság értékelése céljából.

Az alanyokat a COVID-19 miatt kórházba kell szállítani, később pedig az orvosi indikáció szerint. Az IP beadást követően (1. nap) az alanyokat 28 napon keresztül követik a hatékonyság és a biztonságosság értékelése céljából. A vizsgálatban részt vevő alanyok látogatásainak száma a 3., 5., 7±1., 14±2. és 28±2. napon lesz. A 7. és 14. napon a látogatás zoomol vagy telefonon lehetséges.

Vizsgálja meg a beavatkozást, az alkalmazás módját és az adagolási formát

Az Allocetra-OTS egy sejtalapú terápia, amely donor korai apoptotikus sejtekből áll.

Betegosztályozás [National Institutes of Health (NIH)] – www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

Általánosságban elmondható, hogy a COVID-19-ben szenvedő felnőttek a következő súlyossági kategóriákba sorolhatók:

• Tünetmentes vagy tünet előtti fertőzés: Olyan személyek, akiknél a SARS-CoV-2-re pozitívnak bizonyulnak molekuláris diagnosztikai (pl. polimeráz-láncreakció) vagy antigéntesztet alkalmazó virológiai tesztek, de nincsenek tüneteik.
• Enyhe betegség: Olyan személyek, akiknél a COVID-19 különböző jelei és tünetei (pl. láz, köhögés, torokfájás, rossz közérzet, fejfájás, izomfájdalom) jelentkeznek légszomj, nehézlégzés vagy rendellenes mellkasi képalkotás nélkül.
• Közepes fokú betegség: Azok az egyének, akiknél a klinikai vizsgálat vagy a képalkotás alapján alsó légúti betegségre utaló jelek vannak, és az oxigéntelítettség (SpO2) ≥94% a szoba levegőjén a tengerszinten.
• Súlyos betegség: olyan személyek, akiknél a légzés gyakorisága >30 percenként, SpO2 <94% a szobalevegőn tengerszinten, az oxigén artériás parciális nyomásának aránya a belélegzett oxigén hányadához (PaO2/FiO2) <300 Hgmm, vagy tüdőinfiltrátumok > 50%
• Kritikus betegség: Légzési elégtelenségben, szeptikus sokkban és/vagy több szerv működési zavarában szenvedő egyének.

Gondozási standard (SOC)

A COVID-19 SOC az intézményi szabványoknak megfelelően történik. Az intézményi SOC tartalmazhat Clexane-t, vírusellenes szereket, például Remdesivirt, kortikoszteroidokat vagy más szereket.

Egyidejű gyógyszerek

Tiltott gyógyszerek: Jelentős immunszuppresszív szerek a COVID-19 kialakulása előtt, beleértve a krónikus kortikoszteroidokat > 10 mg/nap, az azatioprin, ciklosporin, ciklofoszfamid és bármilyen biológiai kezelés.

Az ismert SOC-gyógyszerek a COVID-19 kezelésére; A hidroxiklorokinnak, a klorokinnak és az azitromicinnek nem ismert, hogy bármilyen lehetséges kölcsönhatása lenne az Allocetra-OTS-sel. Nem vírusellenes szerek sem.

Egyidejű egészségügyi állapotok

A daganatos vagy végstádiumú szervi betegségben szenvedő betegeken kívül megengedettek olyan krónikus betegségek, mint a szív- és érrendszeri vagy a cukorbetegség.