Allocetra-OTS i COVID-19, Fas II

Studiens motivering

COVID-19, namnet på det kliniska syndromet associerat med det nyligen erkända viruset SARS-CoV-2, har blivit pandemi med en dödlighet som uppskattas till mellan 1-4 % och komplikationer bland inlagda patienter som leder till upp till 15-25 % av sjukhusen intagningar som läggs in på intensivvårdsavdelningen (ICU).

Termen "cytokinstorm" kallar fram levande bilder av ett immunsystem som gått snett och ett inflammatoriskt svar som blossar ut ur kontroll. Termen har fångat uppmärksamheten hos såväl allmänheten som det vetenskapliga samfundet och används alltmer i både populärmedia och vetenskaplig litteratur. Faktum är att ett fåtal publikationer har visat att en viktig del av komplikationerna i COVID-19 är relaterade till cytokinstormen (Huang et al. Lancet 2020, Mehta et al. Lancet 2020).

I en klinisk studie utförd på sepsispatienter med Allocetra-OTS (ClinicalTrials.gov Identifierare: NCT03925857) observerade vi att administrering av Allocetra-OTS till patienter med sepsis var säker och hade en signifikant immunmodulerande effekt, vilket ledde till upplösning av cytokinstormen hos dessa patienter. Det fanns indikationer på att denna behandling också kan vara effektiv, baserat på jämförelser med förutsägelse av dödlighetspoäng och historiska matchade kontroller, och upplösningen av organdysfunktion jämfört med matchade historiska kontroller.

En nyligen publicerad studie publicerad av Zou et al (Lancet 2020) visade ökande odds för dödsfall på sjukhus hos dessa covid-19-patienter associerade med högre ålder och högre poäng för Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) vid inläggning.

Sammantaget, hos patienter med svår covid-19, kan det finnas en jämförbar underliggande immunologisk verkningsmekanism som nyligen visades av oss vid sepsis; det är en hyperinflammatorisk väg associerad med ökad död. Därför utformades en studie av 5 patienter för att fastställa säkerheten för denna behandling hos patienter med svår covid-19 och godkändes av hälsoministeriets etiska kommitté. Baserat på det godkända protokollet visar de mellanliggande kliniska resultaten av denna prövning att läkemedlet är säkert och lovande.

Studera design

Detta är en multicenter, öppen studie som utvärderar säkerheten för Allocetra-OTS, hos upp till 24 vuxna patienter med allvarlig covid-19 och andningsdysfunktion. Försökspersoner, som kommer att identifieras som lidande av covid-19, kommer att rekryteras.

Efter att ha undertecknat ett informerat samtycke av patienten och inom 24+6 timmar efter kvalificeringstillfället (tid 0), på dag 1, kommer berättigade mottagare att få engångs intravenös (IV) administrering av prövningsprodukten enligt beskrivningen nedan:

● Allocetra-OTS-behandling med 140 x 106 ±20 % celler/kg kroppsvikt (screening kroppsvikt) i 375 ml Ringers laktatlösning.

Försökspersonerna kommer att följas för effekt- och säkerhetsbedömningar under 28 dagar efter administrering av prövningsprodukten.

Försökspersoner kommer att läggas in på sjukhus för covid-19, och senare som medicinskt indicerat. Efter IP-administrering (dag 1) kommer försökspersonerna att följas för effekt- och säkerhetsbedömningar under 28 dagar. Antalet besök för försökspersoner som deltar i denna studie kommer att vara dag 3, 5, 7±1, 14±2 och 28±2. Besök dag 7 och 14 kan göras via zoom eller telefon.

Studieintervention, administreringssätt och doseringsform

Allocetra-OTS är ett cellbaserat läkemedel som består av tidiga apoptotiska donatorceller.

Patientklassificering [National Institutes of Health (NIH)]- www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

I allmänhet kan vuxna med covid-19 grupperas i följande sjukdomskategorier:

• Asymtomatisk eller presymptomatisk infektion: Individer som testar positivt för SARS-CoV-2 genom virologiska tester med hjälp av ett molekylärt diagnostiskt (t.ex. polymeraskedjereaktion) eller antigentest, men inte har några symtom.
• Mild sjukdom: Individer som har något av de olika tecknen och symtomen på covid-19 (t.ex. feber, hosta, halsont, sjukdomskänsla, huvudvärk, muskelsmärta) utan andnöd, dyspné eller onormal bildtagning av bröstet.
• Måttlig sjukdom: Individer som har tecken på sjukdomar i de nedre luftvägarna genom klinisk bedömning eller avbildning och mättnad av syre (SpO2) ≥94 % på rumsluft vid havsnivå.
• Allvarlig sjukdom: Individer som har andningsfrekvens >30 andetag per minut, SpO2 <94 % på rumsluft vid havsnivå, förhållandet mellan arteriellt partialtryck av syre och fraktion av inandat syre (PaO2/FiO2) <300 mmHg, eller lunginfiltrat > 50 %
• Kritisk sjukdom: Individer som har andningssvikt, septisk chock och/eller dysfunktion av flera organ.

Standard of Care (SOC)

SOC för COVID-19 kommer att vara enligt institutionella standarder. Institutionell SOC kan inkludera Clexane, antivirala medel som Remdesivir, kortikosteroider eller andra medel.

Samtidig medicinering

Förbjudna mediciner: Betydande immundämpande medel innan covid-19 utvecklas, inklusive kroniska kortikosteroider > 10 mg/dag, Azatioprin, Cyklosporin, Cyklofosfamid och all biologisk behandling.

De kända SOC-läkemedlen för att behandla COVID-19; Hydroxiklorokin, klorokin och azitromycin är inte kända för att ha någon möjlig interaktion med Allocetra-OTS. Inte heller antivirala medel.

Samtidiga medicinska tillstånd

Bortsett från patienter med en tumör eller organtillstånd i slutstadiet, är kroniska sjukdomar som hjärt- och kärlsjukdomar eller diabetes tillåtna.