Allocetra-OTS en COVID-19, Fase II

Justificación del estudio

COVID-19, el nombre dado al síndrome clínico asociado con el virus recientemente reconocido SARS-CoV-2, se ha convertido en una pandemia con una mortalidad estimada entre el 1-4% y complicaciones entre los pacientes hospitalizados que llegan hasta el 15-25% de las hospitalizaciones. admisiones ser admitido en la unidad de cuidados intensivos (UCI).

El término "tormenta de citocinas" evoca imágenes vívidas de un sistema inmunitario que salió mal y una respuesta inflamatoria que se descontroló. El término ha captado la atención del público y de la comunidad científica por igual y se utiliza cada vez más tanto en los medios populares como en la literatura científica. De hecho, algunas publicaciones han indicado que una parte importante de las complicaciones en COVID-19 están relacionadas con la tormenta de citoquinas (Huang et al. Lancet 2020, Mehta et al. Lanceta 2020).

En un estudio clínico realizado en pacientes con sepsis con Allocetra-OTS (ClinicalTrials.gov Identificador: NCT03925857) observamos que la administración de Allocetra-OTS a pacientes con sepsis fue segura y tuvo un efecto inmunomodulador significativo, lo que llevó a la resolución de la tormenta de citoquinas en estos pacientes. Hubo indicaciones de que este tratamiento también puede ser eficaz, según las comparaciones con la predicción de la puntuación de mortalidad y los controles históricos emparejados, y la resolución de la disfunción orgánica en comparación con los controles históricos emparejados.

Un estudio reciente publicado por Zou et al (Lancet 2020) mostró un aumento de las probabilidades de muerte en el hospital en estos pacientes con COVID-19 asociado con una mayor edad y una puntuación más alta en la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA) al ingreso.

En conjunto, en pacientes con COVID-19 grave, puede haber un mecanismo de acción inmunológico subyacente comparable al que demostramos recientemente en la sepsis; esa es una vía hiperinflamatoria asociada con un aumento de la muerte. Por ello, se diseñó un estudio de 5 pacientes para determinar la seguridad de este tratamiento en pacientes con COVID-19 grave y fue aprobado por el Comité Ético del Ministerio de Sanidad. Según el protocolo aprobado, los resultados clínicos intermedios de este ensayo muestran que el fármaco es seguro y prometedor.

Diseño del estudio

Este es un estudio abierto multicéntrico que evalúa la seguridad de Allocetra-OTS en hasta 24 pacientes adultos con COVID-19 grave y disfunción respiratoria. Se reclutarán sujetos, que serán identificados como enfermos de COVID-19.

Después de firmar un consentimiento informado por parte del paciente y, dentro de las 24+6 horas posteriores al momento de elegibilidad (tiempo 0), el Día 1, los sujetos receptores elegibles recibirán una administración intravenosa (IV) única del producto en investigación como se describe a continuación:

● Tratamiento con Allocetra-OTS a 140 x 106 ±20 % de células/kg de peso corporal (peso corporal de detección) en 375 ml de solución de lactato de Ringer.

Los sujetos serán seguidos para evaluaciones de eficacia y seguridad durante 28 días después de la administración del producto en investigación.

Los sujetos serán hospitalizados por COVID-19, y más tarde según indicación médica. Después de la administración IP (día 1), se realizará un seguimiento de los sujetos para realizar evaluaciones de eficacia y seguridad durante 28 días. El número de visitas de los sujetos participantes en este estudio será los días 3, 5, 7±1, 14±2 y 28±2. Las visitas los días 7 y 14 se podrán realizar vía zoom o teléfono.

Intervención del estudio, vía de administración y forma farmacéutica

Allocetra-OTS es un agente terapéutico basado en células compuesto por células apoptóticas tempranas de donantes.

Clasificación de pacientes [Institutos Nacionales de Salud (NIH)]- www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

En general, los adultos con COVID-19 se pueden agrupar en las siguientes categorías de gravedad de la enfermedad:

• Infección asintomática o presintomática: personas que dan positivo para SARS-CoV-2 mediante pruebas virológicas mediante un diagnóstico molecular (p. ej., reacción en cadena de la polimerasa) o prueba de antígeno, pero que no presentan síntomas.
• Enfermedad leve: personas que tienen cualquiera de los diversos signos y síntomas de COVID-19 (p. ej., fiebre, tos, dolor de garganta, malestar general, dolor de cabeza, dolor muscular) sin dificultad para respirar, disnea o imágenes de tórax anormales.
• Enfermedad moderada: Individuos que tienen evidencia de enfermedad de las vías respiratorias inferiores por evaluación clínica o imagenología y saturación de oxígeno (SpO2) ≥94 % en aire ambiente al nivel del mar.
• Enfermedad grave: Individuos que tienen una frecuencia respiratoria >30 respiraciones por minuto, SpO2 <94 % en aire ambiente a nivel del mar, relación entre la presión arterial parcial de oxígeno y la fracción de oxígeno inspirado (PaO2/FiO2) <300 mmHg o infiltrados pulmonares > 50%
• Enfermedad crítica: Individuos que tienen insuficiencia respiratoria, shock séptico y/o disfunción multiorgánica.

Estándar de atención (SOC)

El SOC para COVID-19 será de acuerdo a los estándares institucionales. El SOC institucional puede incluir Clexane, agentes antivirales como Remdesivir, corticosteroides u otros agentes.

Medicaciones concomitantes

Medicamentos prohibidos: Agentes inmunosupresores significativos antes de desarrollar COVID-19, incluidos corticoides crónicos > 10 mg/día, Azatioprina, Ciclosporina, Ciclofosfamida y cualquier tratamiento biológico.

Los medicamentos SOC conocidos para tratar el COVID-19; No se sabe que la hidroxicloroquina, la cloroquina y la azitromicina tengan alguna posible interacción con Allocetra-OTS. Tampoco lo son los agentes antivirales.

Condiciones médicas concomitantes

Aparte de los pacientes con un tumor o una afección de un órgano en etapa terminal, se permiten enfermedades crónicas como las cardiovasculares o la diabetes.