Allocetra-OTS i COVID-19, fase II

Studiebegrunnelse

COVID-19, navnet gitt til det kliniske syndromet assosiert med det nylig anerkjente viruset SARS-CoV-2, har blitt en pandemi med en dødelighet beregnet på mellom 1-4 % og komplikasjoner blant innlagte pasienter som fører til opptil 15-25 % av sykehusene innleggelser som legges inn på intensivavdelingen (ICU).

Begrepet "cytokinstorm" kaller opp levende bilder av et immunsystem som har gått galt og en inflammatorisk respons som blusser ut av kontroll. Begrepet har fanget oppmerksomheten til både publikum og det vitenskapelige miljøet og blir i økende grad brukt i både populære medier og vitenskapelig litteratur. Faktisk har noen få publikasjoner indikert at en viktig del av komplikasjonene i COVID-19 er relatert til cytokinstormen (Huang et al. Lancet 2020, Mehta et al. Lancet 2020).

I en klinisk studie utført på sepsispasienter med Allocetra-OTS (ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT03925857) vi observerte at administrering av Allocetra-OTS til pasienter med sepsis var trygt og hadde en betydelig immunmodulerende effekt, noe som førte til oppløsning av cytokinstormen hos disse pasientene. Det var indikasjoner på at denne behandlingen også kan være effektiv, basert på sammenligninger med prediksjon av dødelighetsskår og historiske matchede kontroller, og oppløsningen av organdysfunksjon sammenlignet med matchede historiske kontroller.

En fersk studie publisert av Zou et al (Lancet 2020) viste økende sjanser for dødsfall på sykehus hos disse COVID-19-pasientene assosiert med høyere alder og høyere score for Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) ved innleggelse.

Til sammen, hos pasienter med alvorlig COVID-19, kan det være en sammenlignbar underliggende immunologisk virkningsmekanisme som nylig ble påvist av oss ved sepsis; som er en hyperinflammatorisk vei assosiert med økt død. Derfor ble en studie av 5 pasienter designet for å fastslå sikkerheten til denne behandlingen hos pasienter med alvorlig COVID-19 og ble godkjent av Helsedepartementets etiske komité. Basert på den godkjente protokollen viser de mellomliggende kliniske resultatene av denne studien at stoffet er trygt og lovende.

Studere design

Dette er en multisenter, åpen studie som evaluerer sikkerheten til Allocetra-OTS, hos opptil 24 voksne pasienter med alvorlig COVID-19 og respirasjonsdysfunksjon. Emner, som vil bli identifisert som lider av COVID-19, vil bli rekruttert.

Etter å ha signert et informert samtykke fra pasienten, og innen 24+6 timer etter kvalifiseringstidspunktet (tid 0), på dag 1, vil kvalifiserte mottakere motta enkelt intravenøs (IV) administrering av undersøkelsesproduktet som beskrevet nedenfor:

● Allocetra-OTS-behandling med 140 x 106 ±20 % celler/kg kroppsvekt (screening av kroppsvekt) i 375 mL Ringers laktatløsning.

Forsøkspersonene vil bli fulgt for effekt- og sikkerhetsvurderinger i løpet av 28 dager etter administrering av undersøkelsesprodukt.

Personer vil bli innlagt på sykehus for COVID-19, og senere som medisinsk indisert. Etter IP-administrering (dag 1) vil forsøkspersonene bli fulgt for effekt- og sikkerhetsvurderinger i 28 dager. Antall besøk for forsøkspersoner som deltar i denne studien vil være på dag 3, 5, 7±1, 14±2 og 28±2. Besøk på dag 7 og 14 kan gjøres via zoom eller telefon.

Studieintervensjon, administrasjonsvei og doseringsform

Allocetra-OTS er et cellebasert terapeutisk middel som består av tidlige apoptotiske donorceller.

Pasientklassifisering [National Institutes of Health (NIH)]- www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/overview/management-of-covid-19/

Generelt kan voksne med COVID-19 grupperes i følgende alvorlighetsgrad av sykdomskategorier:

• Asymptomatisk eller presymptomatisk infeksjon: Personer som tester positivt for SARS-CoV-2 ved virologisk testing ved bruk av en molekylær diagnostisk (f.eks. polymerasekjedereaksjon) eller antigentest, men har ingen symptomer.
• Mild sykdom: Personer som har noen av de forskjellige tegnene og symptomene på COVID-19 (f.eks. feber, hoste, sår hals, ubehag, hodepine, muskelsmerter) uten kortpustethet, dyspné eller unormal brystavbildning.
• Moderat sykdom: Personer som har tegn på sykdom i nedre luftveier ved klinisk vurdering eller avbildning og metning av oksygen (SpO2) ≥94 % på romluft ved havnivå.
• Alvorlig sykdom: Personer som har respirasjonsfrekvens >30 pust per minutt, SpO2 <94 % på romluft ved havnivå, forholdet mellom arterielt partialtrykk av oksygen og fraksjon av innåndet oksygen (PaO2/FiO2) <300 mmHg, eller lungeinfiltrater > 50 %
• Kritisk sykdom: Personer som har respirasjonssvikt, septisk sjokk og/eller dysfunksjon av flere organer.

Standard of Care (SOC)

SOC for COVID-19 vil være i henhold til institusjonelle standarder. Institusjonell SOC kan inkludere Clexane, antivirale midler som Remdesivir, kortikosteroider eller andre midler.

Samtidige medisiner

Forbudte medisiner: Betydelige immundempende midler før utvikling av COVID-19, inkludert kroniske kortikosteroider > 10 mg/dag, azatioprin, cyklosporin, cyklofosfamid og annen biologisk behandling.

De kjente SOC-medisinene for å behandle COVID-19; Hydroksyklorokin, klorokin og azitromycin er ikke kjent for å ha noen mulig interaksjon med Allocetra-OTS. Det er heller ikke antivirale midler.

Samtidige medisinske tilstander

Bortsett fra pasienter med en svulst eller organtilstand i sluttstadiet, er kroniske sykdommer som kardiovaskulær eller diabetes tillatt.