COVID-19의 Allocetra-OTS, 2상

연구 근거

새롭게 인식된 바이러스 SARS-CoV-2와 관련된 임상 증후군에 주어진 이름인 COVID-19는 1~4%의 사망률과 병원 입원 환자의 15~25%에 이르는 합병증으로 팬데믹이 되었습니다. 중환자실(ICU) 입원.

"사이토카인 폭풍"이라는 용어는 잘못된 면역 체계와 제어할 수 없는 염증 반응의 생생한 이미지를 불러일으킵니다. 이 용어는 대중과 과학계 모두의 관심을 끌었으며 대중 매체와 과학 문헌 모두에서 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 실제로 몇몇 간행물에서는 COVID-19 합병증의 중요한 부분이 사이토카인 폭풍과 관련이 있다고 밝혔습니다(Huang et al. 랜싯 2020, Mehta 외. 랜싯 2020).

Allocetra-OTS(ClinicalTrials.gov 식별자: NCT03925857) 우리는 패혈증 환자에게 Allocetra-OTS를 투여하는 것이 안전하고 상당한 면역 조절 효과가 있어 이들 환자에서 사이토카인 폭풍이 해소되는 것을 관찰했습니다. 사망률 점수 예측 및 역사적 일치 대조군과의 비교 및 ​​일치된 역사적 대조군과 비교한 기관 기능 장애의 해결에 기초하여 이 치료가 또한 효과적일 수 있다는 징후가 있었습니다.

Zou et al(Lancet 2020)이 발표한 최근 연구에 따르면 이러한 COVID-19 환자의 병원 내 사망 확률은 입원 시 고령 및 높은 SOFA(순차적 장기 부전 평가) 점수와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

종합하면, 중증 COVID-19 환자의 경우 패혈증에서 최근 우리가 입증한 것과 유사한 근본적인 면역학적 작용 메커니즘이 있을 수 있습니다. 이는 사망 증가와 관련된 과염증 경로입니다. 따라서 중증 COVID-19 환자에서 이 치료의 안전성을 결정하기 위해 5명의 환자를 대상으로 한 연구가 설계되었으며 보건윤리위원회의 승인을 받았습니다. 승인된 프로토콜을 기반으로 하는 이 시험의 중간 임상 결과는 약물이 안전하고 유망하다는 것을 보여줍니다.

연구 설계

이것은 중증 COVID-19 및 호흡 기능 장애가 있는 최대 24명의 성인 환자를 대상으로 Allocetra-OTS의 안전성을 평가하는 다기관 공개 라벨 연구입니다. COVID-19를 앓고 있는 것으로 확인될 피험자가 모집됩니다.

환자의 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 적격 시간(시간 0) 후 24+6시간 이내에 1일에 적격 수혜자 피험자는 아래 설명된 대로 연구 제품을 단일 정맥(IV) 투여받습니다.

● 375mL Ringer's lactate 용액에 140 x 106 ±20% 세포/kg 체중(선별 체중)으로 Allocetra-OTS 처리.

연구 제품 투여 후 28일 동안 효능 및 안전성 평가를 위해 피험자를 추적할 것입니다.

피험자는 COVID-19로 입원하고 나중에 의학적으로 지시된 대로 입원하게 됩니다. IP 투여(1일) 후, 피험자는 28일 동안 효능 및 안전성 평가를 받게 됩니다. 본 연구에 참여하는 피험자의 방문 횟수는 3일, 5일, 7±1일, 14±2일 및 28±2일에 있을 것입니다. 7일과 14일 방문은 줌 또는 전화를 통해 수행할 수 있습니다.

연구 개입, 투여 경로 및 제형

Allocetra-OTS는 기증자 초기 세포사멸 세포로 구성된 세포 기반 치료제입니다.

환자 분류 [National Institutes of Health (NIH)]- www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

일반적으로 COVID-19에 걸린 성인은 다음과 같은 중증도 범주로 분류할 수 있습니다.

• 무증상 또는 전증상 감염: 분자 진단(예: 중합효소 연쇄 반응) 또는 항원 검사를 사용한 바이러스 검사에서 SARS-CoV-2 양성 판정을 받았으나 증상이 없는 개인.
• 경미한 질병: 숨가쁨, 호흡곤란 또는 비정상적인 흉부 영상 없이 COVID-19의 다양한 징후 및 증상(예: 열, 기침, 인후염, 불쾌감, 두통, 근육통)이 있는 개인.
• 중등도 질병: 임상 평가 또는 이미징 및 해수면의 실내 공기에서 산소 포화도(SpO2) ≥94%에 의해 하부 호흡기 질환의 증거가 있는 개인.
• 중증 질환: 호흡 빈도가 분당 30회 이상인 개인, 해수면에서 실내 공기의 SpO2 <94%, 흡기 산소 비율(PaO2/FiO2) <300 mmHg 또는 폐 침윤 > 50%
• 치명적인 질병: 호흡 부전, 패혈성 쇼크 및/또는 다발성 장기 기능 장애가 있는 개인.

치료 기준(SOC)

COVID-19에 대한 SOC는 제도적 기준에 따릅니다. 기관 SOC에는 클렉산, 렘데시비르와 같은 항바이러스제, 코르티코스테로이드 또는 기타 제제가 포함될 수 있습니다.

병용 약물

금지 약물: 만성 코르티코스테로이드 > 10 mg/day, Azathioprine, Cyclosporine, Cyclophosphamide 및 모든 생물학적 치료제를 포함하여 COVID-19 발병 전 중요한 면역억제제.

COVID-19를 치료하기 위해 알려진 SOC 약물; Hydroxychloroquine, Chloroquine 및 Azithromycin은 Allocetra-OTS와 가능한 상호 작용이 없는 것으로 알려져 있습니다. 둘 다 항바이러스제가 아닙니다.

수반되는 의학적 상태

종양이나 말기 장기 질환이 있는 환자 외에도 심혈관이나 당뇨병과 같은 만성 질환이 허용됩니다.