- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04590053
Allocetra-OTS em COVID-19, Fase II
Um estudo multicêntrico aberto, avaliando a segurança e a eficácia preliminar de Allocetra-OTS para o tratamento e prevenção da deterioração por falência de órgãos em pacientes graves e críticos com COVID-19 e disfunção respiratória
Este é um estudo aberto multicêntrico avaliando a segurança de Allocetra-OTS, em até 24 indivíduos com COVID-19 grave e disfunção respiratória. Os indivíduos, que serão identificados como portadores de COVID-19, serão recrutados.
Depois de assinar um consentimento informado pelo paciente e, dentro de 24 + 6 horas após o tempo de elegibilidade (tempo 0), no Dia 1, os indivíduos receptores elegíveis receberão administração intravenosa (IV) única do produto experimental conforme descrito abaixo.
Os indivíduos serão hospitalizados para COVID-19 e, posteriormente, conforme indicação médica. Após a administração do produto experimental (IP) (Dia 1), os indivíduos serão acompanhados para avaliações de eficácia e segurança por 28 dias.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Justificativa do estudo
O COVID-19, nome dado à síndrome clínica associada ao recém-reconhecido vírus SARS-CoV-2, tornou-se pandêmico com uma mortalidade estimada entre 1-4% e complicações entre pacientes hospitalizados levando a até 15-25% das internações hospitalares. internações na unidade de terapia intensiva (UTI).
O termo "tempestade de citocinas" evoca imagens vívidas de um sistema imunológico que deu errado e uma resposta inflamatória fora de controle. O termo chamou a atenção do público e da comunidade científica e está sendo cada vez mais usado na mídia popular e na literatura científica. De fato, algumas publicações indicaram que uma parte importante das complicações no COVID-19 está relacionada à tempestade de citocinas (Huang et al. Lancet 2020, Mehta et al. Lancet 2020).
Em um estudo clínico conduzido em pacientes com sepse com Allocetra-OTS (ClinicalTrials.gov Identificador: NCT03925857) observamos que a administração de Allocetra-OTS a pacientes com sepse foi segura e teve um efeito imunomodulador significativo, levando à resolução da tempestade de citocinas nesses pacientes. Houve indicações de que este tratamento também pode ser eficaz, com base em comparações com a previsão de pontuação de mortalidade e controles históricos pareados, e a resolução da disfunção de órgãos em comparação com controles históricos pareados.
Um estudo recente publicado por Zou et al (Lancet 2020) mostrou chances crescentes de morte intra-hospitalar nesses pacientes com COVID-19 associados à idade avançada e pontuação mais alta na Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA) na admissão.
Em conjunto, em pacientes com COVID-19 grave, pode haver um mecanismo de ação imunológico subjacente comparável, como foi recentemente demonstrado por nós na sepse; essa é uma via hiperinflamatória associada ao aumento da morte. Portanto, um estudo de 5 pacientes foi desenhado para determinar a segurança deste tratamento em pacientes com COVID-19 grave e foi aprovado pelo Comitê de Ética do Ministério da Saúde. Com base no protocolo aprovado, os resultados clínicos intermediários deste ensaio mostram que o medicamento é seguro e promissor.
Design de estudo
Este é um estudo aberto multicêntrico avaliando a segurança de Allocetra-OTS, em até 24 pacientes adultos com COVID-19 grave e disfunção respiratória. Os indivíduos, que serão identificados como portadores de COVID-19, serão recrutados.
Depois de assinar um consentimento informado pelo paciente e, dentro de 24 + 6 horas após o tempo de elegibilidade (tempo 0), no Dia 1, os indivíduos receptores elegíveis receberão uma única administração intravenosa (IV) do produto experimental conforme descrito abaixo:
● Tratamento Allocetra-OTS a 140 x 106 ±20% células/kg de peso corporal (peso corporal de triagem) em 375 mL de solução de Ringer com lactato.
