Allocetra-OTS v COVID-19, fáze II

Zdůvodnění studie

COVID-19, název pro klinický syndrom spojený s nově rozpoznaným virem SARS-CoV-2, se stal pandemií s úmrtností odhadovanou mezi 1–4 % a komplikacemi u hospitalizovaných pacientů, které vedou až k 15–25 % hospitalizací. přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP).

Termín "cytokinová bouře" vyvolává živé obrazy imunitního systému, který se pokazil a zánětlivá reakce se vymkla kontrole. Termín upoutal pozornost veřejnosti i vědecké komunity a stále více se používá jak v populárních médiích, tak ve vědecké literatuře. Několik publikací skutečně naznačilo, že důležitá část komplikací u COVID-19 souvisí s cytokinovou bouří (Huang et al. Lancet 2020, Mehta a kol. Lancet 2020).

V klinické studii prováděné u pacientů se sepsí s Allocetra-OTS (ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT03925857) jsme pozorovali, že podávání Allocetra-OTS pacientům se sepsí bylo bezpečné a mělo významný imunomodulační účinek, který u těchto pacientů vedl k ústupu cytokinové bouře. Existovaly náznaky, že tato léčba může být také účinná, a to na základě srovnání s predikcí skóre úmrtnosti a historickými shodnými kontrolami a vyřešením orgánové dysfunkce ve srovnání se shodnými historickými kontrolami.

Nedávná studie publikovaná Zou et al (Lancet 2020) ukázala rostoucí pravděpodobnost úmrtí v nemocnici u těchto pacientů s COVID-19 spojenou s vyšším věkem a vyšším skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (SOFA) při přijetí.

Celkově vzato u pacientů s těžkou formou COVID-19 může existovat srovnatelný základní imunologický mechanismus účinku, jak jsme nedávno prokázali u sepse; to je hyper-zánětlivá dráha spojená se zvýšenou smrtí. Proto byla navržena studie na 5 pacientech, která měla určit bezpečnost této léčby u pacientů s těžkou formou COVID-19 a byla schválena Etickou komisí Ministerstva zdravotnictví. Na základě schváleného protokolu průběžné klinické výsledky této studie ukazují, že lék je bezpečný a slibný.

Studovat design

Toto je multicentrická, otevřená studie hodnotící bezpečnost přípravku Allocetra-OTS až u 24 dospělých pacientů s těžkou chorobou COVID-19 a respirační dysfunkcí. Budou přijati subjekty, u kterých bude identifikováno, že trpí COVID-19.

Po podepsání informovaného souhlasu pacientem a do 24 + 6 hodin po době způsobilosti (čas 0) v den 1 obdrží způsobilí příjemci jednorázové intravenózní (IV) podání hodnoceného produktu, jak je popsáno níže:

● Léčba Allocetra-OTS při 140 x 106 ±20 % buněk/kg tělesné hmotnosti (screening tělesné hmotnosti) ve 375 ml Ringerova laktátového roztoku.

Subjekty budou sledovány z hlediska hodnocení účinnosti a bezpečnosti po dobu 28 dnů po podání zkoumaného produktu.

Subjekty budou hospitalizovány pro COVID-19 a později, jak bude lékařsky indikováno. Po IP podání (den 1) budou subjekty sledovány z hlediska hodnocení účinnosti a bezpečnosti po dobu 28 dnů. Počet návštěv subjektů účastnících se této studie bude ve dnech 3, 5, 7±1, 14±2 a 28±2. Návštěvy ve dnech 7 a 14 lze provést pomocí zoomu nebo telefonicky.

Studijní intervence, způsob podání a léková forma

Allocetra-OTS je buněčná terapie složená z dárcovských časných apoptotických buněk.

Klasifikace pacientů [Národní instituty zdraví (NIH)] – www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

Obecně lze dospělé s COVID-19 seskupit do následujících kategorií závažnosti onemocnění:

• Asymptomatická nebo presymptomatická infekce: Jedinci, kteří mají pozitivní test na SARS-CoV-2 virologickým testováním pomocí molekulární diagnostiky (např. polymerázová řetězová reakce) nebo antigenního testu, ale nemají žádné příznaky.
• Mírné onemocnění: Jedinci, kteří mají jakékoli z různých příznaků a příznaků COVID-19 (např. horečka, kašel, bolest v krku, malátnost, bolest hlavy, bolest svalů) bez dušnosti, dušnosti nebo abnormálního zobrazení hrudníku.
• Středně těžká nemoc: Jedinci, kteří mají známky onemocnění dolních cest dýchacích podle klinického hodnocení nebo zobrazení a saturace kyslíkem (SpO2) ≥ 94 % ve vzduchu v místnosti na úrovni moře.
• Těžká nemoc: Jedinci, kteří mají dechovou frekvenci >30 dechů za minutu, SpO2 <94 % na vzduchu v místnosti na úrovni moře, poměr arteriálního parciálního tlaku kyslíku k frakci vdechovaného kyslíku (PaO2/FiO2) <300 mmHg nebo plicní infiltráty > 50 %
• Kritická nemoc: Jedinci, kteří mají respirační selhání, septický šok a/nebo dysfunkci více orgánů.

Standardní péče (SOC)

SOC pro COVID-19 bude v souladu s institucionálními standardy. Institucionální SOC může zahrnovat Clexane, antivirová činidla, jako je Remdesivir, kortikosteroidy nebo jiná činidla.

Doprovodné léky

Zakázané léky: Významné látky potlačující imunitu před rozvojem COVID-19, včetně chronických kortikosteroidů > 10 mg/den, azathioprinu, cyklosporinu, cyklofosfamidu a jakékoli biologické léčby.

Známé léky SOC k léčbě COVID-19; Není známo, že by hydroxychlorochin, chlorochin a azithromycin měly jakoukoli možnou interakci s Allocetra-OTS. Ani antivirotika.

Doprovodné zdravotní stavy

Kromě pacientů s nádorem nebo stavem orgánů v konečném stádiu jsou povolena chronická onemocnění, jako je kardiovaskulární nebo diabetes.