Allocetra-OTS in COVID-19, Fase II

Razionale dello studio

COVID-19, il nome dato alla sindrome clinica associata al nuovo virus SARS-CoV-2, è diventato pandemico con una mortalità stimata tra l'1-4% e complicanze tra i pazienti ospedalizzati che arrivano fino al 15-25% dei ricoverati ricoveri in corso di ricovero in unità di terapia intensiva (ICU).

Il termine "tempesta di citochine" richiama immagini vivide di un sistema immunitario andato storto e di una risposta infiammatoria fuori controllo. Il termine ha catturato l'attenzione del pubblico e della comunità scientifica allo stesso modo ed è sempre più utilizzato sia nei media popolari che nella letteratura scientifica. In effetti, alcune pubblicazioni hanno indicato che una parte importante delle complicanze di COVID-19 sono legate alla tempesta di citochine (Huang et al. Lancetta 2020, Mehta et al. Lancetta 2020).

In uno studio clinico condotto su pazienti con sepsi con Allocetra-OTS (ClinicalTrials.gov Identificatore: NCT03925857) abbiamo osservato che la somministrazione di Allocetra-OTS a pazienti con sepsi era sicura e aveva un significativo effetto immunomodulante, portando alla risoluzione della tempesta di citochine in questi pazienti. C'erano indicazioni che questo trattamento potesse anche essere efficace, sulla base di confronti con la previsione del punteggio di mortalità e controlli abbinati storici e la risoluzione della disfunzione d'organo rispetto ai controlli storici abbinati.

Un recente studio pubblicato da Zou et al (Lancet 2020) ha mostrato probabilità crescenti di morte in ospedale in questi pazienti COVID-19 associati all'età avanzata e al punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) più elevato al momento del ricovero.

Nel loro insieme, nei pazienti con COVID-19 grave, potrebbe esserci un meccanismo d'azione immunologico sottostante comparabile come è stato recentemente dimostrato da noi nella sepsi; questo è un percorso iperinfiammatorio associato ad un aumento della morte. Pertanto, è stato progettato uno studio su 5 pazienti per determinare la sicurezza di questo trattamento nei pazienti con COVID-19 grave ed è stato approvato dal Comitato etico del Ministero della salute. Sulla base del protocollo approvato, i risultati clinici intermedi di questo studio mostrano che il farmaco è sicuro e promettente.

Progettazione dello studio

Questo è uno studio multicentrico in aperto che valuta la sicurezza di Allocetra-OTS, in un massimo di 24 pazienti adulti con COVID-19 grave e disfunzione respiratoria. Saranno reclutati soggetti che saranno identificati come affetti da COVID-19.

Dopo aver firmato un consenso informato da parte del paziente e, entro 24 + 6 ore dopo il tempo di ammissibilità (tempo 0), il giorno 1, i soggetti riceventi idonei riceveranno una singola somministrazione endovenosa (IV) del prodotto sperimentale come descritto di seguito:

• Trattamento Allocetra-OTS a 140 x 106 ±20% cellule/kg di peso corporeo (peso corporeo di screening) in 375 mL di soluzione di lattato di Ringer.

I soggetti saranno seguiti per le valutazioni di efficacia e sicurezza per 28 giorni dopo la somministrazione del prodotto sperimentale.

I soggetti saranno ricoverati in ospedale per COVID-19 e successivamente come indicato dal punto di vista medico. Dopo la somministrazione dell'IP (giorno 1), i soggetti saranno seguiti per le valutazioni di efficacia e sicurezza per 28 giorni. Il numero di visite per i soggetti che partecipano a questo studio sarà nei giorni 3, 5, 7±1, 14±2 e 28±2. Le visite nei giorni 7 e 14 possono essere effettuate tramite zoom o telefono.

Intervento dello studio, via di somministrazione e forma di dosaggio

Allocetra-OTS è una terapia basata su cellule composta da cellule apoptotiche precoci del donatore.

Classificazione dei pazienti [National Institutes of Health (NIH)]- www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

In generale, gli adulti con COVID-19 possono essere raggruppati nelle seguenti categorie di gravità della malattia:

• Infezione asintomatica o presintomatica: individui che risultano positivi per SARS-CoV-2 mediante test virologici utilizzando una diagnostica molecolare (ad esempio, reazione a catena della polimerasi) o test dell'antigene, ma non presentano sintomi.
• Malattia lieve: individui che presentano uno qualsiasi dei vari segni e sintomi di COVID-19 (ad es. febbre, tosse, mal di gola, malessere, mal di testa, dolore muscolare) senza respiro corto, dispnea o immagini anomale del torace.
• Malattia moderata: individui che hanno evidenza di malattia delle vie respiratorie inferiori mediante valutazione clinica o imaging e saturazione di ossigeno (SpO2) ≥94% nell'aria della stanza a livello del mare.
• Malattia grave: individui con frequenza respiratoria >30 respiri al minuto, SpO2 <94% in aria ambiente a livello del mare, rapporto tra pressione arteriosa parziale di ossigeno e frazione di ossigeno inspirato (PaO2/FiO2) <300 mmHg o infiltrati polmonari > 50%
• Malattia critica: individui con insufficienza respiratoria, shock settico e/o disfunzione multiorgano.

Standard di cura (SOC)

Il SOC per COVID-19 sarà conforme agli standard istituzionali. Il SOC istituzionale può includere Clexane, agenti antivirali come Remdesivir, corticosteroidi o altri agenti.

Farmaci concomitanti

Farmaci proibiti: agenti immunosoppressori significativi prima dello sviluppo di COVID-19, inclusi corticosteroidi cronici > 10 mg/die, azatioprina, ciclosporina, ciclofosfamide e qualsiasi trattamento biologico.

I farmaci SOC noti per il trattamento di COVID-19; Non è noto che idrossiclorochina, clorochina e azitromicina abbiano alcuna possibile interazione con Allocetra-OTS. Né sono agenti antivirali.

Condizioni mediche concomitanti

Oltre ai pazienti con un tumore o una condizione d'organo allo stadio terminale, sono consentite malattie croniche come cardiovascolari o diabete.