Os indivíduos serão acompanhados para avaliações de eficácia e segurança durante 28 dias após a administração do produto experimental.
Os indivíduos serão hospitalizados para COVID-19 e, posteriormente, conforme indicação médica. Após a administração IP (Dia 1), os indivíduos serão acompanhados para avaliações de eficácia e segurança por 28 dias. O número de visitas para os participantes deste estudo será nos dias 3, 5, 7±1, 14±2 e 28±2. As visitas nos dias 7 e 14 podem ser feitas via zoom ou telefone.
Intervenção do estudo, via de administração e forma de dosagem
Allocetra-OTS é um terapêutico baseado em células composto de células apoptóticas precoces doadoras.
Classificação do paciente [Institutos Nacionais de Saúde (NIH)] - www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/
Em geral, os adultos com COVID-19 podem ser agrupados nas seguintes categorias de gravidade da doença:
- Infecção assintomática ou pré-sintomática: Indivíduos com teste positivo para SARS-CoV-2 por teste virológico usando um diagnóstico molecular (por exemplo, reação em cadeia da polimerase) ou teste de antígeno, mas não apresentam sintomas.
- Doença Leve: Indivíduos que apresentam qualquer um dos vários sinais e sintomas de COVID-19 (por exemplo, febre, tosse, dor de garganta, mal-estar, dor de cabeça, dor muscular) sem falta de ar, dispneia ou imagem anormal do tórax.
- Doença moderada: Indivíduos com evidência de doença respiratória inferior por avaliação clínica ou imagem e saturação de oxigênio (SpO2) ≥94% em ar ambiente ao nível do mar.
- Doença grave: Indivíduos com frequência respiratória >30 respirações por minuto, SpO2 <94% em ar ambiente ao nível do mar, razão entre pressão arterial parcial de oxigênio e fração inspirada de oxigênio (PaO2/FiO2) <300 mmHg ou infiltrados pulmonares > 50%
- Doença Crítica: Indivíduos com insuficiência respiratória, choque séptico e/ou disfunção de múltiplos órgãos.
Padrão de Cuidados (SOC)
O SOC para COVID-19 será de acordo com as normas institucionais. O SOC institucional pode incluir Clexane, agentes antivirais como Remdesivir, corticosteroides ou outros agentes.
Medicamentos Concomitantes
Medicamentos proibidos: Agentes imunossupressores significativos antes de desenvolver COVID-19, incluindo corticosteroides crônicos > 10 mg/dia, Azatioprina, Ciclosporina, Ciclofosfamida e qualquer tratamento biológico.
Os conhecidos medicamentos SOC para tratar a COVID-19; Hidroxicloroquina, cloroquina e azitromicina não são conhecidas por terem qualquer interação possível com Allocetra-OTS. Nem os agentes antivirais.
Condições médicas concomitantes
Além de pacientes com tumor ou condição de órgão em estágio terminal, doenças crônicas como cardiovasculares ou diabetes são permitidas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Ashkelon, Israel, 7830604
- Ainda não está recrutando
- Barzilai Medical Center
-
Contato:
- Shlomo L Maayan, Prof.
- Número de telefone: +972-537678965
- E-mail: shlomom@bmc.gov.il
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Recrutamento
- Hadassah Medical Center
-
Investigador principal:
- Peter V van Heerden, MD
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Ainda não está recrutando
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Contato:
- Ronen Ben-Ami, Prof.
- Número de telefone: +972-3-697-4347
- E-mail: ronenba@tlvmc.gov.il
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Até vinte e quatro indivíduos, homens ou mulheres > 18 e < 80 anos diagnosticados com COVID-19, conforme definido abaixo:
- Confirmação laboratorial da infecção por SARS-COV2 por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) de qualquer fonte de amostragem diagnóstica.
- Pacientes classificados como graves ou críticos de acordo com a classificação de gravidade do NIH.
