Allocetra-OTS w COVID-19, faza II

Uzasadnienie badania

COVID-19, nazwa nadana zespołowi klinicznemu związanemu z nowo rozpoznanym wirusem SARS-CoV-2, stał się pandemią ze śmiertelnością szacowaną na 1-4% i powikłaniami wśród hospitalizowanych pacjentów prowadzącymi do 15-25% hospitalizacji przyjęć na oddział intensywnej terapii (OIOM).

Termin „burza cytokin” przywołuje żywe obrazy zepsutego układu odpornościowego i wymykającej się spod kontroli odpowiedzi zapalnej. Termin ten przyciągnął uwagę zarówno opinii publicznej, jak i społeczności naukowej i jest coraz częściej używany zarówno w popularnych mediach, jak iw literaturze naukowej. Rzeczywiście, kilka publikacji wskazuje, że istotna część powikłań w COVID-19 jest związana z burzą cytokin (Huang i in. Lancet 2020, Mehta i in. Lancet 2020).

W badaniu klinicznym przeprowadzonym u pacjentów z sepsą z Allocetra-OTS (ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT03925857) zaobserwowaliśmy, że podawanie Allocetra-OTS pacjentom z sepsą było bezpieczne i miało znaczący efekt immunomodulacyjny, prowadząc do ustąpienia burzy cytokinowej u tych pacjentów. Istnieją przesłanki, że to leczenie może być również skuteczne, na podstawie porównań z prognozą śmiertelności i historycznymi dopasowanymi kontrolami oraz ustąpieniem dysfunkcji narządu w porównaniu z dopasowanymi historycznymi kontrolami.

Niedawne badanie opublikowane przez Zou i wsp. (Lancet 2020) wykazało rosnące prawdopodobieństwo zgonu wewnątrzszpitalnego u tych pacjentów z COVID-19 związane ze starszym wiekiem i wyższym wynikiem w ocenie sekwencyjnej niewydolności narządów (SOFA) przy przyjęciu.

Podsumowując, u pacjentów z ciężkim COVID-19 może istnieć porównywalny podstawowy mechanizm działania immunologicznego, jak niedawno wykazaliśmy w przypadku sepsy; jest to szlak hiperzapalny związany ze zwiększoną śmiertelnością. Dlatego badanie 5 pacjentów zostało zaprojektowane w celu określenia bezpieczeństwa tego leczenia u pacjentów z ciężkim COVID-19 i zostało zatwierdzone przez Komisję Etyczną Ministerstwa Zdrowia. W oparciu o zatwierdzony protokół, pośrednie wyniki kliniczne tego badania pokazują, że lek jest bezpieczny i obiecujący.

Projekt badania

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo Allocetra-OTS u maksymalnie 24 dorosłych pacjentów z ciężkim COVID-19 i dysfunkcjami układu oddechowego. Rekrutowane będą osoby, które zostaną zidentyfikowane jako chore na COVID-19.

Po podpisaniu przez pacjenta świadomej zgody oraz w ciągu 24+6 godzin od momentu zakwalifikowania (czas 0), w dniu 1, kwalifikujący się pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę dożylną (IV) badanego produktu, jak opisano poniżej:

● Traktowanie Allocetra-OTS przy 140 x 106 ±20% komórek/kg masy ciała (przesiewowa masa ciała) w 375 ml roztworu mleczanu Ringera.

Uczestnicy będą obserwowani w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa przez 28 dni po podaniu produktu badanego.

Pacjenci będą hospitalizowani z powodu COVID-19, a później zgodnie ze wskazaniami medycznymi. Po podaniu IP (Dzień 1), osobniki będą obserwowane pod kątem oceny skuteczności i bezpieczeństwa przez 28 dni. Liczba wizyt dla osób biorących udział w tym badaniu będzie w dniach 3, 5, 7±1, 14±2 i 28±2. Wizyty w dniach 7 i 14 można umawiać przez zoom lub telefonicznie.

Interwencja w badaniu, droga podania i forma dawkowania

Allocetra-OTS jest lekiem komórkowym złożonym z wczesnych komórek apoptotycznych dawcy.

Klasyfikacja pacjentów [National Institutes of Health (NIH)]- www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

Ogólnie rzecz biorąc, osoby dorosłe z COVID-19 można podzielić na następujące kategorie ciężkości choroby:

• Zakażenie bezobjawowe lub przedobjawowe: Osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu wirusologicznego na obecność SARS-CoV-2 przy użyciu diagnostyki molekularnej (np. reakcji łańcuchowej polimerazy) lub testu antygenowego, ale nie mają objawów.
• Łagodna choroba: Osoby, u których występują jakiekolwiek objawy COVID-19 (np. gorączka, kaszel, ból gardła, złe samopoczucie, ból głowy, ból mięśni) bez duszności, duszności lub nieprawidłowego obrazowania klatki piersiowej.
• Umiarkowana choroba: Osoby, u których w ocenie klinicznej lub obrazowaniu i wysyceniu tlenem (SpO2) ≥ 94% w powietrzu pokojowym na poziomie morza wykazano chorobę dolnych dróg oddechowych.
• Ciężka choroba: osoby z częstością oddechów >30 oddechów na minutę, SpO2 <94% w powietrzu pokojowym na poziomie morza, stosunkiem tętniczego ciśnienia parcjalnego tlenu do frakcji tlenu wdychanego (PaO2/FiO2) <300 mmHg lub naciekami w płucach > 50%
• Stan krytyczny: osoby z niewydolnością oddechową, wstrząsem septycznym i/lub dysfunkcją wielu narządów.

Standard opieki (SOC)

SOC dla COVID-19 będzie zgodne ze standardami instytucjonalnymi. Instytucjonalne SOC mogą obejmować Clexane, środki przeciwwirusowe, takie jak Remdesivir, kortykosteroidy lub inne środki.

Leki towarzyszące

Zabronione leki: Znaczące środki immunosupresyjne przed rozwojem COVID-19, w tym przewlekłe kortykosteroidy > 10 mg/dzień, azatiopryna, cyklosporyna, cyklofosfamid i wszelkie leczenie biologiczne.

Znane leki SOC stosowane w leczeniu COVID-19; Nie są znane żadne możliwe interakcje hydroksychlorochiny, chlorochiny i azytromycyny z Allocetra-OTS. Ani środki przeciwwirusowe.

Choroby towarzyszące

Oprócz pacjentów z chorobą nowotworową lub schyłkową chorobą narządową dopuszcza się choroby przewlekłe, takie jak choroby układu krążenia czy cukrzyca.