Аллоцетра-ОТС при COVID-19, фаза II

Обоснование исследования

COVID-19, название, данное клиническому синдрому, связанному с недавно обнаруженным вирусом SARS-CoV-2, стал пандемией со смертностью, оцениваемой в 1-4%, и осложнениями среди госпитализированных пациентов, что приводит к 15-25% госпитализации. поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ).

Термин «цитокиновый шторм» вызывает яркие образы сбоя в работе иммунной системы и неконтролируемой воспалительной реакции. Этот термин привлек внимание как общественности, так и научного сообщества и все чаще используется как в популярных средствах массовой информации, так и в научной литературе. Действительно, в нескольких публикациях указывается, что значительная часть осложнений при COVID-19 связана с цитокиновым штормом (Huang et al. Ланцет 2020, Мехта и др. Ланцет 2020).

В клиническом исследовании, проведенном у пациентов с сепсисом с помощью Allocetra-OTS (ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT03925857) мы наблюдали, что введение Аллоцетра-ОТС пациентам с сепсисом было безопасным и имело значительный иммуномодулирующий эффект, приводящий к разрешению цитокинового шторма у этих пациентов. Были указания на то, что это лечение также может быть эффективным, основанное на сравнениях с прогнозируемой оценкой смертности и историческим сопоставимым контролем, а также на разрешении органной дисфункции по сравнению с сопоставимым историческим контролем.

Недавнее исследование, опубликованное Zou et al (Lancet, 2020), показало увеличение вероятности внутрибольничной смерти у этих пациентов с COVID-19, связанное с пожилым возрастом и более высоким баллом оценки последовательной органной недостаточности (SOFA) при поступлении.

В совокупности у пациентов с тяжелой формой COVID-19 может существовать сопоставимый лежащий в основе иммунологический механизм действия, как это было недавно продемонстрировано нами при сепсисе; это гипервоспалительный путь, связанный с повышенной смертностью. Поэтому исследование 5 пациентов было разработано для определения безопасности этого лечения у пациентов с тяжелой формой COVID-19 и было одобрено Этическим комитетом Министерства здравоохранения. На основании утвержденного протокола промежуточные клинические результаты этого исследования показывают, что препарат является безопасным и перспективным.

Дизайн исследования

Это многоцентровое открытое исследование по оценке безопасности Allocetra-OTS у 24 взрослых пациентов с тяжелой формой COVID-19 и респираторной дисфункцией. Субъекты, которые будут идентифицированы как больные COVID-19, будут набраны.

После подписания пациентом информированного согласия и в течение 24 + 6 часов после момента включения (время 0) в День 1 подходящие субъекты-реципиенты получат однократное внутривенное (в/в) введение исследуемого продукта, как описано ниже:

● Лечение аллоцетра-ОТС в дозе 140 x 106 ±20% клеток/кг массы тела (скрининг массы тела) в 375 мл лактатного раствора Рингера.

Субъекты будут находиться под наблюдением для оценки эффективности и безопасности в течение 28 дней после введения исследуемого продукта.

Субъекты будут госпитализированы с COVID-19, а затем по медицинским показаниям. После внутрибрюшинного введения (день 1) субъекты будут наблюдаться для оценки эффективности и безопасности в течение 28 дней. Количество посещений субъектов, участвующих в этом исследовании, будет в дни 3, 5, 7 ± 1, 14 ± 2 и 28 ± 2. Посещения в дни 7 и 14 могут осуществляться через зум или по телефону.

Исследовательское вмешательство, способ введения и лекарственная форма

Аллоцетра-ОТС представляет собой клеточный терапевтический препарат, состоящий из донорских клеток с ранним апоптозом.

Классификация пациентов [Национальные институты здравоохранения (NIH)] - www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

В целом, взрослых с COVID-19 можно разделить на следующие категории тяжести заболевания:

• Бессимптомная или предсимптомная инфекция: лица с положительным результатом теста на SARS-CoV-2 при вирусологическом тестировании с использованием молекулярной диагностики (например, полимеразной цепной реакции) или теста на антиген, но не имеющие симптомов.
• Легкое заболевание: люди, у которых есть какие-либо из различных признаков и симптомов COVID-19 (например, лихорадка, кашель, боль в горле, недомогание, головная боль, мышечная боль) без одышки, одышки или аномальных изображений грудной клетки.
• Заболевание средней тяжести: лица, у которых есть признаки заболевания нижних дыхательных путей по данным клинической оценки или визуализации, а также насыщение кислородом (SpO2) ≥94% в комнатном воздухе на уровне моря.
• Тяжелое заболевание: лица с частотой дыхания >30 вдохов в минуту, SpO2 <94% в комнатном воздухе на уровне моря, соотношение парциального артериального давления кислорода к фракции вдыхаемого кислорода (PaO2/FiO2) <300 мм рт.ст. или легочные инфильтраты > 50%
• Критическое заболевание: лица с дыхательной недостаточностью, септическим шоком и/или полиорганной дисфункцией.

Стандарт медицинской помощи (SOC)

SOC для COVID-19 будет соответствовать институциональным стандартам. Институциональный SOC может включать клексан, противовирусные средства, такие как ремдесивир, кортикостероиды или другие средства.

Сопутствующие лекарства

Запрещенные лекарства: значительные иммунодепрессанты до развития COVID-19, включая длительные кортикостероиды > 10 мг/день, азатиоприн, циклоспорин, циклофосфамид и любые биологические препараты.

Известные препараты SOC для лечения COVID-19; О возможном взаимодействии гидроксихлорохина, хлорохина и азитромицина с аллоцетра-ОТС не известно. Ни антивирусные агенты.

Сопутствующие заболевания

Помимо пациентов с опухолью или терминальной стадией заболевания органов, допускаются хронические заболевания, такие как сердечно-сосудистые заболевания или диабет.