- Todos os pacientes serão tratados pelo médico assistente com S.C. Clexane, na dose mínima de 40 mg por dia
Doença com pelo menos um dos seguintes:
- Infiltrados radiográficos por imagem (radiografia de tórax, tomografia computadorizada, etc.), OU
- SpO2 ≤ 94% em ar ambiente, OU
- Requer oxigênio suplementar, com uma relação P/F de ≤350, ≥150
- Consentimento informado assinado pelo paciente.
Critério de exclusão:
- Gravidez, lactação e mulheres com potencial para engravidar que não estão dispostas a usar medidas anticoncepcionais aceitáveis durante toda a duração do estudo.
- Combinado com outras falências de órgãos (precisa de suporte de órgãos, não incluindo respirador), incluindo doença renal crônica grave em estágio 4 ou que requer diálise (ou seja, taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 30)
- Pacientes com tumor maligno, outras doenças sistêmicas graves e psicose.
- Pacientes que estão participando de outros estudos clínicos ou tratados com quaisquer agentes experimentais que possam contradizer este estudo (ou seja, biológicos)
- Co-infecção de HIV, tuberculose.
- Estado imunocomprometido conhecido ou medicamentos conhecidos por serem imunossupressores (ver medicamentos concomitantes proibidos na próxima página).
- Pacientes intubados (devido à incapacidade de assinar um consentimento informado)
- Pacientes com relação P/F ou S/F <150 ou uma mudança no status de elegibilidade manifestada por um rápido declínio da relação P/F entre o status de elegibilidade e a administração real do medicamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: COVID-19
Até 24 indivíduos, homens ou mulheres > 18 e < 80 anos de idade diagnosticados com disfunção respiratória e COVID-19, conforme definido nos Critérios de Elegibilidade, e tratados com uma única dose intravenosa do produto experimental Allocetra-OTS, conforme detalhado no Seção de intervenções.
|
Allocetra-OTS é um terapêutico baseado em células composto por células apoptóticas precoces de doadores, compreendendo suspensão de células enriquecidas mononucleares alogênicas com pelo menos 40% de células apoptóticas precoces.
A suspensão é preparada com solução de lactato de Ringer e administrada IV.
É armazenado a 2-8°C até 20+25 minutos antes da infusão e à temperatura ambiente posteriormente.
Cada dose contém 140x10E6 ± 20% células/kg de peso corporal do receptor (na triagem) em um volume total de 375 mL em um pacote de transferência que sofre irradiação e é administrado por meio de um filtro ajustado usando uma bomba volumétrica, a uma taxa inicial de 48 mL/hora com um aumento gradual a cada 15-25 minutos de 15 mL/hora até uma taxa máxima de 102 mL/hora.
A intervenção do estudo deve ser concluída em até 72 horas após a conclusão do processo de fabricação.
Durante a administração do produto, nenhum outro fluido IV, como Ringer lactato ou solução salina normal, será administrado em paralelo, a menos que indicado clinicamente devido à depleção de volume.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da segurança determinando o número de participantes com quaisquer Eventos Adversos (EA) e Eventos Adversos Graves (SAE)
Prazo: 28 dias de acompanhamento
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Taxas de incidência e gravidade de quaisquer Eventos Adversos (EA) e Eventos Adversos Graves (SAE)
|
28 dias de acompanhamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Eficácia preliminar: recuperação do COVID-19 conforme determinado por PCR negativo ou assintomático pela classificação do NIH para a gravidade da doença
Prazo: 28 dias de acompanhamento
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A recuperação do COVID-19 será determinada pelas seguintes medidas: A porcentagem de indivíduos que relatam como 'Assintomáticos' pela classificação do NIH e o número de dias para atingir essa classificação e/ou A porcentagem de indivíduos negativos para RNA de SARS-CoV-2 (por PCR) e o número de dias para eliminação viral (resultados de PCR negativos) |
28 dias de acompanhamento
|
Mortalidade
Prazo: 28 dias de acompanhamento
|
Taxa de incidência de mortalidade por qualquer causa
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28 dias de acompanhamento
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Eficácia preliminar: avaliar a prevenção da deterioração respiratória associada ao COVID-19 medindo a relação PaO2/FiO2
Prazo: Nos dias 3, 5, 7, 14 e 28 durante 28 dias de acompanhamento
|
A função respiratória será avaliada medindo-se a razão entre a pressão arterial parcial de oxigênio e a fração inspirada de oxigênio (PaO2/FiO2). Pacientes com relação PaO2/FiO2 < 300mmHg são considerados pacientes graves. • A relação PaO2/FiO2 e sua alteração em relação ao valor da linha de base serão medidas nos dias 3, 5, 7, 14 e 28. |
Nos dias 3, 5, 7, 14 e 28 durante 28 dias de acompanhamento
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Hospitalização
Prazo: 28 dias de acompanhamento
|
Dias cumulativos na unidade de terapia intensiva (UTI) ou UTI COVID-19 ou departamento COVID-19 e/ou no hospital.
