Allocetra-OTS COVID-19:ssä, vaihe II

Tutkimuksen perustelut

COVID-19, nimitys, joka on annettu äskettäin tunnistettuun SARS-CoV-2-virukseen liittyvälle kliiniselle oireyhtymälle, on tullut pandemiaksi. Kuolleisuuden arvioidaan olevan 1–4 % ja komplikaatioita sairaalahoidossa olevilla potilailla, jotka johtavat jopa 15–25 prosenttiin sairaalahoidoista. potilaat otetaan teho-osastolle (ICU).

Termi "sytokiinimyrsky" saa aikaan eloisia kuvia immuunijärjestelmästä, joka on mennyt pieleen ja tulehdusvaste, joka alkaa leimahtaa hallinnasta. Termi on kiinnittänyt yleisön ja tiedeyhteisön huomion, ja sitä käytetään yhä enemmän sekä populaarimediassa että tieteellisessä kirjallisuudessa. Itse asiassa muutamat julkaisut ovat osoittaneet, että tärkeä osa COVID-19:n komplikaatioista liittyy sytokiinimyrskyyn (Huang et al. Lancet 2020, Mehta et al. Lancet 2020).

Kliinisessä tutkimuksessa, joka suoritettiin sepsispotilailla, joilla oli Allocetra-OTS (ClinicalTrials.gov Tunniste: NCT03925857) havaitsimme, että Allocetra-OTS:n antaminen sepsispotilaille oli turvallista ja sillä oli merkittävä immunomoduloiva vaikutus, mikä johti sytokiinimyrskyn ratkeamiseen näillä potilailla. Oli viitteitä siitä, että tämä hoito saattaa olla myös tehokas, perustuen vertailuun kuolleisuuspisteiden ennusteen ja historiallisten täsmäytyneiden kontrollien kanssa sekä elinten toimintahäiriöiden ratkaisuun verrattuna vastaaviin historiallisiin kontrolleihin.

Zoun et al. (Lancet 2020) äskettäin julkaisema tutkimus osoitti, että näillä COVID-19-potilailla sairaalakuoleman todennäköisyydet lisääntyivät, mikä liittyi ikääntymiseen ja korkeampiin SOFA-pisteisiin pääsyssä.

Kaiken kaikkiaan potilailla, joilla on vaikea COVID-19, taustalla voi olla vertailukelpoinen immunologinen vaikutusmekanismi, jonka olemme äskettäin osoittaneet sepsiksessä; se on hyperinflammatorinen reitti, joka liittyy lisääntyneeseen kuolemaan. Siksi viiden potilaan tutkimus suunniteltiin määrittämään tämän hoidon turvallisuus potilailla, joilla on vaikea COVID-19, ja terveysministeriön eettinen komitea hyväksyi sen. Hyväksytyn protokollan perusteella tämän tutkimuksen kliiniset välitulokset osoittavat, että lääke on turvallinen ja lupaava.

Opintojen suunnittelu

Tämä on monikeskustutkimus, jossa arvioidaan Allocetra-OTS:n turvallisuutta jopa 24 aikuispotilaalla, joilla on vaikea COVID-19 ja hengityselinten toimintahäiriö. Koehenkilöt, joiden todetaan kärsivän COVID-19:stä, rekrytoidaan.

Kun potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen ja 24+6 tunnin kuluessa kelpoisuusajankohdasta (aika 0), päivänä 1, kelvolliset vastaanottajakoehenkilöt saavat kerta-annoksen suonensisäisesti (IV) tutkimusvalmistetta alla kuvatulla tavalla:

● Allocetra-OTS-käsittely 140 x 106 ±20 % solua/kg ruumiinpainoa (seulontapaino) 375 ml:ssa Ringerin laktaattiliuosta.

Koehenkilöitä seurataan tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi 28 päivän ajan tutkimustuotteen annon jälkeen.

Potilaat viedään sairaalaan COVID-19:n vuoksi ja myöhemmin lääketieteellisten perusteiden mukaan. IP-annon jälkeen (päivä 1) koehenkilöitä seurataan tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi 28 päivän ajan. Tähän tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden käyntimäärät ovat päivinä 3, 5, 7±1, 14±2 ja 28±2. Vierailut päivinä 7 ja 14 voidaan tehdä zoomilla tai puhelimitse.

Tutkimuksen interventio, antoreitti ja annosmuoto

Allocetra-OTS on solupohjainen hoitoaine, joka koostuu luovuttajien varhaisista apoptoottisista soluista.

Potilasluokitus [National Institutes of Health (NIH)] – www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

Yleisesti ottaen COVID-19:ää sairastavat aikuiset voidaan ryhmitellä seuraaviin sairauskategorioihin:

• Oireeton tai esi-oireinen infektio: Henkilöt, joiden SARS-CoV-2-testi on positiivinen virologisella testillä käyttäen molekyylidiagnostiikkaa (esim. polymeraasiketjureaktio) tai antigeenitestiä, mutta joilla ei ole oireita.
• Lievä sairaus: Henkilöt, joilla on jokin COVID-19:n erilaisista merkeistä ja oireista (esim. kuume, yskä, kurkkukipu, huonovointisuus, päänsärky, lihaskipu) ilman hengenahdistusta, hengenahdistusta tai epänormaalia rintakehän kuvantamista.
• Keskivaikea sairaus: Henkilöt, joilla on kliinisen arvioinnin tai kuvantamisen perusteella näyttöä alempien hengitysteiden sairaudesta ja happisaturaatio (SpO2) ≥ 94 % huoneilmasta merenpinnan tasolla.
• Vaikea sairaus: Henkilöt, joiden hengitystiheys on > 30 hengitystä minuutissa, SpO2 < 94 % huoneilmasta merenpinnan tasolla, hapen osapaineen suhde sisäänhengitetyn hapen osuuteen (PaO2/FiO2) < 300 mmHg tai keuhkojen infiltraatteja > 50 %
• Kriittinen sairaus: Henkilöt, joilla on hengitysvajaus, septinen sokki ja/tai useiden elinten toimintahäiriö.

Hoitostandardi (SOC)

COVID-19:n SOC on institutionaalisten standardien mukainen. Institutionaalinen SOC voi sisältää Clexanea, antiviraalisia aineita, kuten Remdesivir, kortikosteroideja tai muita aineita.

Samanaikaiset lääkkeet

Kielletyt lääkkeet: Merkittävät immuunivastetta heikentävät aineet ennen COVID-19:n kehittymistä, mukaan lukien krooniset kortikosteroidit > 10 mg/vrk, atsatiopriini, syklosporiini, syklofosfamidi ja mikä tahansa biologinen hoito.

Tunnetut SOC-lääkkeet COVID-19:n hoitoon; Hydroksiklorokiinilla, klorokiinilla ja atsitromysiinillä ei tiedetä olevan mahdollisia yhteisvaikutuksia Allocetra-OTS:n kanssa. Eivät myöskään ole antiviraaliset aineet.

Samanaikaiset sairaudet

Lukuun ottamatta potilaita, joilla on kasvain tai loppuvaiheen elinsairaus, krooniset sairaudet, kuten sydän- ja verisuonitaudit tai diabetes, ovat sallittuja.