Allocetra-OTS in COVID-19, fase II

Bestudeer de grondgedachte

COVID-19, de naam die is gegeven aan het klinische syndroom geassocieerd met het nieuw erkende virus SARS-CoV-2, is een pandemie geworden met een geschatte mortaliteit tussen 1-4% en complicaties bij ziekenhuispatiënten die tot 15-25% van de opnames worden opgenomen op de intensive care (IC).

De term "cytokine-storm" roept levendige beelden op van een immuunsysteem dat verkeerd is gegaan en een ontstekingsreactie die uit de hand loopt. De term heeft zowel de aandacht van het publiek als de wetenschappelijke gemeenschap getrokken en wordt steeds vaker gebruikt in zowel de populaire media als de wetenschappelijke literatuur. Enkele publicaties hebben inderdaad aangetoond dat een belangrijk deel van de complicaties bij COVID-19 verband houdt met de cytokinestorm (Huang et al. Lancet 2020, Mehta et al. Lancet 2020).

In een klinische studie uitgevoerd bij sepsispatiënten met Allocetra-OTS (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03925857) zagen we dat toediening van Allocetra-OTS aan patiënten met sepsis veilig was en een significant immunomodulerend effect had, wat leidde tot het oplossen van de cytokinestorm bij deze patiënten. Er waren aanwijzingen dat deze behandeling ook effectief zou kunnen zijn, gebaseerd op vergelijkingen met voorspelling van de mortaliteitsscore en historische gematchte controles, en het oplossen van orgaandisfunctie in vergelijking met gematchte historische controles.

Een recente studie gepubliceerd door Zou et al (Lancet 2020) toonde een toenemende kans op overlijden in het ziekenhuis bij deze COVID-19-patiënten, geassocieerd met een hogere leeftijd en een hogere Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score bij opname.

Alles bij elkaar genomen, kan er bij patiënten met ernstige COVID-19 een vergelijkbaar onderliggend immunologisch werkingsmechanisme zijn zoals onlangs door ons werd aangetoond bij sepsis; dat is een hyper-inflammatoire route geassocieerd met verhoogde dood. Daarom werd een studie van 5 patiënten opgezet om de veiligheid van deze behandeling bij patiënten met ernstige COVID-19 te bepalen en werd goedgekeurd door de Ethische Commissie van het Ministerie van Gezondheid. Op basis van het goedgekeurde protocol tonen de tussentijdse klinische resultaten van deze studie aan dat het medicijn veilig en veelbelovend is.

Ontwerp ontwerpen

Dit is een open-label onderzoek in meerdere centra dat de veiligheid van Allocetra-OTS evalueert bij maximaal 24 volwassen patiënten met ernstige COVID-19 en ademhalingsstoornissen. Er zullen proefpersonen worden gerekruteerd die zullen worden geïdentificeerd als lijdend aan COVID-19.

Na ondertekening van een geïnformeerde toestemming door de patiënt en binnen 24+6 uur na het tijdstip van geschiktheid (tijdstip 0), op dag 1, zullen in aanmerking komende ontvangende proefpersonen een eenmalige intraveneuze (IV) toediening van het onderzoeksproduct krijgen, zoals hieronder beschreven:

● Allocetra-OTS-behandeling bij 140 x 106 ±20% cellen/kg lichaamsgewicht (gescreend lichaamsgewicht) in 375 ml Ringer's lactaatoplossing.

Proefpersonen zullen gedurende 28 dagen na toediening van het onderzoeksproduct worden gevolgd voor beoordeling van werkzaamheid en veiligheid.

Proefpersonen worden in het ziekenhuis opgenomen voor COVID-19, en later op medische indicatie. Na IP-toediening (dag 1) zullen proefpersonen gedurende 28 dagen worden gevolgd voor beoordeling van werkzaamheid en veiligheid. Het aantal bezoeken voor proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen, is op dag 3, 5, 7 ± 1, 14 ± 2 en 28 ± 2. Bezoek op dag 7 en 14 kan via zoom of telefoon.

Studie-interventie, toedieningsweg en doseringsvorm

Allocetra-OTS is een op cellen gebaseerd therapeutisch middel dat bestaat uit vroege apoptotische donorcellen.

Patiëntclassificatie [National Institutes of Health (NIH)] - www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

Over het algemeen kunnen volwassenen met COVID-19 worden gegroepeerd in de volgende categorieën van ernst van de ziekte:

• Asymptomatische of presymptomatische infectie: Personen die positief testen op SARS-CoV-2 door virologisch testen met behulp van een moleculaire diagnostische (bijv. Polymerasekettingreactie) of antigeentest, maar geen symptomen hebben.
• Milde ziekte: Personen die een van de verschillende tekenen en symptomen van COVID-19 hebben (bijv. Koorts, hoesten, keelpijn, malaise, hoofdpijn, spierpijn) zonder kortademigheid, kortademigheid of abnormale beeldvorming van de borstkas.
• Matige ziekte: Personen die op basis van klinische beoordeling of beeldvorming aanwijzingen hebben voor een aandoening van de onderste luchtwegen en een zuurstofverzadiging (SpO2) ≥94% in kamerlucht op zeeniveau.
• Ernstige ziekte: Personen met een ademhalingsfrequentie >30 ademhalingen per minuut, SpO2 <94% op kamerlucht op zeeniveau, verhouding van arteriële partiële zuurstofdruk tot fractie ingeademde zuurstof (PaO2/FiO2) <300 mmHg, of longinfiltraten > 50%
• Kritieke ziekte: personen met respiratoire insufficiëntie, septische shock en/of disfunctie van meerdere organen.

Zorgstandaard (SOC)

De SOC voor COVID-19 zal in overeenstemming zijn met de institutionele normen. De SOC van een instelling kan Clexane, antivirale middelen zoals Remdesivir, corticosteroïden of andere middelen omvatten.

Gelijktijdige medicijnen

Verboden medicijnen: significante immuunonderdrukkende middelen vóór de ontwikkeling van COVID-19, waaronder chronische corticosteroïden > 10 mg/dag, azathioprine, cyclosporine, cyclofosfamide en elke biologische behandeling.

De bekende SOC-medicijnen voor de behandeling van COVID-19; Van hydroxychloroquine, chloroquine en azithromycine is niet bekend dat ze enige mogelijke interactie hebben met Allocetra-OTS. Noch zijn antivirale middelen.

Gelijktijdige medische aandoeningen

Naast patiënten met een tumor of eindstadium orgaanaandoening zijn chronische ziekten zoals hart- en vaatziekten of diabetes toegestaan.