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28 dias de acompanhamento
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Suporte de vida
Prazo: 28 dias de acompanhamento
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Número de dias sem ventilação.
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28 dias de acompanhamento
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Estado clínico pela nova classificação de pacientes do NIH para a gravidade da doença
Prazo: 28 dias de acompanhamento
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Alteração da linha de base da nova classificação de pacientes do NIH para a gravidade da doença.
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28 dias de acompanhamento
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Estado clínico por NEWS2
Prazo: 28 dias de acompanhamento
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Mudança da linha de base do National Early Warning Score (NEWS2).
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28 dias de acompanhamento
|
Medições de suporte: porcentagem de indivíduos que relatam cada classificação de gravidade em uma escala ordinal de 7 pontos
Prazo: 28 dias de acompanhamento
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Porcentagem de indivíduos relatando cada classificação de gravidade em uma escala ordinal de 7 pontos no dia 28, como segue: Morte. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO). Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar. Hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar. Não internado, limitação das atividades. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades. |
28 dias de acompanhamento
|
Medições de suporte: melhoria da classificação de gravidade em uma escala ordinal de 7 pontos
Prazo: 28 dias de acompanhamento
|
Tempo para melhoria de uma categoria desde a admissão usando esta escala ordinal de 7 pontos, como segue: Morte. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO). Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar. Hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar. Não internado, limitação das atividades. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades. |
28 dias de acompanhamento
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Eliminação de vírus
Prazo: Nos 28 dias de acompanhamento, testado nos dias 14 e 28
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avaliação da depuração do vírus usando PCR (Negativo para SARS-CoV-2 RNA) nos dias 14 e 28 (se não for negativo antes).
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Nos 28 dias de acompanhamento, testado nos dias 14 e 28
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Exploratório: Citocinas/quimiocinas séricas e fatores imunomoduladores
Prazo: 28 dias de acompanhamento
|
As concentrações séricas (pg/ml) de citocinas, quimiocinas, complemento, fatores de crescimento hematopoiéticos e outros fatores imunomoduladores (incluindo HMGB1) serão medidas antes e após a infusão de Allocetra-OTS e periodicamente ao longo de 28 dias de acompanhamento.
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28 dias de acompanhamento
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Exploratório: hemograma completo
Prazo: 28 dias de acompanhamento
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Hemogramas diferenciais serão realizados antes e após a infusão de Allocetra-OTS e periodicamente ao longo de 28 dias de acompanhamento.
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28 dias de acompanhamento
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Exploratório: Níveis de DNA livre de histonas e células
Prazo: 28 dias de acompanhamento
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Os níveis plasmáticos de histonas e DNA livre de células serão medidos antes e após a infusão de Allocetra-OTS e periodicamente ao longo de 28 dias de acompanhamento.
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28 dias de acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dror Mevorach, MD, Hadassah Medical Organization
- Investigador principal: Peter V van Heerden, MD, Hadassah Medical Organization
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DM004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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